• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的抗菌活性及穩(wěn)定性研究

    2013-09-04 10:13:36張志敏張美麗
    食品工業(yè)科技 2013年17期
    關(guān)鍵詞:包合物丙基環(huán)糊精

    王 燕,毛 勇,李 飛,張志敏,張美麗,鄧 媛

    (陜西省微生物研究所,陜西西安710043)

    納他霉素(Natamycin)也稱游鏈霉素、匹馬菌素(Pimaricin)或海松素[1],是一種多烯烴大環(huán)內(nèi)酯類的抗真菌物質(zhì),對(duì)各種霉菌和酵母菌有高度抑制能力。納他霉素因其很難被人畜的消化道吸收,目前研究表明它對(duì)人畜無(wú)致癌、致畸和致敏等有害作用[2],所以作為一種天然的生物防腐劑已被批準(zhǔn)用于某些乳制品、肉類、飲料、水果等許多食品的生產(chǎn)和保藏之中[3]。但是由于納他霉素水溶性非常低(30~50mg/L)且不穩(wěn)定,造成納他霉素的生物利用度很低,成為它在行業(yè)中應(yīng)用的限制因素,影響了其制劑的開(kāi)發(fā)[4]。環(huán)糊精(cyclodextrin,簡(jiǎn)稱CD)是由環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(CGTase)作用于淀粉得到的由6、7、8…個(gè)吡喃葡萄糖單元以α-1,4鍵連接的環(huán)狀低聚糖,結(jié)構(gòu)外形為“圓錐狀花環(huán)”,空腔內(nèi)部為疏水性空間,外部?jī)蓚?cè)為親水區(qū)域,能夠包合許多天然和人工合成的化合物分子,增加客體分子的穩(wěn)定性和溶解性[4-5]。其衍生物羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD),可破壞環(huán)糊精分子內(nèi)氫鍵,在保持環(huán)糊精空腔的同時(shí)又克服了環(huán)糊精分子低水溶性的缺點(diǎn),顯著提高客體分子的水溶性[6]。蘇柘僮等人[7]研究表明,膽酸經(jīng) HP-β-CD包合后,溶解度增加11.81倍。魏海濤等人[8]研究表明,氟苯尼考-β-環(huán)糊精包合物在水中的溶解度平均約為氟苯尼考原藥的5.78倍。國(guó)外學(xué)者John L Koont Z等人[9]研究顯示,經(jīng) HP-β-CD 包合后納他霉素的溶解度增加了約152倍。國(guó)內(nèi)學(xué)者熊偉等人[10]研究顯示,經(jīng) HP-β-CD 包合后納他霉素的溶解度增加了約200多倍。本研究是以HP-β-CD包合后的納他霉素為材料,首先測(cè)定了包合物中納他霉素在水溶液中的溶解度,然后對(duì)包合后納他霉素的抗菌活性及生物穩(wěn)定性進(jìn)行研究,以期獲得溶解度高、抗菌活性好且穩(wěn)定性強(qiáng)的納他霉素,為納他霉素的防腐應(yīng)用提供理論依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 材料與儀器

    納他霉素-HP-β-CD包合物 實(shí)驗(yàn)室自制;納他霉素(純度90%)安泰生物科技有限公司;孟加拉紅瓊脂培養(yǎng)基 北京陸橋生物科技有限公司生產(chǎn),批號(hào)為:1110182;HP-β-CD(含量98%)西安立德生物藥物科技有限公司;酵母菌2.394(Saccharomycescerevisiae)、白色念珠菌 2.2086(candida Albicans)、繩狀青霉 3.3872(Penicillium funiculosum)、黃曲霉3.3950(Aspergillus flavus)、黑曲霉 3.5387(Aspergillusniger)、米 曲 霉 3.2924(Aspergillusoryzae)、米 根 霉 3.2686(Rhizopus oryzae)、綠色木霉 3.2941(Trichoderma viride),鐮刀菌3.2835(Fusarium)由陜西省微生物所菌種保藏中心提供。

    TU1901紫外可見(jiàn)分光光度計(jì) 北京普析通用儀器有限公司;ZHWY-211C恒溫振蕩器 上海智城分析儀器制造有限公司;MJX-160/250C霉菌培養(yǎng)箱上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠;GXZ智能光照培養(yǎng)箱 寧波東南儀器有限公司;GH-600ASB隔水培養(yǎng)箱 北京科偉永興儀器有限公司;PHSJ-4A型實(shí)驗(yàn)室PH計(jì) 上海精密科學(xué)儀器有限公司;強(qiáng)云牌ZSZ石英紫外線殺菌燈 北京強(qiáng)云特種燈泡廠;二孔A電熱恒溫水浴鍋 北京科偉永興儀器有限公司;BS224S電子精密天平 德國(guó)塞多利斯。

    1.2 實(shí)驗(yàn)方法

    1.2.1 納他霉素的含量測(cè)定

    1.2.1.1 測(cè)定波長(zhǎng)選擇 取適量納他霉素,加甲醇溶解,配制成一定的濃度,另取適量的羥丙基-β-環(huán)糊精用甲醇溶解配成溶液,分別用紫外分光光度計(jì)在200~400nm范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。尋找納他霉素的最大吸收峰并確保羥丙基-β-環(huán)糊精在此處無(wú)吸收,以確定實(shí)驗(yàn)最佳檢測(cè)波長(zhǎng)。

    1.2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密稱取1.0mg納他霉素對(duì)照品,加入到100mL的容量瓶中,用蒸餾水定容到100mL,配制成10mg/L的納他霉素標(biāo)準(zhǔn)品水溶液,標(biāo)記為母液。將母液作相應(yīng)稀釋,依次配制成2.0、4.0、6.0、8.0、10.0mg/L 的納他霉素標(biāo)準(zhǔn)品水溶液,在最佳波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,以吸收度(A)對(duì)質(zhì)量濃度(C)進(jìn)行線性回歸,得出線性回歸方程。

    1.2.1.3 納他霉素含量的測(cè)定 將包合物和對(duì)照品做相應(yīng)稀釋后,在紫外分光光度計(jì)最佳波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,利用線性回歸方程,計(jì)算得出包合物和對(duì)照品中納他霉素的含量。

    1.2.2 溶解度測(cè)定 采用平衡法:分別將過(guò)量包合物和對(duì)照品加入溶劑中,25℃的恒溫振蕩儀,以150r/min速率進(jìn)行平衡溶解,經(jīng)0.45μm孔徑濾膜過(guò)濾后取上清液測(cè)定303nm處吸收度,平行測(cè)量三次,取平均值。

    1.2.3 包合物的抑菌性研究 此次實(shí)驗(yàn)采用瓊脂稀釋法測(cè)定在1×105cfu/mL菌液濃度下包合物和對(duì)照品的最低抑菌濃度(MIC)。通過(guò)觀察平板上實(shí)驗(yàn)菌株的生長(zhǎng)情況,以無(wú)菌生長(zhǎng)的濃度為MIC,表明藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)菌株有抑制作用,單一菌落生長(zhǎng)的可忽略不計(jì)。

    將納他霉素有效含量為40mg/kg的包合物溶液和對(duì)照溶液各取不同的量加入到滅菌冷卻至45℃的定量孟加拉紅瓊脂培養(yǎng)基中,混合均勻,傾注平板,每個(gè)濃度傾注兩個(gè)平皿。待其凝固后即為含不同納他霉素濃度的培養(yǎng)基。分別接種1×105cfu/mL各菌液0.1mL,涂布,28℃培養(yǎng)72h,觀察待測(cè)菌的生長(zhǎng)情況。

    1.2.4 納他霉素包合物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

    1.2.4.1 紫外照射對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響 將包合物和對(duì)照品分別處理配制成含相同適宜濃度的納他霉素的水溶液,各取20mL置于無(wú)菌平皿內(nèi),同時(shí)放置在紫外光照強(qiáng)度20W,距離30cm處照射0、15、30、45、60、75、90min,以不處理的樣品為空白對(duì)照,根據(jù)1.2.1方法測(cè)定納他霉素相對(duì)含量。每組數(shù)據(jù)測(cè)量三次取平均值。

    納他霉素相對(duì)含量(%)=A303(納他霉素測(cè)定)/A303(納他霉素初始)×100

    1.2.4.2 光照對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響將包合物和對(duì)照品分別處理配制成含相同適宜濃度的納他霉素的水溶液,分別取20mL加入到具塞的石英試管中,同時(shí)放置在光照培養(yǎng)箱(4500LX)中照射0、2、4、6、8、10d,以不處理的樣品為空白對(duì)照,根據(jù)1.2.1方法測(cè)定納他霉素相對(duì)含量。每組數(shù)據(jù)測(cè)量三次取平均值。

    1.2.4.3 溫度對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響將包合物和對(duì)照品分別處理配制成含相同適宜濃度的納他霉素的水溶液,分別平均分為5份,每份20mL,分別置于50、80、100、120℃條件下處理 0、30、60、90、120min,以未進(jìn)行溫度處理的樣品做為空白對(duì)照,根據(jù)1.2.1方法測(cè)定納他霉素相對(duì)含量。每組數(shù)據(jù)測(cè)量三次取平均值。

    1.2.4.4 氧化劑對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性影響將包合物和對(duì)照品分別處理配制成含相同適宜濃度的納他霉素的水溶液,分別加入1%雙氧水?dāng)嚢杈鶆蜃饔?0、15、30、45、60、75、90min,以不加入雙氧水的樣品為空白對(duì)照,根據(jù)1.2.1方法測(cè)定納他霉素相對(duì)含量。每組數(shù)據(jù)測(cè)量三次取平均值。

    1.2.4.5 pH對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性影響 將包合物和對(duì)照品分別處理配制成含相同適宜濃度的納他霉素的水溶液,分別平分9份,每份20mL,分別調(diào)pH 為 2、3、4、5、6、7、8、9、10,靜置 1h,以不處理的樣品為空白對(duì)照,根據(jù)1.2.1方法測(cè)定納他霉素相對(duì)含量。每組數(shù)據(jù)測(cè)量三次取平均值。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)與標(biāo)準(zhǔn)曲線的確定

    據(jù)1.2.1.1結(jié)果顯示納他霉素在303nm處有最大吸收峰,而羥丙基-β-環(huán)糊精在此處無(wú)吸收,故選303nm為最佳檢測(cè)波長(zhǎng)。據(jù)1.2.1.2結(jié)果顯示回歸方程為 A=0.1727C-0.0012,r2=0.9995,表明納他霉素吸收度與質(zhì)量濃度在2.0~10.0mg/L內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

    2.2 包合物中納他霉素的水溶度

    由表1可知:包合物中納他霉素的最大水溶度為61.58×103mg/L,是同等條件下對(duì)照品最大水溶度(34.37mg/L)的1792倍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明:羥丙基-β-環(huán)糊精的包合能大幅度提高納他霉素的水溶度。

    表1 包合物中納他霉素的水溶度Table 1 The water solubility of natamycin in the inclusion complex

    2.3 包合物的最小抑菌濃度(MIC)

    由表2可知:在1×105cfu/mL菌液濃度下,包合物和對(duì)照品對(duì)8種常見(jiàn)真菌的MIC值完全相同。二者對(duì)黃曲霉的MIC值略有不同:包合物的MIC值為5mg/kg,而對(duì)照的MIC值為6mg/kg,說(shuō)明包合物對(duì)黃曲霉的抑菌效果強(qiáng)于對(duì)照品。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明:經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后的納他霉素,其原本的抑菌能力沒(méi)有減弱。

    表2 包合物的最小抑菌濃度值(MIC)Table 2 The MIC of the inclusion complex

    2.4 紫外照射對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響

    由表3可知:紫外線照射(強(qiáng)度20W,距離30cm處)90min對(duì)包合物和對(duì)照品中的納他霉素相對(duì)含量影響較大:包合物中納他霉素的相對(duì)含量由100%降低到61.90%,損失率為38.1%;對(duì)照品中納他霉素的相對(duì)含量由100%降低到31.05%,損失率為68.95%。但是在紫外處理15~90min的整個(gè)過(guò)程中,包合物中納他霉素相對(duì)含量值始終高于對(duì)照品。這是由于納他霉素在紫外光下分解,失去其中的四烯結(jié)構(gòu)所致穩(wěn)定性變差,而羥丙基-β-環(huán)糊精的包合,增加了納他霉素對(duì)紫外線的穩(wěn)定性。

    2.5 光照對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響

    由表4可知:光照(4500LX)處理10d對(duì)包合物和對(duì)照品中納他霉素相對(duì)含量影響較大:包合物中納他霉素的相對(duì)含量由100%降低到46.59%,損失率為53.41%;對(duì)照品中納他霉素的相對(duì)含量由100%降低到34.56%,損失率為65.44%。但是在日光處理2~10d的整個(gè)過(guò)程中,包合物中納他霉素相對(duì)含量均高于對(duì)照品。這是由于在納他霉素的分子結(jié)構(gòu)中,含有共軛不飽和的碳雙鍵,容易自氧化,光照在一定程度上促進(jìn)了這種氧化作用。而羥丙基-β-環(huán)糊精的包合,增加了納他霉素對(duì)光照的穩(wěn)定性。

    2.6 溫度對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響

    由表5 可知:當(dāng)溫度 50、80、100、120℃處理 30~90min時(shí),包合物與對(duì)照品中納他霉素相對(duì)含量均較高(大于80%);當(dāng)120℃處理120min后,對(duì)照品中納他霉素的相對(duì)含量降低到80%以下,而包合物中納他霉素的相對(duì)含量仍高于80%。但是在整個(gè)處理過(guò)程中,包合物中納他霉素相對(duì)含量始終高于對(duì)照品。這是由于納他霉素具有一定的抗熱處理能力,能耐受短暫高溫,而羥丙基-β-環(huán)糊精的包合,增加了納他霉素在較高溫度環(huán)境中的穩(wěn)定性。

    2.7 氧化劑對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響

    由表6可知:1%雙氧水處理90min,對(duì)包合物和對(duì)照品中納他霉素相對(duì)含量影響較明顯:包合物中納他霉素的相對(duì)含量由100%降低到36.03%,損失率為63.97%;對(duì)照品中納他霉素的相對(duì)含量由100%降低到35.79%,損失率為64.21%。但是在1%雙氧水處理15~90min的整個(gè)過(guò)程中,包合物中納他霉素相對(duì)含量始終高于對(duì)照品??梢?jiàn)羥丙基-β-環(huán)糊精的包合,在一定程度上增加了納他霉素對(duì)1%雙氧水的穩(wěn)定性。

    表3 紫外線照射對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響Table 3 Effect of ultraviolet light to natamycin’s stability in the inclusion complex

    表4 光照對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響Table 4 Effect of fluorescent lamp to natamycin’s stability in the inclusion complex

    表5 溫度對(duì)包合物中納他霉素液穩(wěn)定性的影響Table 5 Effect of temperature to natamycin’s stability in the inclusion complex

    表6 1%雙氧水對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響Table 6 Effect of hydrogen peroxide to natamycin’s stability in the inclusion complex

    表7 pH對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性影響Table 7 Effect of pH to natamycin’s stability in the inclusion complex

    2.8 pH對(duì)包合物中納他霉素穩(wěn)定性的影響

    由表7可知:在pH4~9的范圍內(nèi),包合物和對(duì)照品的抑菌活性殘留率均較高(大于80%);在pH<4和pH>9時(shí),pH對(duì)包合物和對(duì)照品的抑菌活性殘留率影響均較大。但在整個(gè)pH2~10的范圍內(nèi),包合物中納他霉素的相對(duì)含量始終高于對(duì)照品。因?yàn)閺?qiáng)酸強(qiáng)堿容易使納他霉素分子結(jié)構(gòu)中的共軛的不飽和雙鍵降解,但是羥丙基-β-環(huán)糊精包合后,會(huì)使納他霉素的穩(wěn)定性有所提高。

    3 結(jié)論與討論

    3.1 納他霉素應(yīng)用中存在的問(wèn)題

    納他霉素作為一種抗真菌劑在醫(yī)療、青儲(chǔ)飼料、糧儲(chǔ)、家禽養(yǎng)殖等方面有較好的抗菌效果,特別是在食品原料保鮮、成品防腐方面的應(yīng)用顯示了良好的前景[11]。但是由于低水溶性的缺點(diǎn),嚴(yán)重地制約了納他霉素更廣泛的開(kāi)發(fā)利用。近幾年各國(guó)學(xué)者對(duì)難溶分子主要通過(guò)生物轉(zhuǎn)化法,在分子骨架上添加極性基團(tuán),如膽酸鹽[12]、改性多糖[13-15],直接達(dá)到增溶的目的[16]。但其結(jié)果總是存在一定的缺陷:或者會(huì)顯示出較低的生物活性、或者會(huì)降低生物穩(wěn)定性有的甚至還會(huì)產(chǎn)生毒性。

    3.2 羥丙基-β-環(huán)糊精的增溶效果

    環(huán)糊精(CD)由于外緣親水而內(nèi)腔疏水,它能夠像酶一樣提供一個(gè)疏水的結(jié)合部位,作為主體包絡(luò)各種適當(dāng)?shù)目腕w,從而有效地增加一些水溶性不良的分子在水中的溶解度和溶解速度。環(huán)糊精有多種同系物,目前應(yīng)用最廣泛的是 β-環(huán)糊精。羥丙基-β-環(huán)糊精是β-環(huán)糊精的衍生物之一,對(duì)許多化合物具有良好的包合作用,不僅能提高被包合物的水溶性,而且具有在生物體內(nèi)提高被包絡(luò)藥物的釋放速度和生物穩(wěn)定性的作用。

    3.3 納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊包合物的優(yōu)良性能

    3.3.1 增加了納他霉素的水溶性 包合物中納他霉素最大水溶度為61.58×103mg/L,對(duì)照品的最大水溶度為34.37mg/L,前者的溶解度是后者的1792倍。羥丙基-β-環(huán)糊精的包合,極大地提高了納他霉素的水溶性。

    3.3.2 提高了納他霉素的生物穩(wěn)定性 經(jīng)過(guò)紫外線照射15~90min、光照處理 2~10d、溫度(50、80、100、120℃)處理 30~120min、1%的雙氧水處理 15~90min或在pH2~10條件下作用1h后,包合物中納他霉素的相對(duì)含量與對(duì)照品相比均有增高的趨勢(shì)。羥丙基-β-環(huán)糊精的包合,提高了納他霉素的生物穩(wěn)定性。

    3.3.3 保持了納他霉素良好的抗菌性 在1×105cfu/mL菌液濃度下,包合物和對(duì)照品對(duì)8種常見(jiàn)真菌的MIC值完全相同,且包合物對(duì)黃曲霉的抑菌效果要優(yōu)于對(duì)照品。羥丙基-β-環(huán)糊精的包合,使納他霉素保持了良好的抗菌性。

    可見(jiàn)納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊包合物,不僅能大幅提高納他霉素的水溶性,還能提高其生物穩(wěn)定性,同時(shí)又不降低其抗菌活性,為日后納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊包合物的工業(yè)化生產(chǎn)提供理論基礎(chǔ)并且為納他霉素的應(yīng)用提供了更多的空間。

    [1]趙宏陽(yáng).多烯類抗菌劑納他霉素[J].河北化工,2009,32(7):47-48.

    [2]尤新.功能性發(fā)酵制品[M].北京:中國(guó)輕工業(yè)出版社,2000:350-361.

    [3]Davidson P M,Doan C H.Natamycin Antimicrobials in Foods[M].New York,Basel and Hongkong:Marcel Dekker Inc,1993:395-407.

    [4]高玉榮,王雪萍.天然抗真菌食品生物防腐劑-納他霉素的性質(zhì)及在食品中的應(yīng)用[J].農(nóng)產(chǎn)品加工,2009(5):7-9.

    [5]Martin M,Del V.Cyclodextrins and their uses a review[J].Proess Biochem,2004(39):1033-1046.

    [6]陶濤.羥丙基倍他環(huán)糊精的特性及其藥劑學(xué)應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2002,33(6):304-306.

    [7]蘇柘僮,楊明,吳品江,等.膽酸-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝及相溶解度研究[J].中成藥,2009,31(3):380-382.

    [8]魏海濤,宋敏,李亮華,等.氟苯尼考-β-環(huán)糊精包合物的研制[J].華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(4):94-97.

    [9]John L,Koontz,Joseph E,et al.Formation of natamycin:cyclodextrin inclusion complexes and their characterization [J].Agric Food Chem,2003(51):7106-7110.

    [10]熊偉,揚(yáng)放,李薔薇,等.2-羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)納他霉素的增溶作用[J].中國(guó)抗生素雜志,2009,34(5):53-55.

    [11]岳昊博,岳喜慶,李靖,等.納他霉素(Natamycin)的特性、應(yīng)用及生產(chǎn)和研究狀況[J].食品科技,2007(3):162-166.

    [12]張瓊,李林,魏東芝,等.膽酸鹽/脂類混合膠束對(duì)疏水性姜黃素的增溶性能[J].華東理工大學(xué)學(xué)報(bào),2010,36(5):639-644.

    [13]王亞南,王洪權(quán).2-羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)抓諾昔康的增溶作用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2006,22(2):147-148.

    [14]王茹林,楊郁,雙少敏,等.β-環(huán)糊精衍生物對(duì)黃酮類藥物的增溶作用[J].應(yīng)用化學(xué),2002(1):702-704.

    [15]陳圓圓,劉佳佳,唐課文,等.羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)萘普生的增溶及穩(wěn)定性作用[J].光譜實(shí)驗(yàn)室,2007,24(4):632-636.

    [16]方繼前,郭亞軍,謝練武.生物轉(zhuǎn)化法定向結(jié)構(gòu)改造難溶性藥物[J].現(xiàn)代化工,2010,30(8):32-36.

    猜你喜歡
    包合物丙基環(huán)糊精
    鴉膽子油β-環(huán)糊精包合物的制備
    中成藥(2018年8期)2018-08-29 01:28:08
    石榴鞣花酸-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:28
    魚(yú)腥草揮發(fā)油HPCD包合物腸用溫敏凝膠的制備
    中成藥(2018年5期)2018-06-06 03:11:49
    β-環(huán)糊精對(duì)決明子的輔助提取作用
    中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:12:43
    N-丁氧基丙基-S-[2-(肟基)丙基]二硫代氨基甲酸酯浮選孔雀石的疏水機(jī)理
    莪術(shù)油聚合環(huán)糊精包合物制備工藝的優(yōu)化
    中成藥(2017年12期)2018-01-19 02:06:56
    魚(yú)腥草揮發(fā)油羥丙基-β環(huán)糊精包合物的制備
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    3-疊氮基丙基-β-D-吡喃半乳糖苷的合成工藝改進(jìn)
    β-環(huán)糊精對(duì)安賽蜜口感修飾的研究
    環(huán)糊精對(duì)青蒿素的包合工藝研究
    九色成人免费人妻av| 午夜免费观看性视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产av精品麻豆| 国产精品成人在线| 制服人妻中文乱码| 在线观看www视频免费| 两个人免费观看高清视频| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲av福利一区| 99九九在线精品视频| 中文字幕免费在线视频6| h视频一区二区三区| 在线看a的网站| 亚洲美女视频黄频| 美女福利国产在线| av黄色大香蕉| 欧美xxⅹ黑人| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久99热6这里只有精品| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲av成人精品一区久久| 两个人免费观看高清视频| 国产精品不卡视频一区二区| 青春草视频在线免费观看| 国产视频首页在线观看| av天堂久久9| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| a级毛片免费高清观看在线播放| 久久久精品94久久精品| 国国产精品蜜臀av免费| 一级二级三级毛片免费看| 精品少妇久久久久久888优播| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲欧美清纯卡通| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲精品456在线播放app| av在线app专区| 少妇精品久久久久久久| 亚洲国产精品国产精品| 自线自在国产av| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | av专区在线播放| 久久久国产欧美日韩av| 乱码一卡2卡4卡精品| 高清在线视频一区二区三区| 内地一区二区视频在线| 成人综合一区亚洲| 亚洲,欧美,日韩| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 波野结衣二区三区在线| 这个男人来自地球电影免费观看 | 制服诱惑二区| 日本av免费视频播放| 美女主播在线视频| 一区二区三区精品91| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久久久久久久久久大奶| 最近中文字幕2019免费版| 九草在线视频观看| 尾随美女入室| 国产一区二区三区综合在线观看 | 大香蕉久久网| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产av码专区亚洲av| 精品久久久久久电影网| 午夜老司机福利剧场| 十八禁高潮呻吟视频| 大陆偷拍与自拍| 99热网站在线观看| 丰满少妇做爰视频| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品99久久久久久久久| 久久精品国产亚洲av天美| 99久久中文字幕三级久久日本| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲美女视频黄频| 久久ye,这里只有精品| 黑人猛操日本美女一级片| 一级a做视频免费观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产精品欧美亚洲77777| 男女高潮啪啪啪动态图| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 大片免费播放器 马上看| 午夜91福利影院| 久久久国产欧美日韩av| 在线播放无遮挡| 亚洲av中文av极速乱| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产欧美亚洲国产| 久久精品国产自在天天线| 男男h啪啪无遮挡| 99久久人妻综合| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 桃花免费在线播放| 免费观看的影片在线观看| 久久狼人影院| 一级,二级,三级黄色视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 91久久精品电影网| 欧美国产精品一级二级三级| 三级国产精品片| 欧美人与善性xxx| 五月伊人婷婷丁香| 91精品伊人久久大香线蕉| 涩涩av久久男人的天堂| 久久久久久久久久人人人人人人| 各种免费的搞黄视频| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 我要看黄色一级片免费的| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 多毛熟女@视频| 人妻系列 视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 999精品在线视频| videosex国产| 日韩大片免费观看网站| 久久久久网色| 免费人成在线观看视频色| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 女的被弄到高潮叫床怎么办| a 毛片基地| 欧美3d第一页| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲三级黄色毛片| 少妇的逼水好多| 少妇的逼水好多| a级片在线免费高清观看视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 日韩中字成人| 午夜老司机福利剧场| 美女中出高潮动态图| 婷婷色麻豆天堂久久| 综合色丁香网| 一本一本综合久久| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 伊人久久精品亚洲午夜| 午夜日本视频在线| 亚洲精品av麻豆狂野| 午夜福利视频在线观看免费| 交换朋友夫妻互换小说| 在线观看美女被高潮喷水网站| 欧美 日韩 精品 国产| 国产av精品麻豆| 亚洲欧洲日产国产| 超碰97精品在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久久久久久久成人| 日本wwww免费看| 日本欧美国产在线视频| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 麻豆成人av视频| 久久鲁丝午夜福利片| 国产熟女欧美一区二区| 午夜激情久久久久久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 成人免费观看视频高清| 国产成人精品婷婷| 成人二区视频| 插逼视频在线观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 91精品国产九色| 99精国产麻豆久久婷婷| 97在线视频观看| 晚上一个人看的免费电影| 国产av码专区亚洲av| 伦理电影免费视频| 亚洲人成网站在线播| 日本-黄色视频高清免费观看| 欧美国产精品一级二级三级| 中文字幕亚洲精品专区| 满18在线观看网站| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| av线在线观看网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲精品久久午夜乱码| 在线观看人妻少妇| 亚洲一区二区三区欧美精品| 午夜福利视频精品| 精品视频人人做人人爽| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产在视频线精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 成人国产麻豆网| 午夜激情av网站| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 日韩大片免费观看网站| 国产亚洲一区二区精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 丰满乱子伦码专区| 亚洲不卡免费看| 伊人亚洲综合成人网| 久久 成人 亚洲| 精品一品国产午夜福利视频| 日本色播在线视频| 国内精品宾馆在线| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲精品色激情综合| 成人二区视频| 亚洲av日韩在线播放| 天美传媒精品一区二区| 精品久久久噜噜| 国产 一区精品| 我要看黄色一级片免费的| 高清视频免费观看一区二区| 一级黄片播放器| 亚洲经典国产精华液单| 欧美另类一区| 日日啪夜夜爽| 只有这里有精品99| 亚洲精品av麻豆狂野| 成年女人在线观看亚洲视频| 久久久久精品久久久久真实原创| 精品人妻熟女av久视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 精品久久国产蜜桃| 国产深夜福利视频在线观看| 午夜日本视频在线| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 18+在线观看网站| 亚洲国产av影院在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产精品一区二区在线观看99| √禁漫天堂资源中文www| 国产爽快片一区二区三区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产成人91sexporn| 秋霞在线观看毛片| 日本免费在线观看一区| 久久青草综合色| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 少妇被粗大猛烈的视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产av精品麻豆| 综合色丁香网| 午夜精品国产一区二区电影| 最近中文字幕2019免费版| 国产综合精华液| 午夜影院在线不卡| 少妇丰满av| 少妇 在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲色图综合在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 中文精品一卡2卡3卡4更新| 成人二区视频| 久久久亚洲精品成人影院| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲国产精品999| 日韩中字成人| 精品久久久精品久久久| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国精品久久久久久国模美| 性色av一级| 女性生殖器流出的白浆| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 久久人妻熟女aⅴ| 91久久精品国产一区二区成人| 99久久精品一区二区三区| 精品国产一区二区久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 天堂中文最新版在线下载| 日日爽夜夜爽网站| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| freevideosex欧美| 老司机影院成人| 国产免费现黄频在线看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| tube8黄色片| 人人妻人人澡人人看| 妹子高潮喷水视频| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲av免费高清在线观看| 国产免费现黄频在线看| 精品少妇久久久久久888优播| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲天堂av无毛| 午夜福利,免费看| 亚洲av综合色区一区| 国精品久久久久久国模美| 亚洲av男天堂| 日本免费在线观看一区| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久精品久久久久久久性| 亚洲第一区二区三区不卡| 大片免费播放器 马上看| 国产在线视频一区二区| 一级爰片在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 欧美性感艳星| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 在线观看国产h片| 边亲边吃奶的免费视频| 国产成人a∨麻豆精品| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲久久久国产精品| 亚洲人成网站在线播| 午夜老司机福利剧场| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美日韩在线观看h| 99久久精品国产国产毛片| 性高湖久久久久久久久免费观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 人人妻人人澡人人看| 女性生殖器流出的白浆| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 婷婷色av中文字幕| 国产精品一区二区在线不卡| 欧美日韩视频精品一区| 女人久久www免费人成看片| 自线自在国产av| 18在线观看网站| 亚洲中文av在线| 日日啪夜夜爽| 日韩精品有码人妻一区| 韩国高清视频一区二区三区| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 夫妻性生交免费视频一级片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 美女国产高潮福利片在线看| 综合色丁香网| 国产熟女午夜一区二区三区 | 久久久久久久精品精品| 极品人妻少妇av视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲性久久影院| 午夜久久久在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲国产最新在线播放| 国产一区二区三区综合在线观看 | 91久久精品国产一区二区三区| 观看av在线不卡| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产毛片在线视频| 新久久久久国产一级毛片| 少妇人妻精品综合一区二区| 热re99久久国产66热| 高清视频免费观看一区二区| 国产精品女同一区二区软件| 国产不卡av网站在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 在线观看美女被高潮喷水网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 老司机亚洲免费影院| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 亚洲人成网站在线观看播放| a级毛片在线看网站| 少妇的逼好多水| 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日本av手机在线免费观看| 国产成人精品婷婷| 欧美日韩在线观看h| 久久人妻熟女aⅴ| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久久国产一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 三级国产精品欧美在线观看| videosex国产| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲国产精品成人久久小说| 日本av手机在线免费观看| 亚洲av福利一区| av黄色大香蕉| 日本欧美视频一区| 97超视频在线观看视频| 午夜福利,免费看| 高清毛片免费看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产综合精华液| 日韩大片免费观看网站| 高清毛片免费看| 国产在视频线精品| 国产成人免费无遮挡视频| 黑人高潮一二区| 男人操女人黄网站| 日韩一区二区视频免费看| 国产视频内射| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 不卡视频在线观看欧美| 精品一区二区三卡| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产精品国产三级专区第一集| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品不卡视频一区二区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久精品久久久久久久性| 国产老妇伦熟女老妇高清| av在线播放精品| 一本色道久久久久久精品综合| 精品久久久精品久久久| 最近中文字幕高清免费大全6| 婷婷色av中文字幕| 日韩免费高清中文字幕av| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久久久久久久大av| 麻豆乱淫一区二区| 婷婷色综合www| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久久人妻精品一区果冻| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲,一卡二卡三卡| .国产精品久久| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲精品aⅴ在线观看| 午夜激情福利司机影院| 国产精品偷伦视频观看了| 晚上一个人看的免费电影| 日韩制服骚丝袜av| 免费少妇av软件| 国国产精品蜜臀av免费| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 亚洲综合色惰| av黄色大香蕉| 国产一区亚洲一区在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 青春草亚洲视频在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| av在线播放精品| 久久久久久久久久成人| 国产精品免费大片| 日韩亚洲欧美综合| 在线免费观看不下载黄p国产| 97超碰精品成人国产| 日韩制服骚丝袜av| 热re99久久精品国产66热6| 久久久久久久久久久久大奶| 免费观看的影片在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 国产成人av激情在线播放 | 国产高清国产精品国产三级| 日韩欧美一区视频在线观看| 黄片播放在线免费| 久久久久久久久久人人人人人人| 老司机亚洲免费影院| freevideosex欧美| 内地一区二区视频在线| 久久久国产一区二区| 久久亚洲国产成人精品v| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲av日韩在线播放| 麻豆乱淫一区二区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产色爽女视频免费观看| 一级毛片电影观看| 九草在线视频观看| 在现免费观看毛片| 精品国产露脸久久av麻豆| 精品国产国语对白av| 国产在线一区二区三区精| 久久久久国产网址| 国产亚洲欧美精品永久| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| av播播在线观看一区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 永久网站在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 黄色一级大片看看| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品人妻久久久久久| 有码 亚洲区| 青春草视频在线免费观看| 美女国产视频在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲精品国产av成人精品| 插逼视频在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 看十八女毛片水多多多| 国产高清有码在线观看视频| 91精品三级在线观看| 日本av手机在线免费观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲精品久久午夜乱码| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美xxⅹ黑人| 999精品在线视频| 一本色道久久久久久精品综合| 18+在线观看网站| 精品少妇内射三级| 一级,二级,三级黄色视频| 99热这里只有精品一区| 久久久国产一区二区| 亚洲国产精品999| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 午夜精品国产一区二区电影| 大码成人一级视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲欧美清纯卡通| 黄片无遮挡物在线观看| 精品亚洲成国产av| 久久午夜综合久久蜜桃| 熟女电影av网| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久久久视频综合| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲精品日本国产第一区| 一区在线观看完整版| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产黄片视频在线免费观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 免费看av在线观看网站| 亚州av有码| 亚洲久久久国产精品| 国内精品宾馆在线| 婷婷色综合大香蕉| 久久狼人影院| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 美女大奶头黄色视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 91精品国产九色| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久精品国产亚洲av涩爱| 色婷婷久久久亚洲欧美| 观看av在线不卡| 一级毛片aaaaaa免费看小| 91精品国产国语对白视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 十八禁高潮呻吟视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 亚洲精品av麻豆狂野| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 九色成人免费人妻av| 九草在线视频观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 超色免费av| av女优亚洲男人天堂| a级毛片在线看网站| 国产精品一二三区在线看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 少妇的逼好多水| 久久久久久久久久成人| 在线 av 中文字幕| 最黄视频免费看| 国产淫语在线视频| 国产成人免费无遮挡视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 欧美精品一区二区免费开放| 国产日韩欧美在线精品| 高清不卡的av网站| 视频在线观看一区二区三区| videos熟女内射| 日本av手机在线免费观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 99久久人妻综合| 9色porny在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 伦理电影免费视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 嘟嘟电影网在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 老司机影院毛片| 免费看av在线观看网站| 有码 亚洲区| 大陆偷拍与自拍| 婷婷色av中文字幕| 男女边吃奶边做爰视频| 99视频精品全部免费 在线| 91精品国产九色| 黑人猛操日本美女一级片| 全区人妻精品视频| 亚洲精品456在线播放app| 国产精品欧美亚洲77777| 熟女电影av网| 国产精品蜜桃在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 国产精品久久久久久久电影| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 精品酒店卫生间| 一级黄片播放器| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久久国产精品麻豆| 天堂俺去俺来也www色官网| 少妇的逼好多水| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲精品456在线播放app| 一级毛片电影观看| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 一级片'在线观看视频| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美亚洲日本最大视频资源| 91久久精品国产一区二区三区|