新活素治療老年患者心肌梗死后難治性心力衰竭療效觀察

李旭紅，李潔茹

心力衰竭（heart failure，HF）是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能受損，導(dǎo)致心室充盈及射血能力不足而引起的心輸出量減少，不能滿足機(jī)體需要，是心血管疾病主要的死亡原因之一[1]。難治性心力衰竭是指經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療后仍不能改善患者癥狀或者使病情出現(xiàn)惡化的心力衰竭[2]。臨床上一般使用洋地黃類等正性肌力藥物進(jìn)行難治性心力衰竭的治療，但有時(shí)不能很好地控制心衰癥狀，效果欠佳[3]。新活素，即重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP），作為一種新型藥物，用于治療休息或者輕微活動(dòng)時(shí)呼吸困難的急性失代償性心力衰竭[2]，一方面它可以擴(kuò)張容量血管，降低外周循環(huán)阻力；另一方面可以拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，同時(shí)降低心臟前后負(fù)荷[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭時(shí)左心室心肌細(xì)胞分泌內(nèi)源性的利鈉肽增加，對(duì)維持心臟代償狀態(tài)起到重要作用[5]。本院2009年1月—2012年11月，應(yīng)用新活素治療62例使用洋地黃類藥物效果不佳的心肌梗死后難治性心力衰竭，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月—2012年11月入住我院老年病科的廣泛前壁心肌梗死伴難治性心力衰竭患者62例，男性41例，女性21例；年齡60歲～85歲（68.5歲±10.8歲）；按照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）提出的心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)28例。62例患者均有心力衰竭癥狀且癥狀反復(fù)發(fā)作，發(fā)作后使用洋地黃類等正性肌力藥物或者利尿劑等常規(guī)藥物治療效果均不顯著。

1.2 治療方法 患者入院后給予溶栓或者介入手術(shù)進(jìn)行心肌梗死的治療，輔助常規(guī)治療方法，如吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂及心律失常，改善心肌缺血，抗血小板等。同時(shí)給予標(biāo)準(zhǔn)的抗心力衰竭藥物治療，即給予洋地黃類等正性肌力藥物進(jìn)行強(qiáng)心，給予硝酸甘油或者硝普鈉進(jìn)行擴(kuò)血管[3]。若給予正規(guī)抗心衰藥物后患者癥狀改善不明顯或者出現(xiàn)惡化時(shí)，即為難治性心力衰竭，此時(shí)應(yīng)用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司）治療，先用1.5 μg／kg負(fù)荷劑量靜脈沖擊治療，然后以0.007 5μg／（kg·min）維持劑量持續(xù)滴注24h，24h以后進(jìn)行0.5mg／d以0.007 5 μg／（kg·min）間歇?jiǎng)┝窟M(jìn)行間歇性治療，根據(jù)病情治療1d～7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者臨床癥狀、體征及心功能變化，超聲心動(dòng)圖記錄患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、小軸縮短率（FS）、每搏輸出量（SV）及每分輸出量（CO）。

1.4 療效判定 顯效：心力衰竭基本控制或者心功能提高2級(jí)以上，癥狀、體征明顯緩解；有效：心功能提高1級(jí)，癥狀、體征減輕；無效：心功能無提高或者出現(xiàn)心功能的惡化，癥狀、體征無明顯減輕或者死亡[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件分析。采用配對(duì)t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后心功能及心率變化 新活素治療后左室射血分?jǐn)?shù)、小軸縮短率、每搏輸出量、每分輸出量較治療前顯著性升高，心率較治療前降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 心肌梗死后難治性心力衰竭患者心功能及心率（±s）

表1 心肌梗死后難治性心力衰竭患者心功能及心率（±s）

指標(biāo) 治療前 治療后心率（次／min） 112.0±12.0 89.0±10.01）左室射血分?jǐn)?shù)（%） 37.6±5.8 52.1±6.41）小軸縮短率（%） 20.7±4.3 25.2±3.21）每搏輸出量（mL） 61.5±7.5 68.4±8.01）每分輸出量（L／min） 4.58±0.74 5.87±1.251）與治療前相比，1）P＜0.05

2.2 臨床療效 總體有效率為88.7%，治療前心功能Ⅲ級(jí)患者，治療后有效率為91.2%，治療前心功能Ⅳ級(jí)患者，有效率為85.7%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，新活素對(duì)提高心功能Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)患者有效率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 心肌梗死后難治性心力衰竭患者臨床療效

3 討 論

新活素是應(yīng)用現(xiàn)代DNA技術(shù)合成的一種分子量為3 464Da的重組人腦利鈉肽，它與內(nèi)源性利鈉肽具有相同的氨基酸序列及空間結(jié)構(gòu)，所以具有相同的生物活性及作用機(jī)制[6]。內(nèi)源性利鈉肽是由32個(gè)氨基酸組成的由心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽類激素[7]，作為一種代償性的保護(hù)因子，當(dāng)心臟功能損傷時(shí)其產(chǎn)生增多，一定程度發(fā)揮保護(hù)心臟的作用。其生理作用主要表現(xiàn)為擴(kuò)張血管、利鈉、利尿，而且它可以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，抵抗心臟毒性及心臟重塑[8]。

難治性心力衰竭患者在使用常規(guī)抗心衰治療（強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管）后效果不明顯，洋地黃類藥物不能有效控制此類患者的癥狀[9]，因此，非洋地黃類藥物如新活素可以為臨床治療難治性心力衰竭的一種方法。新活素作為替代藥物治療難治性心力衰竭時(shí)，具有緩解呼吸困難，改善心功能、擴(kuò)張血管、降低心臟前后負(fù)荷、增加尿量等作用[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用新活素治療后左室射血分?jǐn)?shù)、小軸縮短率、每搏輸出量、每分輸出量較治療前顯著性升高，心率較治療前顯著性降低，在心功能改善方面，總體有效率達(dá)88.7%。應(yīng)用新活素治療難治性心力衰竭后，其心悸、氣短、呼吸困難等癥狀明顯改善，肺部啰音及雙下肢水腫減輕，射血分?jǐn)?shù)、每搏量及每分輸出量也明顯提高[10]。新活素對(duì)于治療心肌梗死后難治性心力衰竭患者具有較好的效果。

[1]孫樹印，張瑞華，李慧.新活素治療急性心力衰竭臨床觀察[J].臨床合理用藥，2010，3（6）：1－2.

[2]Burger AJ.A review of the renal and neurohormonal effects of B－type natriuretic peptide[J].Congest Heart Fail，2005，11（1）：30－38.

[3]陳玉累.新活素治療難治性心力衰竭的療效觀察與護(hù)理[J].中國校醫(yī)，2011，25（10）：754－755.

[4]Balion CM，Santaguida P，Mckelvie R，et al.Physiological，pathological，pharmacological，biochemical and hematological factors affecting BNP and NT－pro BNP[J].Clin Biochem，2008，41（4－5）：231－239.

[5]Tanner H，Mohacsi P，F(xiàn)uller－Bicer GA，et al.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure[J].J Heart Lung Transplant，2007，26（6）：622－629.

[6]Kawakami R，Saito Y，Kishimoto I，et al.Overexpression of brain natriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase－9expression after acute myocardial infarction[J].Circulation，2004，110（21）：3306－3312.

[7]Krum H，Liew D.New and emerging drug therapies for the management of acute heart failure[J].Intern Med J，2003，33（11）：515－520.

[8]Kapoun AM，Liang F，OYoung G，et al.B－type natriuretic peptide exerts broad functional opposition to transforming growth factorbeta in primary human cardiac fibroblasts：Fibrosis，myofibroblast，conversion，proliferation，and inflammation[J].Circ Res，2004，94（4）：453－461.

[9]Porcu M，Cacciatore G.Intervention strategies in refractory heart failure[J].Ital Heart J Suppl，2002，3（8）：791－792.

[10]李敏，劉佳，于萍.新活素治療難治性心力衰竭21例的觀察與護(hù)理[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009，30（20）：2440－2441.