孟魯司特鈉配伍萬托林霧化吸入治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察

姚 毅，鄧春暉，譚 靜

(四川省達(dá)州市中心醫(yī)院兒科，四川 達(dá)州 635000)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是小兒常見呼吸道疾病，是哮喘的一種特殊臨床類型，持續(xù)性或者慢性反復(fù)發(fā)作性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)。由于CVA查體多無明顯肺部陽性體征，因此臨床上常與慢性咽炎等其他原因引起的咳嗽混淆，出血漏診、誤診，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)。近年來，CVA發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患兒身心健康，因此采取正確的措施來治療CVA意義重大。國內(nèi)外目前有大量文獻(xiàn)報(bào)道了CVA的治療方法，但療效不一。我院兒科近年來對CVA患兒給予孟魯司特鈉口服聯(lián)合萬托林霧化吸入治療，取得了不錯(cuò)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒科2009年2月至2012年2月收治的78例CVA患兒。入選標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)性咳嗽4周以上，以干咳為主，多在清晨或夜間發(fā)作;無感染征象，經(jīng)抗生素治療無效;用峰流速儀監(jiān)測最大呼氣峰流速(PEF)每日變異率不小于20%;支氣管舒張藥物診斷性治療有效;個(gè)人或者家族過敏病史，過敏原檢測陽性。78例患兒隨機(jī)均分為兩組。研究組39例，其中男24例，女15例;年齡 2～13歲，平均(7.8±1.4)歲;病程 2～21個(gè)月，平均(9.3±2.5)個(gè)月。對照組39例，其中男23例，女16例;年齡3～13歲，平均(7.9±1.3)歲;病程 3～23 個(gè)月，平均(9.7±2.6)個(gè)月。兩組患兒年齡、性別、病程等一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予抗炎、對癥支持治療。對照組給予萬托林霧化吸入，0.1mg/次，2～3次/天;研究組在上述治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司)口服治療，其中2～5歲患兒4mg，6～13歲患兒5mg，1次/天，睡前服藥。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效:根據(jù)臨床肺科雜志《咳嗽變異性哮喘》判定，顯效為治療1周后，咳嗽明顯減輕或消失，清晨或夜間無咳嗽，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陰性;有效為治療2周咳嗽明顯減輕，清晨或夜間偶有咳嗽，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)正常;無效為治療2周后咳嗽無明顯減輕甚至加重，清晨或夜間仍有咳嗽，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽性。顯效和有效合計(jì)為總有效。肺功能指標(biāo)分別在治療前、治療后1個(gè)月評價(jià)兩組患兒最大呼氣峰流速(PEF)。不良反應(yīng)根據(jù)治療前后化驗(yàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)來判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療1個(gè)月后，兩組患兒化驗(yàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

3 討論

CVA又稱過敏性哮喘，主要表現(xiàn)為痰少，持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性慢性咳嗽，一般多在清晨或夜間發(fā)作，運(yùn)動后加重，是兒科常見病和多發(fā)病。CVA若遷延難愈，可能進(jìn)一步發(fā)展為典型哮喘。支氣管黏膜持續(xù)存在慢性炎癥反應(yīng)是CVA的主要病理特點(diǎn)[1]。氣道長期處于高反應(yīng)狀態(tài)，支氣管上皮黏膜水腫、充血，黏膜下的感受器興奮閾值較低，一旦受到各種外界刺激物刺激，就會誘發(fā)咳嗽發(fā)作，并且難以治愈[2]。CVA的治療原則與哮喘大體一致，目前臨床上治療CVA的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、穩(wěn)定肥大細(xì)胞等，但療效各異。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)對比(±s)

注:與治療前相比，△P ＜0.05;與對照組治療后相比，▲P ＜0.05。

組別對照組(n=39)研究組(n=39)治療前1.10 ± 0.34 1.09 ± 0.35治療后1.39 ± 0.48△1.57 ± 0.54△▲

近年研究證實(shí)，花生四烯酸的代謝產(chǎn)物白三烯是促進(jìn)慢性炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，能夠促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)，增加氣道高反應(yīng)性，同時(shí)能引起支氣管平滑肌痙攣，最終導(dǎo)致氣道重塑[3]。因此，白三烯受體拮抗劑可以通過拮抗白三烯作用來治療CVA。白三烯受體拮抗劑抗炎作用沒有糖皮質(zhì)激素強(qiáng)，但對于病情較輕或不愿意接受激素治療的患兒可推薦使用。孟魯司特鈉是新一代非糖皮質(zhì)激素，是新型白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯活性，阻斷其與支氣管黏膜表面的受體結(jié)合，減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)，近年來已被廣泛用于CVA的治療[4]。半胱氨酰白三烯(cysLT1)是CVA主要致病因子，其在炎癥反應(yīng)和氣道重塑過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。孟魯司特鈉可抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加，減輕炎癥細(xì)胞浸潤，同時(shí)可競爭性拮抗白三烯D4與Cys－LT1受體結(jié)合，從而達(dá)到抗哮喘的作用[5－6]。萬托林是β2腎上腺素能受體興奮劑，霧化吸入后能選擇性作用于氣道黏膜表面β2腎上腺素能受體，誘發(fā)cAMP產(chǎn)生，松弛支氣管平滑肌[7－8]。霧化吸入可提高局部藥物濃度，減輕藥物對胃腸道的影響。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。兩組患兒肺功能指標(biāo)PEF均較治療前顯著改善，但研究組改善更明顯(P＜0.05)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合萬托林霧化吸入在治療小兒咳嗽變異性哮喘方面臨床療效確切，安全可靠，能顯著改善患兒肺通氣功能，值得臨床推廣和普及。

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