武漢大學(xué)教職工非酒精性脂肪肝病現(xiàn)狀及其相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

胡衛(wèi) 楊小銘＊

非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic Fatty Liv-er Disease，NAFLD）是指無過量飲酒史和其它明確損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性和脂肪儲(chǔ)存為主要特征的臨床病理綜合征，少數(shù)病例可能發(fā)展為肝衰竭和肝細(xì)胞癌（HCC）［1］。近年來的研究顯示，NAFLD 的患病率呈逐年上升趨勢，已成為最常見的肝臟疾病之一，發(fā)達(dá)國家的NAFLD 發(fā)病率已接近15%～20%［2，3］，在我國近年進(jìn)行的兩項(xiàng)大型流行病學(xué)調(diào)查［4，5］顯示，上海市和廣東省的成人NAFLD 患病率分別為15.40%和11.70%。高校教職工經(jīng)濟(jì)水平較高，生活方式超前，其NAFLD 的流行現(xiàn)狀及其相關(guān)危險(xiǎn)因素有一定代表性。因此，本文報(bào)道2010年～2011年武漢大學(xué)9094名教職工體檢資料中NAFLD 檢出率及相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象和分組

在2010年～2011年武漢大學(xué)9762名教職工體檢資料中，剔除患自身免疫性肝炎及肝硬化及長期飲酒者（男性飲酒量＞140g／周，女性＞70g／周，連續(xù)5年以上）；剔除有長期服用三環(huán)類抗抑郁藥、四環(huán)素、類固醇及非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥等（導(dǎo)致肝損傷）用藥史、血吸蟲病史，以及體檢項(xiàng)目不全者共668例，余9094例納入本研究，包括男4699例，女4395例，男女比例為1.07∶1，年齡20～98歲，平均年齡（53.57±14.31）歲。根據(jù)NAFLD 診療指南（2010年修訂版）［6］將納入對(duì)象分為NAFLD 組（n=1885）和非脂肪肝組（n=7209）。

1.2 基本資料

受檢者均禁食禁水12h，測定身高、體質(zhì)量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍、心率，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）。詢問并記錄一般情況、既往史、家族史、煙酒嗜好及近半年的服藥情況。

1.3 肝臟B超檢查

所有體檢者均禁食禁水12h，采用GE LOGIQ 3彩超檢查儀由經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)診斷醫(yī)師行肝臟B超檢查。根據(jù)NAFLD 診療指南（2010年修訂版）［6］，具備以下3項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)可診斷為NAFLD：（1）肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)（明亮肝），回聲強(qiáng)于腎臟；（2）肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；（3）肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。

1.4 生化指標(biāo)測定

受檢者隔夜禁食12h 以上，取空腹肘靜脈血3ml于促凝管中，分離血清后，用日本日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）、尿素。由主管技師以上檢驗(yàn)人員操作，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。

1.5 各項(xiàng)檢測指標(biāo)的異常判斷

1.5.1 高血壓和心動(dòng)過速：參照2010《中國高血壓防治指南》［7］，即：收血壓（SBP）≥140mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg或正在服用降血壓藥物。心率＞100次／min診斷為心動(dòng)過速。

1.5.2 血脂異常：參照2010《中國成人血脂異常防治指南》［8］，滿足以下條件之一者為血脂異常：TC≥5.18mmol／L、TG ≥1.70mmol／L、LDL-C≥3.37mmol／L、HDL-C＜1.04mmol／L。

1.5.3 FBG、糖尿病：參照2010《中國2型糖尿病防治指南》［9］：FBG 在6.1mmol／L～7.0mmol／L間為FBG 升高、≥7.0mmol／L 或有明確糖尿病史者診斷為糖尿病。

1.5.4 超重和腹型肥胖：根據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》［10］：BMI≥24Kg／m2為超重，男性腰圍≥85cm、女性腰圍≥80cm 為腹型肥胖。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件作統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率進(jìn)行描述，各組間比較采用χ2檢驗(yàn)；變化趨勢采用趨勢卡方檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡和性別受檢者NAFLD 患病率比較

90 94例受檢者中共檢出NAFLD 1885例（20.73%），其中男1216例（患病率25.88%）；女669例（患病率15.22%）；男性患病率高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=157.07，P＜0.01）。男女性患病率均在50～59歲年齡段達(dá)到峰值，然后下降。男性患病年齡多集中在40～59歲（約34%），60歲以后呈下降趨勢。女性發(fā)病年齡相對(duì)較晚（50～70歲）。見表1。

表1 不同年齡、性別受檢者NAFLD患病率比較

2.2 兩組基本資料比較

NAFLD 組BMI、腰圍、SBD、DBP、FBG、TG、TC水平均高于非脂肪肝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組尿素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 NAFLD組與非脂肪肝組基本資料比較（±s）

表2 NAFLD組與非脂肪肝組基本資料比較（±s）

注：與非脂肪肝組比較，1）P＜0.01

2.3 兩組相關(guān)危險(xiǎn)因素檢出率比較

NAFLD 組與非脂肪肝組中凡SBP 和DBP 任一升高者均作為高血壓；將診斷為糖尿病者及FBG升高者合并計(jì)數(shù)；對(duì)血脂四項(xiàng)中任一異常者均作為“血脂異?！薄AFLD 組中的超重、腹型肥胖、高血壓、糖尿?。疐BG 升高和血脂異常發(fā)生率顯著高于非脂肪肝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。心動(dòng)過速在兩組之間發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 NAFLD組與非脂肪肝組相關(guān)因素發(fā)生率比較（n，%）

2.4 NAFLD 的危險(xiǎn)因素分析

以有無NAFLD 為因變量，選取兩組間有顯著差異的指標(biāo)（BMI、性別、年齡、血壓、FBG、TC、TG等）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，NAFLD 的發(fā)生與BMI、血壓、TG、TC、FBG均密切相關(guān)，OR 值均大于1，為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素（P均＜0.01）；50～59歲年齡段亦為危險(xiǎn)因素；性別因素與NAFLD 的發(fā)生無相關(guān)性（P＞0.05）。與NAFLD發(fā)生關(guān)系最密切的前兩位危險(xiǎn)因素分別是BMI（OR=9.071）和TG（OR=3.520）。見表4。

表4 NAFLD影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平的提高以及生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD 的患病率在我國呈逐漸升高趨勢［4］。本文調(diào)查結(jié)果顯示，武漢大學(xué)教職工NAFLD 患病率為20.73%，尤其是男性患病率更高達(dá)25.88%，同西方國家發(fā)病率相近，而較之國內(nèi)相關(guān)報(bào)道［11］偏高。分析原因可能與高校群體經(jīng)濟(jì)水平較高，飲食營養(yǎng)過剩，腦力勞動(dòng)過多，運(yùn)動(dòng)鍛煉偏少等有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，NAFLD 的發(fā)生與年齡有密切關(guān)系，不同性別和總體NAFLD 患病率均以40～60歲為發(fā)病高峰，然后下降。Logistic回歸分析提示，與小于30歲者相比，40～59歲年齡段為危險(xiǎn)因素，考慮可能是進(jìn)入高齡后，機(jī)體各種代謝趨于減低的緣故。

流行病學(xué)研究［12～14］顯示NAFLD 并不是單純性肝臟疾病，它與代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）、胰島素抵抗、轉(zhuǎn)氨酶異常、高齡等密切相關(guān)，這些危險(xiǎn)因素可單獨(dú)或聯(lián)合存在。本資料NAFLD 組中超重、高血壓、血脂異常、高血糖的檢出率明顯高于非脂肪肝組，進(jìn)一步Logistic回歸分析表明，NAFLD 的發(fā)生與BMI、血壓、TG、TC、FBG 升高均密切相關(guān)，尤其與BMI和TG 的關(guān)系最密切。楊楷等［15］分析武漢地區(qū)982例受檢者，結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)NAFLD 患者無論肥胖與否，其血壓、TG、FBG均較正常人群升高。

本文缺陷在于＜30歲的年輕人群參與體檢者過少，但也發(fā)現(xiàn)了NAFLD 患者，男性占21.48%，女性占2.59%，只提示NAFLD 發(fā)病有可能向低齡化方向發(fā)展；80歲以上者NAFLD 最少，除上述代謝降低原因外，與長壽者多有良好的生活方式有關(guān)。

此次調(diào)查反映武漢大學(xué)教職工體檢人群中NAFLD 具有流行趨勢，且與生活方式、心血管及代謝性疾病密切相關(guān)。所以倡導(dǎo)健康的生活方式，定期監(jiān)測并糾正異常血糖、血脂水平，治療高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病，對(duì)NAFLD 的預(yù)防有積極意義。

1 de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears［J］.J Hepatol，2008，48（Suppl 1）：5104～5112.

2 Kojima S，Watanabe N，Numata M，et al.Increase in the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in Japan over the past 12 years：analysis of clinical background［J］.J Gastroenterol，2003，38（10）：954～961.

3 Clark J M，Brancatif L，Diehl AM.The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States［J］.Am J Gastroenterol，2003，98（5）：960～967.

4 Fan JG，F(xiàn)arrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China［J］.J Hepatol，2009，50：204～210.

5 Zhou YJ，Li YY，Li XY，et al.Prevalence of fatty liver disease and its risk factors in the population South China［J］.World J Gastroenterol，2007，13：6419～6424.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163～166.

7 中華人民共和國衛(wèi)生部疾病控制司.中國高血壓防治指南［M］.人民衛(wèi)生出版社，2010：5.

8 《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：13～16.

9 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國2型糖尿病防治指南［J］.中國糖尿病雜志，2012，20（1）：S1～S37.

10 中華人民共和國衛(wèi)生部疾病控制司.中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：3.

11 何蘭杰，尹彩君，周會(huì)麗.體檢人群非酒精性脂肪肝病的流行現(xiàn)狀及其代謝綜合征的關(guān)系［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（2）：141～143，146.

12 李鋒，范建高，蔡曉波.非酒精性脂肪性肝病致代謝異常［J］.肝臟，2006，11（1）：7～11.

13 Ying X，Jiang Y，Qian Y，et al.Association between insulin resistance，metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease in Chinese adults［J］.Iran J Public Health，2012，41（1）：45～49.

14 Chen SH，He F，Zhou HL，et al.Relationship between nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome［J］.J Dig Dis，2011，12（2）：125～130.

15 楊楷，劉惠玲，馬杰.非酒精性脂肪肝肥胖人群的血尿酸水平［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（1）：55～56，58.