丙戊酸鈉改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的對照研究

李 健 陳黎升 陳 偉 王 旸

精神分裂癥是一種常見的精神障礙，有研究指出一般人群的終身患病率約為1%，其主要特征為認(rèn)知功能損害，可出現(xiàn)妄想并產(chǎn)生慢性認(rèn)知、行為和情緒障礙，從而影響生活的方方面面［1］。有資料顯示，即使精神分裂癥患者已經(jīng)達(dá)到癥狀、認(rèn)知以及生活質(zhì)量的顯著改善，絕大多數(shù)患者仍難獲得工作能力和社會功能的全面改善，也就很難獨立生活及工作［2，3］?，F(xiàn)已證實，認(rèn)知功能損害是精神分裂癥基本癥狀之一，明顯影響患者社會功能［4，5］。目前，人們對精神分裂癥認(rèn)知功能缺損有了較深刻的認(rèn)識，認(rèn)知癥狀對精神分裂癥患者的預(yù)后具有持久的影響，改善認(rèn)知功能障礙可提高患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量，降低致殘率。為探討能更好改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的方法，本研究使用新型抗精神病藥合并丙戊酸鈉治療，對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響進(jìn)行了對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 我院2011年1～12月期間門診或住院確診精神分裂癥患者共計80例。入組患者均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，年齡在18～59歲，病程≤2年，入組前至少2周內(nèi)未服用抗精神病藥物，患者及家屬簽署書面知情同意書，排除有嚴(yán)重軀體疾病，酒、藥物依賴及其他重型精神障礙的患者。將入組的80例患者根據(jù)隨機數(shù)字法隨機分為研究組和對照組，其中研究組共40例，應(yīng)用丙戊酸鈉合并新型抗精神病藥物系統(tǒng)治療，男29例，女11例;年齡18 ～59歲，平均(30.76±11.78)歲;病程1 ～16 個月，平均(4.92 ±3.46)個月;受教育年限(9.3±4.2)年。對照組共40例，應(yīng)用新型抗精神病藥物系統(tǒng)治療，男28例，女12例;年齡18～ 66歲，平均(31.94±12.04)歲;病程1～18個月，平均(5.14 ±3.53)個月;受教育(9.5 ±4.4)年。兩組患者在性別比、平均年齡、平均病程、受教育年限等方面差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法 研究組患者應(yīng)用丙戊酸鈉合并新型抗精神病藥物系統(tǒng)治療，其中新型抗精神病藥物從小劑量開始服用并逐漸加量，2周內(nèi)加至相應(yīng)的治療量(即對應(yīng)的常用新型抗精神病藥物治療劑量)，丙戊酸鈉的起始劑量0.4 g/d，1周內(nèi)增至1.2 g/d。對照組患者單純應(yīng)用新型抗精神病藥物系統(tǒng)治療，方法同研究組患者。療程均為8周。兩組間應(yīng)用新型抗精神病藥物為1∶1配比，種類包括利培酮(15例)、喹硫平(10例)、奧氮平(8例)、齊拉西酮(5例)、阿立哌唑(2例)。將兩組患者的不同抗精神病藥物按效價比換算成等效劑量，兩組間不同抗精神病藥劑量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究組和對照組患者在治療前及治療后分別應(yīng)用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、韋氏成人智力量表(WAIS-RC)、韋氏記憶量表(WMS)、威斯康星卡片分類測驗(WCST)進(jìn)行療效評定。測評由兩名受過培訓(xùn)的?？漆t(yī)師進(jìn)行，一致性檢驗 Kappa=0.88。

1.3 安全性評定 采用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評定，兩組于基線時及治療后各評定一次，并進(jìn)行血常規(guī)、肝功能和心電圖檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 11.0軟件，計量資料同組治療前后比較采用配對t檢驗，兩組比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，其他資料進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS總分及因子分比較 與基線時比較，兩組在治療后第4、8周末PANSS總分及各因子分均有顯著降低(P＜0.05)。在治療后第8周末，研究組PANSS總分及各因子分均顯著低于對照組 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組PANSS評分比較()

表1 兩組PANSS評分比較()

注:與基線時比較，*P ＜0.05;與對照組同期比較，ΔP＜0.05

2.2 神經(jīng)心理學(xué)測驗評分比較 研究組和對照組在基線時WMS、WAIS-RC、WCST評分無顯著性差異(P＞0.05)。治療后第8周末兩組與基線時比較，除即刻記憶評分外，各項認(rèn)知功能指標(biāo)均有不同程度的改善(P＜0.05);研究組和對照組比較，長時記憶、短時記憶、記憶商數(shù)、智商表差異有極顯著性(P＜0.01)，語言智商、操作智商、總測驗數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)差異有顯著性(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組安全性比較 兩組治療前后TESS總分評定無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.17 ～0.18，P ＞0.05)，TESS 評分:研究組治療前(4.35±2.23)分，治療后(4.17±3.71)分;對照組治療前(4.45 ±2.33)分，治療后(4.23±3.42)分。監(jiān)測血常規(guī)、肝功能和心電圖未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變。

3 討論

如何改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能是精神科的一大難題，精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的發(fā)生率為40% ～60%［7］，研究表明新型抗精神病藥物對認(rèn)知有一定改善但情況各有不同［8，9］。本臨床研究結(jié)果顯示，研究組和對照組治療后第8周末與基線時比較，兩組間除即刻記憶評分外其余各項評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)，研究組與對照組比較長時記憶、短時記憶、記憶商數(shù)、智商表差異有極顯著性(P﹤0.01)。提示丙戊酸鈉對精神分裂癥的認(rèn)知功能有較好的改善效果。精神分裂癥的陽性癥狀是由于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)功能亢進(jìn)所致，而陰性癥狀則與額前葉多巴胺活動性下降及5-HT機制有關(guān)。精神分裂癥的認(rèn)知障礙可能機制是邊緣系統(tǒng)多巴胺水平的持續(xù)升高，為了代謝多巴胺，體內(nèi)單胺氧化酶升高，單胺氧化酶通過氧化效應(yīng)產(chǎn)生大量自由基，自由基與神經(jīng)元細(xì)胞膜上的脂質(zhì)結(jié)合，移出脂質(zhì)，細(xì)胞膜破裂，神經(jīng)元死亡，腦灰質(zhì)體積縮少，腔室擴大，從而惡化認(rèn)知功能［10］。丙戊酸類藥物及其丙戊酸代謝物，既抑制GABA降解，又增加GABA合成，使全腦或腦神經(jīng)末梢GABA濃度都升高。丙戊酸鈉還可以使前額葉皮質(zhì)PEBP2β的功能增加，而PEBP2β的功能之一就是調(diào)節(jié)具有神經(jīng)保護(hù)作用的一種重要的調(diào)節(jié)蛋白BCL-2(B淋巴細(xì)胞/白介素-2基因)，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉還可以使其數(shù)目增加，具有神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)，對培養(yǎng)的體外神經(jīng)元都具有神經(jīng)營養(yǎng)作用。調(diào)節(jié)谷氨酰胺的功能，增加膽堿能的功能，起到了認(rèn)知記憶的作用，增加海馬區(qū)和額葉皮質(zhì)的神經(jīng)遞質(zhì)受體的密度。從而使患者反應(yīng)速度加快、情感活躍、智力增加、認(rèn)知功能改善。

表2 兩組在基線及治療后8周末WMS、WAIS-RC、WCST評分比較()

表2 兩組在基線及治療后8周末WMS、WAIS-RC、WCST評分比較()

注:與基線時比較，*P＜0.05

綜上所述，丙戊酸鈉可有效改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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