老年燒傷后康復(fù)期患者抑郁與血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、巨噬細胞移動抑制因子和皮質(zhì)醇表達的關(guān)系

馬 征 劉愛東 龐久玲 劉 丹 高小英 劉 悅

(唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)校區(qū)，河北 唐山 063000)

燒傷后患者常遺留不同程度的瘢痕，尤其是老年常伴有機體的退行性改變，同時老年期情感障礙高發(fā)，患者表現(xiàn)出情感淡漠、孤獨感、自卑、睡眠障礙等抑郁為主的負性情緒〔1〕。研究表明，抑郁在發(fā)生發(fā)展過程中常表現(xiàn)出機體內(nèi)環(huán)境中細胞因子的改變，并對負性情緒有明顯的促進作用〔2〕。細胞因子及相關(guān)激素可能參與燒傷后抑郁的病理生理過程。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是腦組織內(nèi)較多的神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，其主要是對中樞和外周神經(jīng)細胞進行有效的保護，同時對損傷后的神經(jīng)細胞進行有效的修復(fù)，其含量的正常對神經(jīng)細胞發(fā)揮功能有重要價值〔3〕。巨噬細胞移動抑制因子(MIF)和皮質(zhì)醇(Cor)是與情緒情感發(fā)生發(fā)展相關(guān)的細胞因子，其動態(tài)平衡失調(diào)時，引起抑郁情緒的發(fā)生〔4〕。本實驗關(guān)注燒傷后康復(fù)期老年患者抑郁評分與血清中BDNF、MIF和Cor的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年1月至2011年12月我院燒傷整形科住院治療的老年患者102例作為觀察組，其中男68例，女34例，年齡60～78歲，中位年齡68歲，平均年齡 (69.76±4.35)歲。其中小面積燒傷32例，中等面積燒傷40例，大面積燒傷30例。排除標準:①有精神疾病史的患者;②伴有嚴重內(nèi)臟器官疾病的患者;③近6個月家庭中有重大變故的患者;④初中以下文化程度，或不能正確理解量表中內(nèi)容的患者。選擇經(jīng)體檢證實為健康的老年人70例作為對照組，其中男40例，女30例，年齡60～71歲，中位年齡66歲，平均年齡 (64.6±4.69)歲。兩組在一般資料的比較中，無明顯差別，具有可比性。

1.2 抑郁量表的應(yīng)用 選用抑郁自評量表(SDS)分數(shù)20～80分，分數(shù)越高，抑郁癥狀越重。由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)護人員進行調(diào)查，時間為25～30 min。

1.3 BDNF、MIF和Cor的檢測方法 BDNF、MIF和Cor的試劑盒均購自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，抽取納入對象的空腹靜脈血，BDNF和MIF應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行檢測，Cor應(yīng)用放射免疫法進行檢測，嚴格按實驗步驟操作，努力減少誤差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS6.12軟件進行兩組間t檢驗，多組間方差分析和線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 二組中BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組中MIF的表達量明顯高于對照組(P＜0.01)，而觀察組中BDNF和Cor的表達量明顯低于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor的表達差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

組別 n BDNF MIF Cor觀察組102 19.62±12.35 59.68±10.88 124.31±28.75對照組 70 29.75±9.43 43.46±9.53 75.56±18.25 t/P值10.97/0.003 1 14.64/＜0.000 1 19.70/＜0.000 1

表2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

表2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

抑郁評分 n BDNF MIF Cor＜40分36 20.51±5.63 52.96±8.68 107.53±31.24 40～50分 41 18.76±6.64 58.71±6.64 122.37±31.08＞50分 25 15.68±4.43 68.67±10.53 144.63±39.14 F/P值7.64/0.029 4 8.25/0.021 0 9.77/0.011 3

2.3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor的表達差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 觀察組抑郁評分與BDNF、MIF和Cor表達的相關(guān)性分析

經(jīng)線性相關(guān)分析顯示，觀察組患者的抑郁評分與BDNF的表達具有負相關(guān)性(r=－0.43，P=0.0241)，而抑郁評分與MIF的表達(r=0.42，P=0.019 6)、抑郁評分與 Cor的表達(r=0.40，P=0.028 7)具有正相關(guān)性。

表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

燒傷程度 n 抑郁評分(分) BDNF(pg/ml) MIF(pg/ml) NPY(pg/ml)小面積 32 38.75±3.80 23.25±4.31 51.34±14.25 115.86±27.35中等面積 40 45.96±4.64 20.44±3.51 59.85±16.83 126.96±34.62大面積 30 50.65±5.47 14.29±3.86 66.25±13.89 136.25±39.85 F/P值 11.75/0.006 4 8.54/0.019 8 9.85/0.009 1 8.24/0.022 5

3 討論

燒傷后患者常表現(xiàn)出多種心理問題，最常見的是焦慮和抑郁，抑郁尤其多見于老年人，主要與生活節(jié)奏變慢和機體的退行性改變有關(guān)〔4〕。抑郁的發(fā)生與神經(jīng)營養(yǎng)因子有關(guān)，也與外界刺激密切相關(guān)。燒傷對患者是嚴重的應(yīng)激性刺激，且燒傷程度越重，患者所表現(xiàn)出的應(yīng)激反應(yīng)越強。抑郁發(fā)生時，常伴有血清和內(nèi)環(huán)境中相關(guān)細胞因子的改變。BDNF在抑郁癥的發(fā)病過程中起重要作用，BDNF能促進神經(jīng)發(fā)生及調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性，BDNF表達增多時可以促進海馬區(qū)神經(jīng)的發(fā)生，而且降低BDNF在前額葉皮層的表達，引起焦慮和抑郁的發(fā)生〔5，6〕。BDNF以某些特殊的轉(zhuǎn)運方式到達腦組織發(fā)揮營養(yǎng)神經(jīng)細胞的作用。MIF的增高與抑郁癥狀的炎性反應(yīng)及癥狀的嚴重程度有關(guān)，其機制與MIF對晨間的Cor進行調(diào)節(jié)，使Cor對急性心理應(yīng)激的反應(yīng)相對遲鈍，引起抑郁和焦慮等負性情緒的發(fā)生。也有觀點認為神經(jīng)細胞中去甲腎上腺素和5羥色胺(5-HT)激活后，引起應(yīng)激源的刺激作用明顯增強，HPA軸亢進，垂體分泌旺盛，腎上腺產(chǎn)生Cor增多，抑郁情緒加重〔7，8〕。因此Cor和抑郁情緒具有直接的相關(guān)性〔9，10〕。

本研究提示燒傷老年患者康復(fù)期存在不同程度抑郁情緒;抑郁情緒和BDNF、MIF和Cor的表達隨著燒傷面積增大及病變嚴重程度出現(xiàn)趨勢性變化;抑郁與BDNF、MIF和Cor具有協(xié)同作用。BDNF、MIF和Cor異常表達均是引起情感相關(guān)細胞因子級聯(lián)反應(yīng)的始動因子。BDNF低表達時促進抑郁的發(fā)生，而BDNF高表達時可以形成明顯的抗抑郁作用，其機制有:①促進海馬神經(jīng)元的神經(jīng)發(fā)生，BDNF通過對顆粒細胞的生長存活、對成熟顆粒細胞形態(tài)方面形成明顯的影響，以及對神經(jīng)可塑性、軸突的生長及連接的形態(tài)方面產(chǎn)生影響，起到明顯的調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性和軸突的生長連接作用;②BDNF高表達時可以有效地清除興奮性氨基酸，減輕興奮性氨基酸對神經(jīng)末梢的毒性作用。③BDNF通過對5-HT受體神經(jīng)系統(tǒng)的激活進而發(fā)揮神經(jīng)元保護作用〔11，12〕。BDNF、MIF 和 Cor之間在燒傷后抑郁的形成過程中可能具有一定的協(xié)同作用，關(guān)于三者的結(jié)構(gòu)位點接觸性未見報道，分析認為三者對抑郁形成的協(xié)同作用可能與中介物質(zhì)5-HT有關(guān)〔13，14〕，即三者均可以通過5-HT調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝出現(xiàn)臨床癥狀〔15〕。

1 龐久玲，張靜濤，劉 軍，等.心理干預(yù)對老年大面積燒傷患者焦慮、抑郁的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(3):325-6.

2 符衛(wèi)仙，唐牟尼，黃悅勤，等.強迫癥血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的研究〔J〕.廣州醫(yī)藥，2011;42(2):1-3.

3 崔 瑩，單培彥，侯桂華，等.老年情感障礙患者SSRIs類藥物治療前后血清細胞因子、皮質(zhì)醇及認知功能的變化〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011，49(3):77-80.

4 龐久玲，劉愛東.老年大面積燒傷患者焦慮、抑郁與領(lǐng)悟社會支持的臨床研究〔J〕.中國美容醫(yī)學(xué)，2010;19(11):1716-7.

5 董愛國，趙麗麗，李海紅.BDNF在抑郁癥發(fā)病機制中的作用及其抗抑郁作用機制的研究進展〔J〕.中國醫(yī)療前沿，2011;6(6):16-7.

6 曾 妍，艾 明，陳建梅，等.焦慮抑郁障礙共病患者的特質(zhì)焦慮與其血清BDNF水平的相關(guān)性研究〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011;33(18):1967-9.

7 Dziurkowska E，Wesolowski M，Dziurkowski M.Salivary cortisol in women with major depressive disorder under selective serotonin reuptake inhibitors therapy〔J〕.Arch Womens Ment Health，2013;16(2):139-47.

8 張靜霞，張 蘭.伴無癥狀性腦梗死抑郁癥血清皮質(zhì)醇變化研究〔J〕.臨床薈萃，2010;25(19):1665-7.

9 Salacz P，Csukly G，Haller J，et al.Association between subjective feelings of distress，plasma cortisol，anxiety，and depression in pregnant women〔J〕.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012;165(2):225-30.

10 劉世建，馬國昭，王雪琦，等.皮質(zhì)激素受體在抑郁大鼠海馬GIRK1-4 mRNA調(diào)控中的作用〔J〕.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2004;25(10):1058-60.

11 Loria MJ，White SW，Robbins SA，et al.Brain-derived neurotrophic factor response in vulnerable and resilient genetic lines in the chick anxietydepression model〔J〕.Behav Brain Res，2013;245(15):29-33.

12 Nugraha B，Korallus C，Gutenbrunner C.Serum level of brain-derived neurotrophic factor in fibromyalgia syndrome correlates with depression but not anxiety〔J〕.Neurochem Int，2013;62(3):281-6.

13 韓瑞英，馬秀君，蘇春勇，等.心理干預(yù)對圍手術(shù)期宮頸癌患者不良情緒及Cor、IL-2影響的研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013;24(4):47-9.

14 陸 凡，朱紅梅，謝俊杰，等.電針對抑郁癥模型大行為學(xué)、血漿COR及海馬PKA、PKC表達的影響〔J〕.中國針灸，2008;20(3):64-8.

15 Vrshek-Schallhorn S，Doane LD，Mineka S，et al.The cortisol awakening response predicts major depression:predictive stability over a 4-year follow-up and effect of depression history〔J〕.Psychol Med，2013;43(3):483-93.