百樂眠膠囊與多巴絲肼片治療原發(fā)性不安腿綜合征21例

王 靜 劉 楠 周柏玉 馮國棟 解放軍第451醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（西安 710054）

不安腿綜合征（restless legs syndrome，RLS）又稱為Ekbom綜合征，主要表現(xiàn)為因腿部不適引發(fā)的失眠，活動后腿部不適可好轉(zhuǎn)［1，2］。不安腿綜合征可繼發(fā)于尿毒癥、缺鐵性貧血、葉酸和維生素B12缺乏、妊娠、干燥綜合征等疾病，對于繼發(fā)性不安腿綜合征患者，糾正原發(fā)性疾病可減輕不安腿的癥狀。對于無明確原因的原發(fā)性不安腿綜合征，盡管使用多巴胺能藥物（復(fù)方多巴制劑和受體激動劑）可以減輕患者的不安腿癥狀，但長期使用可能會因起不安腿癥狀惡化［3］。近年來使用中醫(yī)中藥治療不安腿綜合征取得良好的療效，但中藥起效慢，因而起始依從性不高［4］。本研究通過百樂眠膠囊合并多巴絲肼片治療原發(fā)性不安腿綜合征，取得滿意的療效。

臨床資料 共41例符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)，被診斷為原發(fā)性不安腿綜合征，其中治療組21例，男6例，女15例；年齡19～62歲，平均31.61±11.45歲；病程1～96個月，平均5.58±3.62個月。對照組20例，男4例，女16例；年齡19～63歲，平均32.58±11.86歲；病程1～88個月，平均5.36±3.78個月，兩組資料比較，差異無顯著性（P＞O.05）。治療組有6例因為效果不佳，于第二周將多巴絲肼片加量，治療28d后，治療組在使用百樂眠膠囊同時，15例使用多巴絲肼片62.5mg，1／d；6例使用多巴絲肼片125mg，1／d，治療組無患者因為不良反應(yīng)退出。對照組有8例因為效果不佳，于第二周后開始增加多巴絲肼片的用量，治療28d后，對照組其中12例使用多巴絲肼片62.5mg，1／d；6例使用多巴絲肼片125mg，1／d；2例因為不能耐受頭暈癥狀退出多巴絲肼片單藥治療。

納入標(biāo)準(zhǔn) 將2010年1月至2012年12月于本院就診的符合2009年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組制定的《不安腿綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)的患者：①因腿部不適引發(fā)的腿部活動；②靜息后（坐和躺）可使癥狀出現(xiàn)或加重；③持續(xù)活動可使癥狀部分或全部緩解；④夜間癥狀加重。

排除標(biāo)準(zhǔn) 行血脂、鐵蛋白、甲狀腺功能檢查排除繼發(fā)性不安腿綜合征。

治療方法 將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者按就診時的順序，單數(shù)入治療組，雙數(shù)入對照組，所有患者于治療前3～7d，停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁藥，治療組21例患者同時服用多巴絲肼片（62.5mg，每晚1次）和百樂眠膠囊（4粒，1次／d）其藥物組成為百合、刺五加、首烏藤、合歡花、珍珠母、石膏、酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、黨參、生地黃、麥冬、五味子、燈心草、丹參15味藥（國藥準(zhǔn)字Z20020131）。對照組20例患者僅服用多巴絲肼片（62.5mg，每晚1次）。如患者不耐受治療則退出試驗，如患者自覺療效不佳，可每周將多巴絲肼片遞加62.5mg。

療效標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用國際不安腿綜合征評估量表（IRLS）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）分別于治療前，治療7d，14d及28d進(jìn)行病情評估，觀察比較2組治療前后各量表評分情況，并記錄2組患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用Graphpad Prism統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間比較采用t檢驗。

治療結(jié)果 兩組治療前后IRLS評分 兩組治療各階段的IRLS分值均顯著低于同組基線總分（P＜0.05，P＜0.01），兩組在治療的第7天、第14天和第28天，其IRLS分值均有顯著的降低（P＜0.05）。但治療組和對照組之間，治療前和第7天并無顯著性差異，但治療14d和28d之后，兩組之間有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后IRLS評分變化

兩組治療前后PSQI評分比較 兩組在治療前，PSQI評分無顯著性差異。兩組在治療的第8天、第14天和第28天，其PSQI分值均有顯著的降低，與同組基線總分比較差異均有顯著性（P＜0.05，P＜0.01）。但治療組和對照組之間，治療前并無顯著性差異，在治療的第7天，第l4天，第28天，治療組的PSQI分值低于對照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分變化

兩組不良反應(yīng)比較 常見的不良反為口干、頭暈、便秘和食欲減退。治療組和對照組口干、便秘和食欲減退癥狀無明顯差異，且均為一過性反應(yīng)。但治療組頭暈的發(fā)生明顯少于對照組（P＜0.05）。對照組有2例患者因不能耐受多巴絲肼片的頭暈癥狀而退出治療，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例，%）

討 論 原發(fā)性不安腿綜合征是臨床少見的失眠原因，其病理生理機制尚未完全闡明，目前認(rèn)為可能跟鐵離子代謝或多巴胺系統(tǒng)異常有關(guān)。該病的主要臨床表現(xiàn)是發(fā)生于下肢的一種自發(fā)的、難以忍受的痛苦的異常感覺。在治療上，首選多巴胺能藥物如復(fù)方多巴制劑或多巴受體激動劑如普拉克索或羅匹尼羅［3］。復(fù)方左旋多巴制劑是目前治療不安腿綜合征的主要藥物，但是部分患者服用多巴胺能藥物藥物后會出現(xiàn)多巴胺能副作用（惡心、頭昏、頭痛、嗜睡等），且長期使用甚至引起不安腿癥狀惡化。從小劑量開始的多巴胺能藥物滴定治療是不安腿綜合征治療的主要方法，使用輔助藥物添加治療減少多巴胺能藥物的用量和使用時間是改善不安腿綜合征預(yù)后的關(guān)鍵［5］。

中醫(yī)傳統(tǒng)典籍中并無不安腿的明確描述，但是根據(jù)期臨床表現(xiàn)，認(rèn)為本病屬于“痹癥”。其病因病機包括了肝腎陰虛、腎陽虧虛或氣血不足，肌膚筋脈失養(yǎng)和瘀血內(nèi)?；驖駸嵯伦?，阻滯經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢，肌膚筋脈失養(yǎng)兩個方面［4］。使用針灸、湯藥治療不安腿綜合征均取得一定的療效，目前也有一些中西醫(yī)結(jié)合治療不安腿綜合征的臨床報道。但是這些研究所采用的西醫(yī)治療使用了維生素E、維生素B以及卡馬西平等藥物，而沒有選擇不安腿綜合癥的一線治療用藥——多巴胺能藥物；其臨床療效評價也主要根據(jù)患者自覺癥狀的改善，而為使用量表對其改善程度進(jìn)行定量分析［6，7］。我們在臨床使用百樂眠治療帕金森病合并睡眠障礙時，發(fā)現(xiàn)百樂眠聯(lián)合多巴絲肼片可以減輕帕金森合并不安腿綜合征引起的睡眠障礙。因此我們設(shè)計了百樂眠膠囊聯(lián)合多巴絲肼片治療原發(fā)性不安腿綜合癥的臨床研究。我們發(fā)現(xiàn)百樂眠聯(lián)合多巴絲肼片治療，在1周內(nèi)即可有明顯的癥狀緩解作用，且與通常多巴絲肼需要逐漸加量不同，使用百樂眠聯(lián)合治療后，患者只需要使用小劑量多巴絲肼片（62.5mg），即可得到滿意的臨床改善。尤其是在聯(lián)合使用1周后，盡管治療組和對照組IRLS評分尚無明顯差別，但是治療組PSQI評分明顯減低，提示百樂眠膠囊對不安腿綜合癥的治療不但是在減輕其不安腿的癥狀，還與對睡眠治療的改善有關(guān)。而在治療4周后，聯(lián)合使用百樂眠和多巴絲肼片，IRLS和PSQI評分均明顯減低，提示持續(xù)使用百樂眠還可以減輕不安腿癥狀的程度。

多巴絲肼片是治療帕金森氏病及不安腿綜合癥的首選用藥，但其單獨使用時副作用較多［7］。最近的研究使用中醫(yī)藥聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病，并取得良好效果。除了中醫(yī)藥直接減輕帕金森癥狀外，減輕多巴絲肼片的副作用也是這些藥物發(fā)揮效果的主要原因之一［8］。但目前為止，中醫(yī)藥聯(lián)合多巴絲肼片治療不安腿綜合癥的研究還很鮮報道，我們的研究表明百樂眠膠囊輔助多巴絲肼片治療不安腿綜合征不僅可以減輕患者不安腿的癥狀，還可以減輕多巴絲肼片的副作用。且與既往使用多巴絲肼片治療不安腿綜合癥的研究相比較，我們所使用的多巴絲肼片的劑量更?。?2.5～125mg）［9］。因此對于防止多巴能藥物的副作用但是，對單獨或序貫使用百樂眠膠囊，而無需多巴胺能藥物是否即可緩解不安腿綜合征患者的癥狀尚未可知，也是我們下一步關(guān)注的重點。

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