網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量在篩查女性鐵缺乏中的應(yīng)用

徐二木，羅 丹，徐 佳，吳 衛(wèi)，遲書玲，邱 玲*

(1.北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科，北京100730;2.空軍總醫(yī)院臨床檢驗中心，北京100142)

鐵缺乏是發(fā)達國家與發(fā)展中國家均普遍存在的營養(yǎng)問題，是導(dǎo)致貧血的最常見原因，常發(fā)生于女性與生長發(fā)育的兒童。鐵缺乏根據(jù)缺鐵的程度一般分為3期:鐵減少期、紅細胞生成缺鐵期(無貧血缺鐵期)及缺鐵性貧血期。鐵缺乏患者輕者無癥狀，嚴(yán)重可能出現(xiàn)面色、眼瞼和指(趾)甲蒼白、全身乏力、注意力不集中、頭暈耳鳴、記憶力減退等。鐵缺乏，往往由于臨床癥狀不明顯，不特異，容易被患者忽視，易導(dǎo)致全身性的營養(yǎng)缺乏病。此外，臨床醫(yī)生根據(jù)HGB＜110 g/L，作為診斷缺鐵性貧血的指標(biāo)，然而紅細胞生存時間較長，傳統(tǒng)的紅細胞參數(shù)不能及時反應(yīng)骨髓造血情況，極易容易漏診許多已缺鐵，未發(fā)生貧血癥狀的患者。因此，為了女性(鐵缺乏的高發(fā)人群)健康，臨床需要一種可以篩查女性鐵缺乏的簡便、快速的檢測指標(biāo)。研究表明網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量 (reticulocyte hemoglobin content，CHr)可用于檢測獻血者與兒童鐵缺乏［1－2］，本研究將探討 CHr與其他常用的血液檢驗指標(biāo) (RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC與RDW)篩查女性鐵缺乏的應(yīng)用意義。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

為北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心女性體檢者，經(jīng)體檢者知情同意后隨機嚴(yán)格篩選，無任何其他系統(tǒng)疾病病史，無感染及炎性反應(yīng)，經(jīng)過體檢，最終選取506例作為觀察對象，分為鐵缺乏組(年齡39.8±8.2歲)112例與對照組(年齡41.5±10.5歲)394例。鐵缺乏組定義為:SF＜14 μg/L，具體分為無貧血缺鐵組(SF＜14 μg/L，Hb≥110 g/L)與缺鐵性貧血組(SF＜14 μg/L，Hb＜110 g/L)。健康對照組 SF≥14 μg/L，Hb≥110 g/L。

1.2 方法

所有研究對象知情同意采集空腹靜脈血，血標(biāo)本分別被注入乙二胺四乙酸抗凝管與普通真空采血管。用西門子公司的ADVIA120血球分析儀檢測EDTA抗凝血的各項血液紅細胞參數(shù)(RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC 和 RDW)，及網(wǎng)織紅細胞百分比與CHr。普通管的標(biāo)本于抽血后立即離心，分離血清，血清標(biāo)本儲存于－70℃，集中檢測SF、SI、TRF與TIBC。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 體檢女性鐵缺乏發(fā)生率、無貧血缺鐵發(fā)生率與缺鐵性貧血發(fā)生率

所有體檢女性鐵缺乏發(fā)生率為22.1%(112/506)，其中無貧血缺鐵發(fā)生率為18.9%(96/506)，缺鐵性貧血發(fā)生率為3.2%(16/506)。

2.2 鐵缺乏組與對照組之間各項指標(biāo)的比較

鐵缺乏組的 CHr明顯低于對照組，(P＜0.001)。鐵缺乏組的 RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、SI及SF也明顯低于對照組(P＜0.05)。鐵缺乏組的RDW、TIBC及TRF均顯著高于對照組(P＜0.05)(表1)。

2.3 ROC曲線分析CHr與各項紅細胞指標(biāo)在篩查鐵缺乏方面的應(yīng)用

ROC比較各種指標(biāo)得到曲線下面積:CHr為0.841，RBC 為0.598，HGB 為0.761，HCT 為0.759，MCV 為0.695，MCH 為0.718、MCHC 為 0.677、RDW為0.763(1－0.237)。ROC曲線見圖1。進一步采用z檢驗進行統(tǒng)計分析，證實 RBC、HGB、HCT、MCV、RDW、MCH及MCHC等不同指標(biāo)分別與CHr比較(P＜0.05)。

表1 鐵缺乏組與健康對照組不同指標(biāo)的比較Table 1 Comparison of the different indicators betweenin iron deficiey group and in control group

圖1 ROC曲線比較不同指標(biāo)篩查鐵缺乏的結(jié)果Fig 1 Different indicies in screening for iron deficiency under ROC curve

3 討論

本研究通過對體檢女性進行實驗室檢查發(fā)現(xiàn)女性鐵缺乏發(fā)生率，無貧血缺鐵發(fā)生率及缺鐵性貧血發(fā)生率，由此可見女性的鐵缺乏率非常高，特別是無貧血缺鐵(隱性缺鐵)發(fā)生率很高，應(yīng)引起廣大女性及臨床醫(yī)生重視，應(yīng)將鐵缺乏的篩查增加到女性的健康體檢項目。

鐵缺乏的女性患者常有無力、易倦、易感染和面色蒼白等。女性鐵缺乏雖然在臨床發(fā)生率高，但因患者癥狀不特異，容易被患者忽視。本研究中鐵缺乏組與健康對照組比較 RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和RDW雖然均具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，但是值得注意，鐵缺乏組中許多患者的RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC 和 RDW 在實驗室的參考范圍內(nèi)。臨床醫(yī)生對于患者如果檢查結(jié)果RBC、HGB、HCT、MCV、MCH 和 MCHC 低于參考范圍，及RDW高于參考范圍，可能會建議患者進一步檢查鐵代謝4項進行確診。但對于患者RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC及 RDW 均在參考范圍內(nèi)的結(jié)果，容易被許多非血液專業(yè)醫(yī)生認(rèn)為患者的結(jié)果正常，極易漏診許多無貧血缺鐵的患者。鐵缺乏在貧血發(fā)生前，紅細胞參數(shù)均正常，原因在于成熟紅細胞的生存時間約為4個月，每天只有20 mL紅細胞被更新(相當(dāng)于血循環(huán)的1%)，限制了紅細胞的各項指標(biāo)(如 RBC、HGB、MCV、MCHC及 MCH 等)快速反應(yīng)紅細胞生成活性變化方面的作用，不能提供實時信息。

鐵蛋白被認(rèn)為是診斷鐵缺乏的比較可靠指標(biāo)，然而，由于鐵蛋白是急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)存在如感染、炎性反應(yīng)、腫瘤、手術(shù)及心肌梗死等情況時，鐵蛋白明顯升高，其診斷鐵缺乏的靈敏度降低，應(yīng)用受到一定限制。國外研究表明，不管是否存在急性時相反應(yīng)，CHr都是可靠、直接的鐵狀態(tài)標(biāo)志物［3］。另外，血清鐵日間差異較大，而且食肉或口服鐵劑，結(jié)果會發(fā)生變化。而且鐵生化4項的檢查需要額外采集患者空腹靜脈血，價格比較昂貴，患者取得檢驗結(jié)果時間較長，因此鐵4項在診斷鐵缺乏不具備經(jīng)濟、快速的特點。

本研究中女性鐵缺乏組的CHr明顯低于對照組。本研究健康對照組的CHr范圍與文獻研究結(jié)果相似［4］。CHr的診斷優(yōu)勢可能在于，網(wǎng)織紅細胞是最早進入循環(huán)的紅細胞，而且在外周血只生存1～2 d。CHr數(shù)值由網(wǎng)織紅細胞的血紅蛋白濃度與網(wǎng)織紅細胞體積乘積而得。CHr比網(wǎng)織紅細胞濃度和體積更加穩(wěn)定，因為隨著網(wǎng)織紅細胞成熟為紅細胞，網(wǎng)織紅細胞的血紅蛋白濃度隨著體積減少而增加。在鐵缺乏的早期，未發(fā)生貧血時，鐵供應(yīng)受損，缺鐵性紅細胞生成，導(dǎo)致CHr減少，出現(xiàn)低色素紅細胞，然后發(fā)展成小細胞低色素貧血，所以檢測CHr可能提供鐵缺乏的實時信息。

本研究中，通過染色網(wǎng)織紅細胞的RNA檢測網(wǎng)織紅細胞，使網(wǎng)織紅細胞的檢測與傳統(tǒng)人工的方法相比，準(zhǔn)確度及精密度極大地提高。應(yīng)用此儀器，無需患者空腹，隨時可以檢測，只需采集患者一管EDTA抗凝血，只需增加患者較少的費用，就可以同時得到血常規(guī)和CHr的結(jié)果，可以初篩患者是否可能處于鐵缺乏狀態(tài)。不但明顯減少患者的檢查費用及血量，而且省時，患者僅在1 h以內(nèi)取到檢驗結(jié)果。

國外研究表明，CHr可用于診斷慢性病貧血及慢性腎衰引起的鐵缺乏［5］，CHr還可以用于嚴(yán)重缺鐵性貧血兒童鐵劑治療的監(jiān)測［6］，另有研究報道CHr與MCV用于產(chǎn)后女性鐵缺乏的診斷［7］，可見CHr亦可以用于其他高危鐵缺乏人群鐵缺乏的篩查。

本研究結(jié)果證實，在早期篩查女性鐵缺乏方面，CHr明顯優(yōu)于 RBC、HGB、HCT、RDW、MCV、MCH 和MCHC等傳統(tǒng)指標(biāo)，具有重要的臨床意義，而且方便、經(jīng)濟、快速和減少用血量等優(yōu)點。CHr應(yīng)該成為女性健康體檢篩查鐵缺乏的新指標(biāo)。

［1］Semmelrock MJ，Raggam RB，Amrein K，et al．Reticulocyte hemoglobin content allows early and reliable detection of functional iron deficiency in blood donors［J］．Clin Chim Acta，2012，413:678 －682．

［2］Kuehn D，Roberts SS，Olsen CH，et al．Reticulocyte hemoglobin content testing for iron deficiency in healthy toddlers［J］．Mil Med，2012，177:91 －95．

［3］Mitsuiki K，Harada A，Miyata Y．Reticulocyte hemoglobin content in hemodialysis patients with acute infection［J］．Clin Exp Nephrol，2004，8:257 －262．

［4］吳衛(wèi)，劉定華，李蓉生，等．北京地區(qū)健康成人網(wǎng)織紅細胞中血紅蛋白含量的正常參考值調(diào)查及臨床意義［J］．中華血液學(xué)雜志，2006，27:775－776．

［5］Ageeli AA，Algahtani FH，Alsaeed AH．Reticulocyte hemoglobin content and iron deficiency:A retrospective study in adults［J］．Genet Test Mol Biomarkers，2013，17:278－283．

［6］Parodi E，Giraudo MT，Davitto M，et al．Reticulocyte parameters:markers of early response to oral treatment in children with severe iron-deficiency anemia［J］．J Pediatr Hematol Oncol，2012，34:249 －252．

［7］Ramakers C，van der Woude DA，Verzijl JM，et al．An added value for the hemoglobin content in reticulocytes(CHr)and the mean corpuscular volume(MCV)in the diagnosis of iron deficiency in postpartum anemic women［J］．Int J Lab Hematol，2012，34:510－516．