右美托咪啶減輕大鼠全腦缺血再灌注損傷

張曉青，賈建麗，馮明靜，高璐超，徐 雪

(河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院麻醉科，河北石家莊050000)

研究證明低選擇性α2-腎上腺素能受體激動劑可樂定具有腦保護作用，新型高選擇性α2-腎上腺素能受體激動劑右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)是否具有劑量依賴性的腦保護作用，本實驗對此進行研究，并初步探討其可能機制。

1 材料與方法

1.1 方法:雄性清潔級SD大鼠，體質(zhì)量180～320 g，采用4血管閉塞法并加以修改建立大鼠全腦I/R模型。模型制備成功的大鼠40只，隨機分為5組(n=8):假手術(shù)組(sham組)、模型組(model組)、低、中和高劑量右美托咪啶組干預組(D1-3組)。缺血即刻S組和M組靜脈輸注0.9%氯化鈉注射液2 mL/h，D1-3組分別靜脈輸注右美托咪啶(批號:09081232，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.05、0.5和［5 μg/(kg·min)］，各組均持續(xù)2 h。待大鼠蘇醒后，放回鼠籠。S組不行椎動脈凝閉和頸總動脈夾閉，余過程同M組。1.2 運動功能評估:大鼠在I/R24h后，采用Combs平衡試驗和引體試驗進行運動評估。

1.3 血清S100B、腦組織MDA含量和SOD活性測定:大鼠運動功能評估結(jié)束后，按試劑盒說明書進行檢測。

2 結(jié)果

2.1 各組運動功能評估:與S組比較，M組和D1-3組大鼠平衡和引體實驗評分顯著下降(P＜0.05);與M組比較，D1組引體試驗評分顯著升高(P＜0.05)(表1)。

2.2 各組大鼠血清S100B蛋白濃度、腦組織MDA含量和SOD活性的比較:與S組比較，M組和D1-3組大鼠血清S100B蛋白濃度、MDA含量明顯升高，SOD活性明顯降低(P＜0.05);與M組比較，D1組和D2組S100B蛋白濃度、MDA含量顯著降低、SOD活性顯著增高(P＜0.05)(表2)。

表1 各組大鼠運動功能評估結(jié)果Table 1 Changes of the motion function( ± s，n=8)

＊P ＜0.05 compared with S group;#P ＜0.05 compared with M group．

group balance-test score pull-test score sham 3.63±0.52 3.25±0.71 model 1.25±0.89* 0.88±0.84*D1 2.13 ±0.64* 1．88 ±0.64*#D2 1.88±0.84* 1.25±0.71*D3 1.50±0.93* 1.00±0.54*

表2 大鼠血清S100B蛋白濃度、腦組織MDA含量和SOD活性的比較Table 2 Changes of S100B protein concentration，MDA content and SOD activity± s，n=8)

表2 大鼠血清S100B蛋白濃度、腦組織MDA含量和SOD活性的比較Table 2 Changes of S100B protein concentration，MDA content and SOD activity± s，n=8)

＊P ＜0.05 compared with S group;#P ＜0.05 compared with M group．

group S100B(pg/L)MDA(nmol/mg·prot)SOD(U/mg·prot)sham 47.59±2.48 5.90±0.17 75.68±2.47 model 63.15±7.80* 7.52±0.57* 35.92±2.16*D1 52.49±3.57*# 6.38±0.36*# 53.01±12.14*#D2 54.31±4.85*# 6.54±0.37*# 47.22±5.56*#D3 58.87±3.03* 7.16±0.27* 39.50±4.19*

3 討論

運動功能是檢測大鼠神經(jīng)功能的重要指標。Combs評分系統(tǒng)通過特定的運動功能評分工具及評分標準對大鼠進行統(tǒng)一評分，研究結(jié)果表明，右美托咪啶對I/R大鼠的運動功能有一定程度的改善，以低劑量組明顯。

氧自由基的產(chǎn)生及其引發(fā)的脂質(zhì)過氧化是缺血再灌注損傷的主要機制之一［1］。其中毒性最大的是MDA，其含量的多少可直接反映機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應的強弱，間接反映細胞損傷的程度。SOD是體內(nèi)最主要的抗氧化酶和自由基清除劑，能清除氧自由基并終止自由基病理性連鎖反應，從而保護細胞組織。全腦I/R大鼠經(jīng)右美托咪啶處理后，低、中劑量組大鼠腦組織MDA含量顯著降低，SOD活性顯著增高，說明右美托咪啶可通過清除過多的氧自由基，減輕其對腦缺血后再灌注損傷的作用。

S100B蛋白是一類低分子量的酸性鈣結(jié)合蛋白，血清中的S100B蛋白可作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷比較敏感和特異的標志物，其濃度變化可反映腦組織損傷的程度［2］。全腦I/R大鼠經(jīng)右美托咪啶處理后，低、中劑量組大鼠血清S100B蛋白濃度顯著降低，說明右美托咪啶可通過維持膠質(zhì)細胞的完整性來起到神經(jīng)保護作用。

綜上所述，低劑量［0.05 μg/(kg·min］)右美托咪啶可改善I/R大鼠運動功能，減輕腦損傷，其保護機制可能與清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化及維持膠質(zhì)細胞完整性有關(guān)。

［1］Konishi T．Brain oxidative stress as basic target of antioxidant traditional oriental medicines［J］．Neurochem Res，2009，34:711－716．

［2］Reinsfelt B，Westerlind A，Ioanes D，et al．Transcranial doppler miroembolic signals and serum marker evidence of brain injury during transcatheter［J］．Acta Anaesthesiol Scand，2012，56:240－247．