早期生活方式干預(yù)對(duì)骨量減低患者骨代謝指標(biāo)的影響

朱 偉 鄭世霞

重慶市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400010

隨著我國(guó)人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年上升。該病可發(fā)生于不同性別和年齡，但多見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年男性，是一種嚴(yán)重影響高齡老人健康和生活質(zhì)量的常見(jiàn)疾病[1]。中國(guó)老年人口居于世界首位，現(xiàn)有骨質(zhì)疏松癥患者9000萬(wàn)，占總?cè)丝诘?.1%。隨著社會(huì)老齡化的進(jìn)程，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。骨質(zhì)疏松的致死致殘給國(guó)家和社會(huì)帶來(lái)了沉著的負(fù)擔(dān)，所以骨質(zhì)疏松的防治尤為重要。骨量減低是骨質(zhì)疏松癥的前期，是正常骨量人群與骨質(zhì)疏松患者過(guò)渡階段，即骨量丟失、骨密度下降，但尚不能診斷為骨質(zhì)疏松癥的狀態(tài)，所以骨質(zhì)疏松防治應(yīng)重視骨質(zhì)疏松臨床前期狀態(tài)即骨量減少時(shí)的有效干預(yù)。本研究通過(guò)對(duì)骨量減少患者進(jìn)行生活方式干預(yù)，通過(guò)骨代謝標(biāo)準(zhǔn)物來(lái)了解干預(yù)的效果，從而為早期生活方式干預(yù)防治骨質(zhì)疏松提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

從2011年2～10月到重慶市第三人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的重慶地區(qū)人群，采用雙光能X線骨密度儀（NORLAND），測(cè)定部位為受試者腰椎（L1～L4）、及髖部（Neck/Ward's/Troch），根據(jù)骨密度結(jié)果參照世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨量減低為：-2.5＜T值＜-1，共納入84例骨量減低患者，其中男36例，女48例，平均年齡為（52.35±6.54）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：影響骨代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，比如糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或減低、腎上腺疾病等；影響機(jī)體代謝的嚴(yán)重肝腎疾??；影響鈣磷吸收的胃腸疾病；影響內(nèi)分泌代謝的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等結(jié)締組織疾?。宦韵男约膊∪缪翰?、腫瘤疾病等。

1.2 研究分組

根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，84例研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，生活方式干預(yù)組（n=42），平均年齡（54.31±7.01）歲，其中男 18 例，女 24 例；對(duì)照組（n=42），平均年齡（52.15±3.37）歲，其中男20例，女22例。入組前由重慶市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科研究人員逐個(gè)溝通并簽署知情同意書，并記錄研究者入組前記錄、年齡、身高、體重、既往病史、家族史、飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等一般情況。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 研究方法

生活方式干預(yù)組：給予飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)，其中飲食干預(yù)為進(jìn)行飲食指導(dǎo)；飲食由營(yíng)養(yǎng)專家制定標(biāo)準(zhǔn)食譜，（高鈣、低鈉及均衡營(yíng)養(yǎng)），生活方式中戒煙戒酒戒茶。運(yùn)動(dòng)干預(yù)為：取步行有氧耐力運(yùn)動(dòng)干預(yù)，速度80～100步/min，行走距離 1.0～3.0 km，時(shí)間 20～30（min/次）/日；盡可能保持每天曬太陽(yáng)總時(shí)間不少于30 min；每周堅(jiān)持做兩次有氧運(yùn)動(dòng)。

對(duì)照組：無(wú)特殊干預(yù)措施，和平時(shí)飲食習(xí)慣一致。

此項(xiàng)研究的研究時(shí)間為1年，研究人員每周隨訪1次，了解入組人員的一般情況。

1.4 骨生化指標(biāo)的測(cè)定

所有研究對(duì)象于入組前及干預(yù)1年后采集早晨空腹血液，離心分離血漿后立即凍存于-70℃冰箱，待1年的研究時(shí)間結(jié)束后統(tǒng)一用于測(cè)定骨形成標(biāo)志物（骨特異性堿性磷酸酶BAP）、骨吸收標(biāo)志物（血清Ⅰ型膠原C端肽β-CTX），檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)試劑采用北京愛(ài)迪博生物科技有限公司生產(chǎn)的骨特異性堿性磷酸酶、血清Ⅰ型膠原C端肽試劑盒（批內(nèi)差分別為＜10%，＜6%）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

結(jié)果顯示，兩組一般情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

生活方式干預(yù)組對(duì)照組42例42例54.31±7.01 52.15±3.37 157.32±2.41 156.64±3.10 57.76±10.43 58.25±11.07組別 例數(shù) 年齡（歲） 身高（cm） 體重（kg）

2.2 兩組患者干預(yù)前后骨代謝標(biāo)志物比較

結(jié)果顯示，干預(yù)前兩組患者干預(yù)前后骨代謝標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)1年的干預(yù)研究，根據(jù)骨代謝指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果，兩組各自的干預(yù)效果可明顯看出：生活方式干預(yù)組干預(yù) 1 年后 BAP[（17.406±0.388）μg/L]、β-CTX[（0.541±0.010）ng/mL]較 干 預(yù) 前 BAP[（26.123±0.086）μg/L]、β-CTX[（1.025±0.013）ng/mL]明顯降低，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示骨轉(zhuǎn)換率明顯降低。對(duì)照組骨形成指標(biāo)BAP、骨吸收指標(biāo)β-CTX較干預(yù)前無(wú)明顯變化。同樣經(jīng)過(guò)1年的生活方式干預(yù)，生活干預(yù)組較對(duì)照組 BAP[（26.570±0.382）μg/L]、β-CTX 也明顯降低[（1.027±0.055）ng/mL]，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示生活方式干預(yù)能明顯改善骨轉(zhuǎn)換率。見(jiàn)表2。

表2 骨量減少患者干預(yù)前后骨代謝標(biāo)志物比較（±s）

表2 骨量減少患者干預(yù)前后骨代謝標(biāo)志物比較（±s）

注：與同組干預(yù)前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組干預(yù)后比較，△P＜0.01；BAP：骨特異性堿酸酶；β-CTX：血清Ⅰ型膠原C端肽

生活方式干預(yù)組（n=42）干預(yù)前干預(yù)后對(duì)照組（n=42）干預(yù)前干預(yù)后26.123±0.086 17.406±0.388*△25.189±1.029 26.570±0.382 1.025±0.013 0.541±0.010*△1.017±0.009 1.027±0.055組別 BAP（μg/L） β-CTX（ng/mL）

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞和骨強(qiáng)度下降而導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨病。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥已成為全球性的公共健康問(wèn)題之一，骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重并發(fā)癥骨折給患者帶來(lái)了極大的痛苦，同時(shí)也給家庭和社會(huì)增添了沉重的負(fù)擔(dān)。骨質(zhì)疏松與生活方式密切相關(guān)。生活方式中諸如缺少運(yùn)動(dòng)、高鈉飲食、低鈣飲食等、葷素搭配不當(dāng)，喜飲濃茶等均會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[2-4]。

具體來(lái)說(shuō)，骨質(zhì)疏松發(fā)病原因主要包括以下5個(gè)方面：遺傳、物理、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、免疫。大量的研究顯示，運(yùn)動(dòng)也就是物理因素是諸多因素中對(duì)骨代謝的影響最大的，具體表現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)是一種復(fù)雜的刺激，運(yùn)動(dòng)對(duì)骨強(qiáng)度的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了骨代謝相關(guān)激素、鈣、維生素D對(duì)骨強(qiáng)度的影響，是影響骨量的積極因素。運(yùn)動(dòng)對(duì)骨量的影響主要有機(jī)械負(fù)荷對(duì)骨的直接刺激作用和肌肉收縮對(duì)骨骼的拉力、擠壓力、剪切力的間接刺激，主要表現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)會(huì)產(chǎn)生應(yīng)力效應(yīng)、肌力效應(yīng)、補(bǔ)鈣效應(yīng)、激素效應(yīng)等，這就會(huì)使機(jī)體的物質(zhì)代謝、能量消耗、激素水平、血液循環(huán)等方面發(fā)生改變。運(yùn)動(dòng)療法是骨質(zhì)疏松治療中提倡的生活方式干預(yù)，通過(guò)運(yùn)動(dòng)以達(dá)到改善功能障礙、增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度為主要目標(biāo)。有許多研究顯示老年人及絕經(jīng)后女性適量運(yùn)動(dòng)，能增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度，改善關(guān)節(jié)功能，從而提高老年人的生活質(zhì)量。但是對(duì)于運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，專家也特別指出，對(duì)于老年骨質(zhì)疏松患者來(lái)說(shuō)，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度不能太大，否則會(huì)起相反的作用，比如說(shuō)老年人本身已存在骨強(qiáng)度的改變，較強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度很容易造成運(yùn)動(dòng)中對(duì)機(jī)體的損傷。對(duì)于女性而言，過(guò)量的耐力運(yùn)動(dòng)可通過(guò)下腦——垂體——性腺軸間接地抑制卵巢產(chǎn)生和釋放雌激素，從而使血液中雌激素的水平降低，低水平的雌激素更易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。故對(duì)于老年人的運(yùn)動(dòng)方式提倡步行等輕度運(yùn)動(dòng)，比如說(shuō)每天不超過(guò)1 h的戶外運(yùn)動(dòng)，行走中交替著步行、走跑和慢跑。乒乓球、羽毛球、廣播操和舞蹈是很好的上肢運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，登樓、下蹲、爬山是很好的增強(qiáng)下肢承受力的運(yùn)動(dòng)[5-7]。

骨質(zhì)疏松包括骨量減低、骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折等三個(gè)階段。骨量減低是骨質(zhì)疏松癥的第一階段，是正常人群與骨質(zhì)疏松患者的過(guò)渡階段，即骨量丟失、骨密度下降，但尚不能診斷為骨質(zhì)疏松癥的狀態(tài)。若任由骨量減低向下發(fā)展，骨代謝的負(fù)平衡導(dǎo)致骨量的加速丟失，從而出現(xiàn)骨量進(jìn)一步減低和骨結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)入骨質(zhì)疏松狀態(tài)。早期骨量減低階段骨骼的改變尚不伴有骨結(jié)構(gòu)破壞，亦沒(méi)有任何的臨床癥狀，骨量丟失以腰椎明顯，如在此階段積極干預(yù)，絕大多數(shù)骨骼病變是可以可逆的，若仍有病情發(fā)展而出現(xiàn)骨量的加速丟失和骨結(jié)構(gòu)的病變，則進(jìn)入無(wú)法治愈的骨質(zhì)疏松狀態(tài)，需終身治療。其高昂的經(jīng)濟(jì)代價(jià)、高致殘率對(duì)患者及社會(huì)危害極大，所以防治骨質(zhì)疏松應(yīng)重視骨質(zhì)疏松前期階段即骨量減少時(shí)的有效干預(yù)。

骨代謝生化標(biāo)志物是骨組織本身的代謝（分解與合成）產(chǎn)物，在骨質(zhì)疏松的形成和發(fā)展中，必然伴隨著骨代謝生化標(biāo)志物的變化。其中骨形成標(biāo)志物是代表成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物，而骨吸收標(biāo)志物是代表破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物[8-10]。骨代謝標(biāo)志物的變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于骨密度的改變，通過(guò)測(cè)定骨代謝標(biāo)志物可以早期、動(dòng)態(tài)了解骨形成及骨吸收情況。本研究中檢測(cè)的骨特異性堿性磷酸酶是由成骨細(xì)胞分泌，主要集中在骨化部位，即在骨骺線和骨膜下，是骨形成的特異性指標(biāo)物。血清Ⅰ型膠原C端肽是目前國(guó)際公認(rèn)的代表骨吸收的標(biāo)志物，它存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)骨膠原溶解釋放出C型膠原蛋白，再分解為NTX、CTX，是反映骨吸收的簡(jiǎn)便、快速、有效的特異指標(biāo)。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)1年的生活方式干預(yù)，我們發(fā)現(xiàn)了骨代謝指標(biāo)的變化，生活方式干預(yù)組干預(yù)前后骨吸收及骨形成標(biāo)志物都明顯降低，提示生活方式干預(yù)可以降低骨轉(zhuǎn)換率，延緩骨質(zhì)疏松的進(jìn)展。同樣較之對(duì)照組，通過(guò)生活方式及運(yùn)動(dòng)的介入，骨代謝指標(biāo)明顯降低，提示骨轉(zhuǎn)換率明顯降低，提示早期通過(guò)生活方式的干預(yù)，能夠使骨量減低患者的骨代謝進(jìn)入良性階段。我們通過(guò)監(jiān)測(cè)患者骨代謝標(biāo)志物治療前后的變化情況，及時(shí)了解患者骨轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)變化情況，彌補(bǔ)了骨密度變化慢、監(jiān)測(cè)間隔時(shí)間長(zhǎng)等不足。

綜上所述，骨量減少為骨質(zhì)疏松的前一階段，在此階段通過(guò)一定的生活方式干預(yù)，可以延緩骨質(zhì)疏松的進(jìn)展，從而減少骨折等并發(fā)癥的發(fā)展，以提高患者的生活質(zhì)量。

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