2型糖尿病合并冠心病患者血清C反應(yīng)蛋白和血清血管細(xì)胞黏附分子-1表達(dá)及瑞舒伐他汀鈣的干預(yù)作用

王 鋒 (徐州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 徐州 221000)

心血管疾病(CVD)仍然是糖尿病患者的主要死亡原因，約占其總死亡率的70%～75%，且糖尿病患者CVD的臨床表現(xiàn)更隱蔽不典型〔1〕。致糖尿病患者動脈粥樣硬化(AS)損害的機制仍不完全清楚。許多學(xué)者認(rèn)為AS不是糖尿病的結(jié)果，它們有共同的發(fā)病機制，即胰島素抵抗(IR)、內(nèi)皮功能紊亂、血管炎癥。近年來，AS被看作由內(nèi)皮功能紊亂和炎癥共同作用而導(dǎo)致的一種動態(tài)進(jìn)展性疾病〔2〕。本文通過觀察2型糖尿病合并冠心病患者中血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)表達(dá)變化及瑞舒伐他汀鈣對其干預(yù)，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 健康對照組40例，系與本研究同期在我院健康體檢者。90例2型糖尿病患者系2010年4月至2011年3月我院內(nèi)分泌科或心內(nèi)科門診或住院患者，符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)血清谷氨酰脫清酶抗體(GAD-Ab)、胰島素自身抗體(IAA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA)等排除隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)。根據(jù)有無冠心病分為:單純2型糖尿病組45例、2型糖尿病合并冠心病組45例。均為以前口服降糖藥治療者，近6個月無胰島素應(yīng)用史，無應(yīng)用阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、轉(zhuǎn)化酶受體拮抗劑(ARB)及他汀類調(diào)脂藥物史。排除標(biāo)準(zhǔn):各種糖尿病急性并發(fā)癥、各種糖尿病慢性并發(fā)癥、感染性疾病、血液病、風(fēng)濕病、腫瘤、慢支、肝腎功能不全、近期大手術(shù)及外傷者、嚴(yán)重心臟病〔心源性休克、近4 w內(nèi)不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、紐約心臟病協(xié)會(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ～Ⅳ級者〕者。

1.2 方法 ①計算體重指數(shù)(BMI)。②空腹12 h次晨抽取靜脈血送檢，血液標(biāo)本靜置30 min后，離心機1 500 r/min，離心20 min，小心吸取上清液，-80℃低溫冰箱保存，檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、CRP備用。ELISA檢測sVCAM-1，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司(美國R＆D公司生產(chǎn))，批內(nèi)CV＜3%，批間CV＜5%。對照、糖尿病、冠心病組最終各有40、43、42位患者按計劃完成實驗，各組年齡、性別構(gòu)成、BMI和病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。③糖尿病、冠心病兩組給予瑞舒伐他汀鈣片(10 mg/d，由南京正大天晴提供)每晚口服，治療12 w，對照組給予安慰劑。其中，糖尿病組2例，冠心病組3例因在治療過程中發(fā)現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥而退出本研究。治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)資料以±s表示，偏態(tài)分布資料以中位數(shù)表示，非正態(tài)分布資料均進(jìn)行自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后分析，組間比較用單向方差分析(包括方差齊性檢驗)，相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 三組各項指標(biāo)治療前分析 CRP和sVCAM-1與FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 均呈正相關(guān)，與 HDL-C 呈負(fù)相關(guān)。與對照組相比，糖尿病組和冠心病組CRP和sVCAM-1顯著增加(P＜0.05)。與糖尿病組相比，冠心病組CRP和sVCAM-1明顯增加(P＜0.05)。見表1。

2.2 瑞舒伐他汀鈣干預(yù)前后糖尿病患者的各項指標(biāo)比較 與治療前相比，糠尿病組治療后 CRP、VCAM-1、TG、TC和LDL-C均明顯下降，HDL-C水平升高(P＜0.05)。與治療前相比，冠心病組治療后 CRP、VCAM-1、TG、TC和 LDL-C均明顯下降，HDL-C水平升高(P＜0.05)。見表2。

表1 三組的臨床指標(biāo)(±s)

表1 三組的臨床指標(biāo)(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與糖尿病組比較:2)P＜0.05

指標(biāo) 對照組(n=40) 糖尿病組(n=43) 冠心病組(n=42)FPG(mmol/L) 5.01±1.28 8.61±5.011) 8.79±5.511)2 h PG(mmol/L) 7.18±1.59 12.36±5.501) 12.53±5.921)HbA1c(%) 5.3±0.56 8.2±3.231) 8.3±3.921)TG(mmol/L) 1.34±0.26 2.62±1.451) 2.70±1.811)TC(mmol/L) 4.02±0.52 5.44±2.531) 5.42±2.981)LDL-C(mmol/L) 2.18±0.42 3.71±1.891) 3.85±1.841)HDL-C(mmol/L) 1.38±0.26 0.88±0.731) 0.89±0.911)CRP(mg/L) 1.35±1.59 5.89±2.761) 9.51±4.651)2)VCAM-1(ng/ml) 410.50±50.72 473.56±50.391)1283.96±170.241)2)

表2 干預(yù)前后糖尿病患者各項指標(biāo)比較(±s)

表2 干預(yù)前后糖尿病患者各項指標(biāo)比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05

組別 n VCAM-1(ng/ml) CRP(mg/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)糖尿病組 43 前 473.56±50.39 5.89±2.76 2.62±1.45 5.14±2.533.71±1.89 0.88±0.73后 390.10±47.831) 4.01±2.041) 2.20±1.081) 4.01±2.171) 2.62±1.541) 1.29±0.691)冠心病組 42 前 1283.96±170.24 9.51±4.65 2.70±1.81 5.42±2.98 3.85±1.84 0.89±0.91后 886.22±106.671) 5.87±5.841) 1.97±2.031) 4.85±2.461) 2.57±1.911) 1.35±0.891)

3 討論

高靈敏度CRP(hs-CRP)是一種炎癥反應(yīng)時相蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，可在炎癥反應(yīng)時顯著升高，是反映炎癥反應(yīng)存在及活動的重要指標(biāo)CRP已被視為AS的發(fā)病因素之一〔3〕。CRP的升高反映了血管內(nèi)皮功能障礙，并可促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取LDL，它通過激活補體系統(tǒng)引起脂質(zhì)沉積，從而促進(jìn) AS〔4〕。CRP水平對糖尿病患者的心血管事件的發(fā)生有預(yù)示作用，而且CRP的增高和IR綜合征有關(guān)〔5〕。

CAM是一類調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)間相互結(jié)合、起黏附作用的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白。VCAM-1在AS的發(fā)生發(fā)展中起到了至關(guān)重要的作用。目前認(rèn)為內(nèi)皮功能的損傷是發(fā)生AS的必備條件〔6〕，內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷是AS形成早期的始動環(huán)節(jié)。VCAM-1表達(dá)上調(diào)的內(nèi)皮細(xì)胞可通過VCAM-1/人遲現(xiàn)抗原4(VLA4)黏合素途徑聚集單核細(xì)胞，后者又可激活內(nèi)皮細(xì)胞而誘導(dǎo)其上的黏附分子表達(dá)，促使更多的單核細(xì)胞浸潤，參與AS的形成。

本研究表明，CRP和VCAM-1可以很好地預(yù)測將來發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的危險性，為臨床判斷病情，估計預(yù)后提供依據(jù)。隨著病情進(jìn)展，CRP和VCAM-1表達(dá)可逐漸增加，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。瑞舒伐他汀鈣可明顯降低糖尿病或合并CHD患者CRP、VCAM-1、TG、TC和 LDL-C水平，升高 HDL-C，對糖尿病或合并冠心病起保護(hù)作用。

1 Candido R，Srivastava P，Cooper ME，et al.Diabetes mellitus:a cardiovascular disease〔J〕.Curr Opin Investig Drugs，2003;4(9):1088-94.

2 Koshiyama H，Honjo S，Hamamoto Y，et al.Drugs share antidiabetic and antiatherosclerotic actions through“the common soil”〔J〕.Med Hypotheses，2006;66(3):473-5.

3 OItrona L，Ardissino D，Merlini PA，et al.C-reactive protein elevation and early outcome in patients with unstable angine pectoris〔J〕.Am J Cardiac，1997;80(8):1002-6.

4 Hackam DG，Anand SS.Emerging risk factor for atherosclerotic vascular disease:a critical review of the evidence〔J〕.JAMA，2003;290(7):932-40.

5 Pande RL，Perlstein TS，Beckman JA，et al.Association of insulin resistance and inflammation with peripheral arteria disease:the National Health and Nutrition Examination Survey，1999 to 2004〔J〕.Circulation，2008;118(1):33-41.

6 Poredos P.Endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis〔J〕.Clin Appl Thromb Hemost，2001;7(4):276-80.