瑞替普酶聯(lián)合應(yīng)用阿昔單抗對急性缺血性腦卒中治療研究

馬悅清

瑞替普酶是第三代溶栓藥物，與rt-PA相比，其半衰期較長，對血栓有更好的滲透力。應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓可以達(dá)到較高的血管再通率及在可接受范圍的出血并發(fā)癥。但是，和rt-PA相同，瑞替普酶應(yīng)用中仍存在血管再通后早期再閉塞的風(fēng)險。因為研究發(fā)現(xiàn)，血小板激活機(jī)制參與該過程，但是理論上來說，瑞替普酶比rt-PA對ADP-凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及GIIb/IIIa有更強(qiáng)的表達(dá)，從而可能在一定程度上減弱其溶栓效能。溶栓和血小板GIIb/IIIa受體抑制劑聯(lián)合應(yīng)用可能提供相輔相成的優(yōu)勢。和rt-PA相同，瑞替普酶應(yīng)用中仍存在血管再通后早期再閉塞的風(fēng)險。

1 資料與方法

本研究探討應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓及聯(lián)合應(yīng)用血小板GIIb/IIIa受體抑制劑阿昔單抗治療發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法:選擇發(fā)病6 h以內(nèi)的MR I存在灌注-彌散不匹配的急性腦梗死患者95例，隨機(jī)分為3組:A組:29例(每次取瑞替普酶10 mU溶于10 ml注射用水中，緩慢推注2 min以上，兩次間隔為30 min。B組:34例(使用瑞替普酶的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿昔單抗(首劑0.25 mg/kg，繼而0.125μg/kg/min)C組:32例安慰劑組。三組同時進(jìn)行常規(guī)治療。以治療24 h血管再通率、3個月的改良Rankin評分(mRS)和以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)作為主要療效指標(biāo):mRS(0-1)分以及NIHSS評分減少4分以上或減為0為預(yù)后良好。以治療期間顱內(nèi)出血的發(fā)生率和3個月時的死亡率作為本試驗的安全性指標(biāo)。利用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 應(yīng)用瑞替普酶及血小板抑制劑臨床療效及風(fēng)險對比

2 結(jié)果

目前共靜脈溶栓治療急性腦梗死患者95例，A組或B組與安慰劑組相比，均能達(dá)到有統(tǒng)計學(xué)意義的血管再通率，能有效改善神經(jīng)功能。24 h血管再通率:A組 18例，為62.07%，B組26例，為76.47%，C組17例，為50%，分別以χ2檢驗比較A、B組(A、C組)血管再通率，P＜0.05，有顯著差異，證明單獨(dú)應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗有更高的血管再通效能。3個月后獲得滿意恢復(fù)，mRS達(dá)標(biāo):A組13例，為44.83%，B組16例，為47.06%，C組13例，為40.63%，分別以 χ2檢驗比較 A、B組(P＞0.05)，無顯著差異，證明單獨(dú)應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗對mRS改善并無臨床意義。比較A、C組(P＜0.05)，有顯著差異，證明應(yīng)用瑞替普酶比安慰劑對mRS改善療效確切。比較3組NIHSS評分可以得出與mRS同樣結(jié)論。顱內(nèi)出血在A組為2例(6.90%)，B組3例(8.82%)，C組0例(0%);分別以 χ2檢驗比較 A、B組(P＞0.05)，無顯著差異，證明單獨(dú)應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗對顱內(nèi)出血發(fā)生率并無明確影響。比較A、C組(P＞0.05)，有顯著差異，證明應(yīng)用瑞替普酶比安慰劑提高顱內(nèi)出血風(fēng)險。3個月死亡率:A組1例(3.45%)，B組2例(5.88%)，C組1例(3.13%)，比較 A、B組及 A、C組(P均 ＞0.05)，無顯著差異，證明單獨(dú)應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗對3個月死亡率并無確切影響。

3 結(jié)論

3.1 應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓治療發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死有效、安全。

3.2 應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓聯(lián)合血小板抑制劑阿昔單抗治療發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死，有更高的血管再通率，有效、安全。

3.3 單用瑞替普酶靜脈溶栓及聯(lián)合血小板抑制劑阿昔單抗組顱內(nèi)出血率及3月死亡率比較安全性差異無統(tǒng)計學(xué)意義。從而證明應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓可以達(dá)到較高的血管再通率及在可接受范圍的出血并發(fā)癥。