老年腦梗死康復(fù)期患者血清中IL-12和IL-18的表達(dá)與焦慮的相關(guān)性

孫 晶 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

腦梗死患者發(fā)病及康復(fù)期，可以明顯觀察到患者情緒及心理的變化〔1，2〕。研究顯示伴有焦慮情緒患者血清中白細(xì)胞介素-12(IL-12)和白細(xì)胞介素-18(IL-18)等細(xì)胞因子可以出現(xiàn)明顯的變化〔3〕。本實驗通過對腦梗死康復(fù)期患者的焦慮情緒進(jìn)行分析，并關(guān)注血清中IL-12和IL-18的表達(dá)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院診治的腦梗死康復(fù)期的老年患者作為觀察組，共79例，其中男性40例，女性39例，年齡60～78(平均68.6)歲。同時選取在我院經(jīng)體檢證實為健康的老年人60例作為對照組，其中男性30例，女性30例，年齡60～71(平均66.5)歲。二組在一般資料的比較中，無明顯差別，具有可比性。

1.2 焦慮的評定措施 采用問卷調(diào)查的方式進(jìn)行焦慮的評定，調(diào)查員為經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員，時間為15～30 min，應(yīng)用焦慮自評量表調(diào)查患者的焦慮水平，分?jǐn)?shù)為20～80分，分?jǐn)?shù)越高，焦慮癥狀越重。

1.3 IL-12和IL-18的檢測 抽取觀察組患者和對照組正常老年人清晨空腹的靜脈血5 ml，應(yīng)用ELISA法進(jìn)行IL-12和IL-18表達(dá)的檢測。嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少誤差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SAS 6.12統(tǒng)計軟件，兩組間比較應(yīng)用t檢驗，并進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組焦慮評分的比較 觀察組(40.01±5.36)與對照組焦慮評分(35.09±3.98)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.09，P=0.001 8)。

2.2 觀察組與對照組血清中IL-12和IL-18表達(dá)的比較 觀察組中IL-12和IL-18蛋白的表達(dá)量明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組血清中IL-12和IL-18表達(dá)的比較(ng/L，±s)

表1 兩組血清中IL-12和IL-18表達(dá)的比較(ng/L，±s)

組別 n IL-12 t值 P值 IL-18 t值 P值觀察組 79 87.26±13.42 9.86 0.009 5 95.43±19.75 17.64＜0.000 1對照組60 43.10±7.42 40.86±6.33

2.3 觀察組患者焦慮評分與IL-12和IL-18表達(dá)相關(guān)性分析

經(jīng)線性相關(guān)分析顯示，觀察組焦慮評分與IL-12的表達(dá)(r=0.49，P=0.013 2)、焦慮評分與 IL-18 的表達(dá)(r=0.48，P=0.015 4)均具有正相關(guān)性。

3 討論

腦梗死康復(fù)期患者發(fā)病后情緒變化的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，主要認(rèn)為與遺傳、生物學(xué)因素和內(nèi)分泌等有關(guān)，是多種因素相互作用的結(jié)果，也有觀點(diǎn)認(rèn)為5-羥色胺和去甲腎上腺素在腦內(nèi)水平下降，同時IL家族成分在體內(nèi)表達(dá)升高可能是導(dǎo)致焦慮情緒的重要原因〔4〕。焦慮是一種內(nèi)心的緊張與不安，預(yù)感將要發(fā)生的某些危險或不利的、不愉快的心境和體驗。腦血管病變所引起的軀體功能障礙和神經(jīng)功能缺損，這是患者引起心理陰影的強(qiáng)烈應(yīng)激原。近來有研究顯示焦慮與血清中的細(xì)胞因子有關(guān)〔5〕，IL-12和IL-18是重要的免疫調(diào)節(jié)因子，也是體內(nèi)重要的炎癥因子，主要來源于激活的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞等，并且相互促進(jìn)，共同發(fā)揮作用。IL-12和IL-18均能誘發(fā)體內(nèi)的炎性反應(yīng)〔6，7〕。近來越來越多的研究顯示焦慮患者存在著免疫的活化〔3〕。IL-18能激活腫瘤壞死因子和C反應(yīng)蛋白等因子，此時細(xì)胞因子對神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)的功能起重要調(diào)節(jié)劑的作用，主要參與焦慮相關(guān)特征性的神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌的活動等〔8〕。雖然IL-12和IL-18的表達(dá)升高，但對是IL-12和IL-18并不一定直接穿越血腦屏障。現(xiàn)在認(rèn)為IL-12和IL-18穿越血腦屏障的機(jī)制有:①外周循環(huán)中的細(xì)胞因子可以通過一些特殊途徑如缺乏血腦屏障的室周器、終板血管器等進(jìn)入腦組織;②IL-12和IL-18還可以通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入腦組織〔9〕;③神經(jīng)細(xì)胞尤其是活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞可以通過細(xì)胞因子的連鎖反應(yīng)有效地合成和釋放細(xì)胞因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮作用。因此當(dāng)IL-12和IL-18進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)細(xì)胞直接接觸后，其對疾病的調(diào)節(jié)機(jī)制將發(fā)揮作用。

本研究顯示以IL-12和IL-18升高為主要的免疫系統(tǒng)可以直接感受各種心理或軀體的應(yīng)激刺激，導(dǎo)致包括IL-12和IL-18在內(nèi)的多種炎癥性細(xì)胞因子分泌的增加。同時升高的IL-12和IL-18能夠直接調(diào)節(jié)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的分泌，在下丘腦、垂體和腎上腺等多個水平上激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，并使其功能持續(xù)紊亂。也有觀點(diǎn)認(rèn)為IL-12和IL-18在機(jī)體的自然免疫中起重要支持作用〔6〕。焦慮時體內(nèi)HPA軸、5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)活動均發(fā)生明顯的改變，IL-12和IL-18為主導(dǎo)的細(xì)胞因子均可以通過上述遞質(zhì)的活動而產(chǎn)生明顯的促焦慮的作用。也有觀點(diǎn)顯示炎性因子對5-羥色胺的神經(jīng)傳遞有著明顯的影響，這種影響可能是神經(jīng)元活動性降低的結(jié)果〔10〕。但是關(guān)于IL-12和IL-18與焦慮情緒的具體機(jī)制尚需要更多基礎(chǔ)實驗證實。

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