不同分期肺癌患者血液屈服應(yīng)力和白色微栓

謝忠明 曾昭煒 胡慧霞 陳進(jìn)

非小細(xì)胞肺癌（Non Small Cell Lung Canrcino-ma，NSCLC）為臨床多發(fā)性惡性腫瘤，其血液流變學(xué)常規(guī)指標(biāo)的檢測和甲襞微循環(huán)一般變化的觀察已有很多報道，但對血液屈服應(yīng)力（Blood Yield Stress，τo）這一反映啟動循環(huán)血液流動的最小切應(yīng)力以及微血管中白色微栓（White Micro Thrombus，WMT）這一警示血栓形成風(fēng)險的危機(jī)指標(biāo)，特別是將兩者結(jié)合分析的研究國內(nèi)少有報道。由于血流障礙，尤其微血流障礙呈漸進(jìn)性發(fā)展，τo升高和WMT 增加所引發(fā)的機(jī)體損害可以是較前期和基礎(chǔ)性的病理因素，觀察其動態(tài)變化對從這一視角分析肺癌臨床表現(xiàn)和預(yù)后可能有一定的啟示和輔助作用。本文采用血液流變學(xué)技術(shù)和微循環(huán)觀察方法獲取了102例不同分期NSCLC患者的τo和WMT 觀測數(shù)據(jù)及不同TNM 分期兩項(xiàng)指標(biāo)的變化特點(diǎn)，以供臨床應(yīng)用時參考。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

選擇來本院確診后擬行放化療和手術(shù)治療的NSCLC患者102例（NSCLC 組），包括肺鱗癌80例、肺腺癌22例，男72例，女30例，年齡40～76歲，平均54.20±18.33歲；診斷符合國際抗癌聯(lián)盟（UICC）NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)，TNM 分期為Ⅰ期15例、Ⅱ期42例、Ⅲ期30例、Ⅳ期15例。另選來本院體檢健康者63例為對照組，其中男48例，女15例，年齡43～78歲，平均56.01±19.50歲。NSCLC組與對照組性別、年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀測指標(biāo)和方法

放化療和手術(shù)治療前，抽取102例NSCLC 患者空腹12h肘靜脈血，檢測τo，同時進(jìn)行甲襞微循環(huán)WMT 觀察。對照組同法平行檢查上述指標(biāo)。

1.2.2 WMT 檢測：通過檢查甲襞微循環(huán)獲取。采用中國徐州光學(xué)儀器廠WX-3型微循環(huán)檢測儀按常規(guī)方法操作，即在受檢者左手無名指甲襞涂抹香柏油后，打開冷光源，顯微鏡放大80～200倍，低倍鏡下選擇第一排發(fā)夾狀微血管袢，高倍鏡下確認(rèn)在微血管中擠脫而過的WMT。固定觀察一根微血管，計(jì)數(shù)1min內(nèi)WMT 流過的數(shù)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。兩組患者性別、年齡分布采用χ2檢驗(yàn)；τo和WMT 測定數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組均值比較用方差分析，兩兩比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分期NSCLC患者τo和WMT 比較

結(jié)果顯示，不同分期NSCLC 患者間及其與對照組之間的τo和WMT均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Ⅳ期患者τo與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）；Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者τo與之比較顯著升高（P＜0.05或P＜0.01）；Ⅱ期、Ⅲ期患者τo較Ⅰ期也顯著升高（P＜0.01）。各期NSCLC 患者WMT計(jì)數(shù)均多于對照組，且分期越高，WMT 計(jì)數(shù)越多（P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

2.2 肺鱗癌與肺腺癌患者τo和WMT 比較

肺鱗癌與肺腺癌患者比較，兩者τo水平和WMT 計(jì)數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 不同分期NSCLC患者τo水平和WMT計(jì)數(shù)結(jié)果（±s）

表1 不同分期NSCLC患者τo水平和WMT計(jì)數(shù)結(jié)果（±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與Ⅰ期比較，3）P＜0.01；與Ⅳ期比較，4）P＜0.01

表2 肺鱗癌和肺腺癌患者τo水平和WMT計(jì)數(shù)比較（±s）

表2 肺鱗癌和肺腺癌患者τo水平和WMT計(jì)數(shù)比較（±s）

3 討論

血液作為非牛頓流體，符合Casson方程描述的特性，存在由靜止開始流動的最小切應(yīng)力，即血液屈服應(yīng)力（τo）［1］。決定τo大小的血液學(xué)因素包括血液有形成分的數(shù)量和容積，尤以紅細(xì)胞為著，以及血漿大分子物質(zhì)，如纖維蛋白原、血脂、免疫球蛋白水平等［2］。相對靜止?fàn)顟B(tài)的紅細(xì)胞呈緡錢串聚集體，施以一定強(qiáng)度外力作用可使緡錢體逐漸解聚而發(fā)生流動，即所謂剪切稀化效應(yīng)。惡性腫瘤患者紅細(xì)胞壓積升高，纖維蛋白原增加等，加上較低pH 微環(huán)境，使紅細(xì)胞更容易發(fā)生聚集，導(dǎo)致血流減慢和微血管阻塞。解除細(xì)胞聚集、加速血流，一方面需要心臟付出更大的推動力，同時也需要細(xì)動脈加強(qiáng)自律運(yùn)動。本文結(jié)果顯示，NSCLCⅡ期、Ⅲ期患者τo增加顯著，均值超過正常對照70%，表明患者存在較嚴(yán)重血細(xì)胞聚集；近半數(shù)Ⅰ期患者τo在對照范圍內(nèi)；Ⅳ期患者由于惡病質(zhì)狀態(tài)，多出現(xiàn)貧血，紅細(xì)胞壓積明顯減少，因而τo較小，有的甚至小于對照者的50%。提示臨床對細(xì)胞聚集現(xiàn)象應(yīng)施加早期有效干預(yù)，以維護(hù)血液的正常流動，防止血栓形成。

惡性腫瘤的重要并發(fā)癥之一是血栓形成，血栓形成是僅次于惡性腫瘤本身引起患者死亡的第2位原因［3］，NSCLC 合并血栓形成的風(fēng)險較高［4，5］，本文采用微循環(huán)觀察方法計(jì)數(shù)甲襞微血管中的WMT在1min內(nèi)出現(xiàn)的頻數(shù)，結(jié)果表明，NSCLC 患者無論分期和分類如何，均可觀察到WMT，且隨病情程度的加重而出現(xiàn)數(shù)量增加。與本文作者［6］先期觀察結(jié)果和孫蘭英等［7］的報告相一致。由于惡性腫瘤患者的WMT 與非惡性腫瘤的WMT 主要由血小板和纖維蛋白結(jié)合而成［8］有所不同，它有腫瘤細(xì)胞參與其中［7］，因此其數(shù)量的增加除提示血栓形成風(fēng)險外，還是腫瘤轉(zhuǎn)移的危險信號。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞隨WMT 流動過程中，活化血小板可能釋放通透性因子和化學(xué)趨化因子，使血管壁通透性增加而有利于腫瘤細(xì)胞穿出血管而種植在新的組織中，形成轉(zhuǎn)移灶［9］。所以嚴(yán)密觀察WMT 動態(tài)變化對分析血栓形成和腫瘤轉(zhuǎn)移有重要的作用。

綜上所述，觀測肺癌患者τo和WMT 變化特點(diǎn)并采取積極應(yīng)對策略，對減少和延緩血栓形成有積極臨床意義；通過WMT 動態(tài)觀察可幫助了解和干預(yù)腫瘤轉(zhuǎn)移。

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2 李多孚，任莉平.血液Casson屈服應(yīng)力在血液粘度質(zhì)控中的作用-患者結(jié)果均值法［J］.中國血液流變學(xué)雜志，2005，15（3）：456～459.

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4 程艷，蔡欣，劉基巍.惡性腫瘤與血栓形成［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15（4）：376～379.

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6 謝忠明，曾昭煒，蘇漢橋，等.惡性腫瘤患者血小板電泳速度和甲襞微循環(huán)中白色微小血栓［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2012，22（4）：34～36.

7 孫蘭英，郭渝成，梁燕.肺癌放化療前甲襞微循環(huán)中白色微血栓的臨床觀察［J］.中國病理生理雜志，1992，8（5）：589.

8 曾昭煒.血栓與微循環(huán)中流動的白色微栓［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2007，17（1）：1～3.

9 金莉，劉善明.血液高粘狀態(tài)、血小板與惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.實(shí)用癌癥雜志，2003，5（18）：559～560.