老年前列腺癌去勢患者性激素水平變化及動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素分析*

徐 昆,司全金

(解放軍總醫(yī)院南樓心血管一科,北京 100853)

老年男性是動(dòng)脈粥樣硬化的好發(fā)人群,而上述人群常常又伴隨雄激素水平降低,因此有學(xué)者提出:雄激素水平降低可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展存在相互關(guān)系。一些流行病學(xué)調(diào)查資料和一些大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果分析顯示,當(dāng)性激素處于生理濃度范圍時(shí),對(duì)心血管系統(tǒng)不會(huì)產(chǎn)生太大不良影響,而當(dāng)體內(nèi)性激素水平失衡時(shí),就會(huì)造成心血管事件發(fā)生率上升[1～3]。去勢術(shù)是治療老年前列腺癌的常用有效方法之一,但去勢后可造成男性性激素水平的顯著降低及雄激素與雌激素比例嚴(yán)重失衡,因此對(duì)早期未發(fā)生轉(zhuǎn)移的前列腺癌去勢患者進(jìn)行動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素方面的研究,可能會(huì)對(duì)探討性激素水平變化與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系起到一定的指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2000-2009年期間,在我院經(jīng)穿刺病理學(xué)檢查證實(shí)為前列腺癌并接受去勢手術(shù)的老年患者122例及未進(jìn)行去勢手術(shù)的老年前列腺癌患者61例,平均年齡分別為(84.8±7.2)歲和(83.1±6.1)歲,術(shù)后病程1～9年(4.3±2.1年),均定期在我院行胸部CT、腹部B超、胃腸鏡、骨掃描、血生化及腫瘤標(biāo)志物等全面檢查,排除前列腺癌轉(zhuǎn)移等晚期患者及其他部位惡性腫瘤。另選取64例同期在我院住院的非前列腺癌老年患者,平均年齡(83.1±6.8)歲,同樣經(jīng)全面檢查排除惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、感染及心功能不全等疾病。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料和血液檢查 詳細(xì)紀(jì)錄所有入選者年齡、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、既往疾病史(包括高血壓、冠心病、房顫、糖尿病、高脂血癥、腦血管病)。并于清晨取空腹靜脈血,血標(biāo)本中按1∶9加入3.84%枸櫞酸鈉作為抗凝劑。檢測睪酮(testosterone,T)、雌激素(estradiol,E2)、黃體生成素(luteal hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、泌乳素(prolactin,PRL)、孕激素(progesterone,P)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(serum homocysteine,Hcy)、血糖(glucose,GLU)、血尿酸(uric acid,UA)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol,LDLC)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室測定方法 性激素測定采取化學(xué)發(fā)光法;全自動(dòng)生化分析儀測定CRP、Hcy、GLU、UA、TC 、TG 、HDL-C 及 LDL-C 。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組間一般臨床資料對(duì)比分析

結(jié)果顯示,各組間一般臨床資料(包括年齡、體重指數(shù)、高血壓、冠心病、房顫、糖尿病、高脂血癥、腦血管病)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性(表1)。

Tab.1 General clinical datas of the three patients groups

2.2 各組間性激素水平對(duì)比分析

前列腺癌患者接受去勢手術(shù)治療后性激素水平紊亂,表現(xiàn)為睪酮、雌激素和孕激素水平顯著降低(P＜0.05),黃體生成素和卵泡刺激素顯著升高(P＜0.05),但泌乳素變化不明顯(P＞0.05),雌雄激素比顯著升高。而未經(jīng)去勢手術(shù)治療的前列腺癌患者和非前列腺癌患者間的性激素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05,表2)。

Tab.2 Sex hormone levels of the three patients groups(±s)

Tab.2 Sex hormone levels of the three patients groups(±s)

T:Testosterone;E2:Estradiol;LH:Luteal hormone;FSH:Follicle stimulating hormone;PRL:Prolactin;P:Progesterone;Ⅰ:Nonprostatic cancer patients group;Ⅱ:Non-castrated prostatic cancer patients group;Ⅲ:Castrated prostatic cancer patients group*P＜0.05 vs groupⅠ;#P＜0.05 vs groupⅡ

Group n T(ng/ml) E2(pmol/L) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) PRL(μ g/L) P(nmol/L)Ⅰ 64 3.98±1.83 109.35±33.41 9.60±4.98 12.21±7.87 10.57±5.16 1.31±0.84Ⅱ 61 3.99±1.87 109.25±35.86 9.56±4.61 12.47±8.99 11.11±4.19 1.27±0.62Ⅲ 122 0.99±1.54*# 47.10±30.1*#13.63±13.37*#25.10±19.53*#10.81±5.31 0.60±0.56*#

2.3 各組間血生化檢查結(jié)果對(duì)比分析

前列腺癌患者接受去勢手術(shù)治療后血液生化檢查表現(xiàn)為:C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、血糖、血尿酸、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白顯著升高(P＜0.05);而高密度脂蛋白變化不明顯(P＞0.05)。另外,未經(jīng)去勢手術(shù)治療的前列腺癌患者和非前列腺癌患者間的血液檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05,表3)。

Tab.3 Blood examinations of the three patients groups(±s)

Tab.3 Blood examinations of the three patients groups(±s)

CRP:C-reactive protein;Hcy:Homocysteine;GLU:Glucose;UA:Uric acid;TC:Total cholesterol;TG:Triglyceride;HDL-C:High density lipoprotein-cholesterol;LDL-C:Low density lipoprotein-cholesterol group;Ⅰ:Non-prostatic cancer patientsgroup;Ⅱ:Non-castrated prostatic cancer patients group;Ⅲ:Castrated prostatic cancer patients group*P＜0.05 vs groupⅠ;#P＜0.05 vs groupⅡ

Groups n CRP(mg/dl)Hcy(μ mol/L)GLU(mmol/L) UA(μ mol/L) TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Ⅰ 64 1.00±1.01 14.1±3.9 5.5±1.3 307.6±63.0 3.9±0.9 1.3±0.6 1.26±0.35 2.13±0.59Ⅱ 61 1.10±1.35 15.0±3.3 5.5±1.0 305.9±75.0 3.8±1.0 1.3±0.6 1.28±0.32 2.19±0.72Ⅲ 122 2.23±2.72*#17.3±4.9*#6.2±1.7*# 337.8±105.3*#4.2±1.0*# 1.6±0.7*# 1.21±0.36 2.50±0.82*#

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病最重要的病理學(xué)基礎(chǔ),目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥和自身免疫性疾病,高血壓、高血脂、糖尿病和吸煙等都已被證實(shí)是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。一直以來,男性血管疾病的發(fā)病率明顯高于女性,即使考慮其他致病因子,男性性別仍是一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這提示雄激素除了具有產(chǎn)生和維持男性性分化和第二性征外,還與心血管疾病存在一定關(guān)系。既往試驗(yàn)表明睪酮水平降低,可以促進(jìn)平滑肌增殖,是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4～6]。表2顯示,本研究中,老年前列腺癌患者接受去勢治療的性激素比例顯著失調(diào),主要表現(xiàn)為睪酮、雌激素和孕激素水平顯著降低,黃體生成素和卵泡刺激素顯著升高,同時(shí)雌雄激素比例顯著升高。

表3顯示,去勢患者炎癥反應(yīng)標(biāo)志C-反應(yīng)蛋白顯著升高。CRP不僅是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物,其本身還有炎癥因子的作用,可激活補(bǔ)體系統(tǒng),活化粒細(xì)胞,進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮,參與動(dòng)脈粥樣硬化形成。同時(shí),去勢組Hcy、GLU、UA 、TC 、TG 及 LDL-C 顯著升高。越來越多的資料表明,Hcy是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,出現(xiàn)血管舒縮功能障礙[7],增強(qiáng)細(xì)胞間縫隙連接通訊功能等,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖[8],促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化修飾和泡沫形成并增強(qiáng)血小板功能促進(jìn)血栓形成[9]。許多研究顯示高水平血UA與心血管病相關(guān)?？赡艿慕忉屖荱A可激活炎癥反應(yīng)等參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。文獻(xiàn)報(bào)道,當(dāng)UA生成增加時(shí),可促進(jìn) LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過氧化,伴隨氧自由基生成增加,降低血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的產(chǎn)生,導(dǎo)致內(nèi)皮功能不全,UA還可以激活血小板和凝血過程,導(dǎo)致血栓形成,UA鹽結(jié)晶沉積在血管壁可以直接損傷血管內(nèi)皮等[10]。血糖升高導(dǎo)致的糖尿病已被歸為冠心病的高危癥,脂質(zhì)代謝紊亂早已被公認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

某些腫瘤細(xì)胞以及一些晚期腫瘤可對(duì)全身炎癥反應(yīng)和物質(zhì)代謝產(chǎn)生影響,但本試驗(yàn)同時(shí)對(duì)61例未接受去勢治療的前列腺癌患者與64例非前列腺癌患者的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物和血糖、血脂等進(jìn)行對(duì)比分析,結(jié)果未見去勢患者所出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素增高的現(xiàn)象,提示本研究中去勢患者炎癥反應(yīng)激活和物質(zhì)代謝紊亂是雄激素減低造成的,與腫瘤本身關(guān)系不大。

本研究同時(shí)顯示,老年前列腺癌患者去勢后激活炎癥反應(yīng),同時(shí)血糖、血脂等出現(xiàn)紊亂,原因很可能與去勢后睪酮水平降低有關(guān)。雖然睪酮影響炎癥反應(yīng)及相關(guān)物質(zhì)代謝的機(jī)制尚不清楚,但該結(jié)果支持睪酮水平降低可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的觀點(diǎn),同時(shí)也為老年前列腺癌患者去勢治療后合理應(yīng)用雄激素替代治療的觀點(diǎn)提供一定理論參考。

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