• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類治療非小細胞肺癌86例分析

    2013-08-27 03:24:58張冠中焦順昌楊紀華
    解放軍醫(yī)學院學報 2013年4期
    關(guān)鍵詞:鉑類培美曲塞

    張冠中,焦順昌,楊紀華

    1解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科,北京 100853;2沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 腫瘤科,遼寧沈陽 110016

    非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%,其中75%~85%在確診時已為晚期,5年生存率不足5%[1-2]。晚期非小細胞肺癌的首選治療方法為鉑類(platincum)為基礎的聯(lián)合化療(鉑類聯(lián)合吉西他濱、多西他賽、紫杉醇、長春瑞賓),一線化療能延長患者生存期,改善患者生存質(zhì)量,但有效率僅為30%~40%,中位生存期僅7~12月[3-4]。當前對于晚期NSCLC的二線治療包括選擇單藥多西他塞、培美曲塞及厄羅替尼。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸制劑,2004年8月被美國FDA批準用于晚期NSCLC的二線治療,2005年12月在中國上市[5]。本研究回顧性研究培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類治療局部進展或復發(fā)轉(zhuǎn)移NSCLC患者的近遠期療效和不良反應。

    資料和方法

    1 資料 2008年12月-2011年5月解放軍總醫(yī)院應用培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類治療局部進展或遠處轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者86例,均為經(jīng)病理和(或)細胞學證實的局部進展或復發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期非小細胞肺癌患者,既往治療中未曾應用過培美曲塞。所有患者預計生存期>3月,ECOG評分0~2分,均有可測量及評價病灶。86例中男性64例,女性22例,年齡34~79歲,中位年齡54歲,其中腺癌51例,鱗癌(squam)26例,支氣管肺泡癌6例,大細胞癌2例,腺鱗混合癌1例。一線化療9例,二線化療48例,三線化療23例,四線化療6例。既往化療為吉西他濱、多西他賽、紫杉醇、長春瑞濱與順鉑或卡鉑等不同方案的聯(lián)合治療。培美曲塞單藥治療29例,聯(lián)合鉑類治療57例。非鱗癌患者60例(69.8%);鱗癌患者26例(30.2%)。患者資料詳見表1。

    表1 患者資料Tab.1 Parameters of patients included in this study(n=86)

    2 治療方法 培美曲塞單藥:培美曲塞500 mg/m2d1,每21 d為1周期。29例(33.7%)接受單藥治療。培美曲塞聯(lián)合鉑類(順鉑或卡鉑):培美曲塞500 mg/m2+順鉑75 mg/m2d1;或培美曲塞500 mg/m2+卡鉑AUC=5 d1,每21 d為1個周期。57例(66.3%)接受聯(lián)合治療。所有患者用藥前1周口服多維元素片(含葉酸400 μg/片)1片,1/d至少5 d直至最后一次應用培美曲塞后21 d;第1周期化療開始前給予維生素B12 1 000 μg肌注1次,每3周期治療開始前重復;用藥前晚、當天早晚和第2天早口服地塞米松3.75 mg,預防過敏反應發(fā)生?;熐安檠R?guī)、肝腎功能、心電圖均無明顯異常開始化療,化療2周期后評價療效,疾病進展或不良反應不能耐受停止治療。

    3 療效評價及不良反應 腫瘤基線檢查在治療開始前2周內(nèi)進行,治療結(jié)束后采用相同的影像學檢查手段進行療效評價。近期療效評價按照實體瘤療效評定標準(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)??陀^緩解率(objective response rate,ORR)為CR+PR占所有病例的百分比,疾病控制率(disease control rate,DCR)為CR+PR+SD占所有病例的百分比。遠期療效評價的無進展生存時間(progression-free survival time,PFS)指治療開始至疾病未進展的生存時間。總生存時間(overall survival time,OS)指治療開始至任何原因引起的死亡時間。不良反應按照WHO抗癌藥物毒性反應評價標準進行評價。分析病人的ORR、DCR、PFS、OS和不良反應,并比較培美曲塞單藥與聯(lián)合鉑類治療的療效和不良反應以及非鱗癌及鱗癌患者療效的差異。

    4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。近期療效及不良反應分析采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗;PFS及OS采用Kaplan-Meier方法分析,并經(jīng)Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    結(jié) 果

    1 隨訪情況 86例從診斷到應用培美曲塞治療的中位時間為8個月,均至少完成1周期化療,總化療周期數(shù)285個,中位化療周期數(shù)3(1~10)個。治療中因不良反應5例(5.8%)進行了劑量調(diào)整,14例(16.3%)化療時間被延遲。中位隨訪時間10.9(1~42)月。截止至2012年5月隨訪結(jié)束,3例失訪可進行療效及不良反應評價, 10例無進展,31例仍存活。

    2 療效 86例中CR 0例,PR 10例(11.6%),SD 53例(61.6%),PD 23例(26.7%),ORR 11.6%,DCR 73.3%;PFS 7.3(5.8~8.7)月,OS 14.6(12.2~16.9)月,1年生存率45.1%(39.1%~51.1%)。培美曲塞單藥和聯(lián)合鉑類治療組及非鱗癌和鱗癌患者的療效分析見表2。統(tǒng)計學分析顯示,培美曲塞聯(lián)合鉑類的DCR優(yōu)于培美曲塞單藥(P<0.05),ORR無統(tǒng)計學差異(P>0.05);兩組的PFS及OS無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見圖1、表2。非鱗癌與鱗癌的近期療效(ORR及DCR)無統(tǒng)計學差異(P>0.05);兩組的PFS及OS無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表2、圖2。

    3 不良反應 主要不良反應為Ⅰ/Ⅱ度消化道反應和白細胞減少(表3)。培美曲塞聯(lián)合鉑類治療組的主要不良反應發(fā)生率高于單藥組(P<0.05)。Ⅳ度腹瀉1例,Ⅳ度腎功改變1例,Ⅲ度惡心嘔吐1例,均發(fā)生在聯(lián)合鉑類組。Ⅲ度皮疹4例,單藥組及聯(lián)合鉑類組各2例。

    表2 療效評價Tab.2 Assessment of curative effect

    圖1 培美曲塞單藥與聯(lián)合鉑類治療后非小細胞肺癌患者的PFS及OSFig.1 PFS and OS of patients with non-small cell lung cancer after treatment with pemetrexed and in combination with platinum

    圖2 非鱗與鱗狀細胞肺癌患者化療后PFS及OSFig.2 PFS and OS of patients with non-squamous and squamous cell lung cancer after Chemotherapy

    表3 不良反應Tab.3 Adverse reactions(n, %)

    討 論

    化療是晚期非小細胞肺癌的主要治療手段,一線化療失敗的患者,如果其一般狀況良好,積極的二線治療較最佳支持治療更能讓患者獲益[6]。培美曲塞的兩項Ⅲ期臨床試驗-JMDB、JMEI表明:培美曲塞一線聯(lián)合順鉑療效與吉西他濱聯(lián)合順鉑相當;二線單藥與多西他賽療效相當,并且培美曲塞的安全性和耐受性更好[7-9]。本研究ORR為11.6%,遠低于一線治療JMDB試驗的30.6%,略高于二線JMEI試驗的9%,可能與本組數(shù)據(jù)大部分為二線以后治療有關(guān)。本研究的PFS和OS分別為7.3月和14.6月,較JMDB的4.8月和10.3月和JMEI的2.9月和9.0月顯著延長,考慮存在培美曲塞在亞裔人群中有更好的遠期療效的可能性,但本研究的樣本量較小,還須以大樣本的臨床試驗證實。在不良反應方面,主要為Ⅰ/Ⅱ度的消化道反應和白細胞降低。Ⅲ/Ⅳ度不良反應主要見于白細胞及血小板減少,發(fā)生率較低,分別為9.3%和8.2%,經(jīng)過對癥治療后恢復正常。我們的研究顯示培美曲塞或培美曲塞聯(lián)合鉑類在亞裔人群的非小細胞肺癌治療中療效確切,且耐受性及安全性良好。

    本研究中培美曲塞聯(lián)合鉑類與培美曲塞單藥治療相比,DCR前者好于后者,但不良反應顯著增高,并且PFS及OS無統(tǒng)計學差異。本組病人中接近90%為二線以后治療,研究提示單藥可能是二線以后非小細胞肺癌治療的更好選擇,相對于聯(lián)合治療在生存期相似的情況下可有更小的不良反應及更高的生活質(zhì)量。JMDB試驗中,非鱗癌患者的OS顯著長于鱗癌患者,因此培美曲塞聯(lián)合鉑類推薦用于非鱗狀細胞肺癌患者的治療。有研究顯示TS表達與培美曲塞敏感性呈負相關(guān)[10]。在我們的研究中,非鱗癌與鱗癌的近期及遠期療效均未見明顯差異,這種差異可能與病人的種族不同相關(guān),也不能排除樣本量相對較小因素,得出結(jié)論尚需進一步的研究。

    1 Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, et al. Maintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung Cancer(Paramount): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol, 2012, 13(3): 247-255.

    2 劉哲峰,趙宏,焦順昌.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比較[J].軍醫(yī)進修學院學報,2009,30(3):320-322.

    3 D'addario G, Früh M, Reck M, et al. Metastatic non-small-cell lung Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2010, 21 Suppl 5(suppl 5): v116-v119.

    4 Azzoli CG, Temin S, Giaccone G. 2011 focused update of 2009 American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage IV Non-Small-Cell lung Cancer[J].J Oncol Pract, 2012, 8(1): 63-66.

    5 Zhang GZ, Jiao SC, Meng ZT. Pemetrexed plus cisplatin/carboplatin in previously treated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer patients[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2010, 29 :38.

    6 吳玉婷,余秉翔,李蕓.培美曲塞治療30例晚期非小細胞肺癌患者療效觀察[J].軍醫(yī)進修學院學報,2009,30(1):53-55.

    7 Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2008, 26(21):3543-3551.

    8 Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-smallcell lung Cancer previously treated with chemotherapy[J]. J Clin Oncol, 2004, 22(9): 1589-1597.

    9 Passaro A, Cortesi E, de Marinis F. Second-line treatment of nonsmall-cell lung cancer: chemotherapy or tyrosine kinase inhibitors?[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2011, 11(10):1587-1597.

    10 Takezawa K, Okamoto I, Okamoto W, et al. Thymidylate synthase as a determinant of pemetrexed sensitivity in non-small cell lung Cancer[J]. Br J Cancer, 2011, 104(10): 1594-1601.

    猜你喜歡
    鉑類培美曲塞
    奧希替尼聯(lián)合培美曲塞、貝伐珠單抗治療EGFR19del/T790M/順式C797S突變肺腺癌1例
    Value of Texture Analysis on Gadoxetic Acid-enhanced MR for Detecting Liver Fibrosis in a Rat Model
    平消膠囊(片)聯(lián)合以鉑類為基礎的化療方案治療晚期非小細胞肺癌的Meta分析
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:45
    培美曲塞聯(lián)合順鉑對非小細胞肺癌的治療效果評估
    多西他賽聯(lián)合順鉑與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的隨機對照研究
    雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效觀察
    培美曲塞與吉非替尼治療老年晚期肺腺癌臨床觀察
    培美曲塞聯(lián)合鉑類治療晚期肺癌療效觀察
    BRCA2回復突變與卵巢癌獲得性鉑類耐藥的研究進展
    一区二区三区四区激情视频| 麻豆国产av国片精品| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲国产欧美在线一区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 五月天丁香电影| 伊人亚洲综合成人网| 乱人伦中国视频| 精品福利永久在线观看| av国产精品久久久久影院| 亚洲熟女毛片儿| 波多野结衣一区麻豆| 一级毛片精品| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产97色在线日韩免费| 欧美大码av| 久久久国产欧美日韩av| 各种免费的搞黄视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 最黄视频免费看| 国产又爽黄色视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 另类精品久久| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产成人精品久久二区二区91| 国产极品粉嫩免费观看在线| 久久精品国产a三级三级三级| 蜜桃在线观看..| 一级毛片女人18水好多| 日韩视频一区二区在线观看| 天堂8中文在线网| 国产精品一区二区在线观看99| 男女国产视频网站| 国产在线一区二区三区精| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久香蕉激情| 亚洲精品美女久久av网站| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美 日韩 精品 国产| 青青草视频在线视频观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产亚洲精品一区二区www | 国产精品99久久99久久久不卡| 国产成人影院久久av| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美精品一区二区大全| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产成+人综合+亚洲专区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产成人精品久久二区二区91| 男女午夜视频在线观看| 97人妻天天添夜夜摸| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 韩国精品一区二区三区| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久精品国产综合久久久| √禁漫天堂资源中文www| 国产精品亚洲av一区麻豆| 99久久国产精品久久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产精品一区二区精品视频观看| 日本av免费视频播放| 精品人妻一区二区三区麻豆| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久国产精品大桥未久av| 日本91视频免费播放| 久久久久久久久免费视频了| 欧美xxⅹ黑人| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲中文字幕日韩| 日韩制服骚丝袜av| 1024香蕉在线观看| 91九色精品人成在线观看| 99香蕉大伊视频| 久久亚洲国产成人精品v| 桃花免费在线播放| 搡老岳熟女国产| 成年人黄色毛片网站| 国产高清视频在线播放一区 | 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 夫妻午夜视频| 免费观看人在逋| 两个人免费观看高清视频| 欧美性长视频在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 啦啦啦啦在线视频资源| 中文字幕av电影在线播放| 男女免费视频国产| 日韩电影二区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 日本av免费视频播放| videosex国产| 丝袜喷水一区| 99久久综合免费| 成人国产av品久久久| 男男h啪啪无遮挡| 久9热在线精品视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 丝袜美腿诱惑在线| 少妇精品久久久久久久| av不卡在线播放| 久久久精品94久久精品| 十八禁人妻一区二区| 国产伦理片在线播放av一区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 男女高潮啪啪啪动态图| 人成视频在线观看免费观看| 精品视频人人做人人爽| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美日韩视频精品一区| 国产主播在线观看一区二区| 不卡一级毛片| 午夜日韩欧美国产| www.精华液| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 久久久久久免费高清国产稀缺| 两个人看的免费小视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 午夜影院在线不卡| 久热爱精品视频在线9| 我的亚洲天堂| 久久这里只有精品19| 国产有黄有色有爽视频| 丝袜喷水一区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 在线观看舔阴道视频| av片东京热男人的天堂| 亚洲七黄色美女视频| 午夜免费观看性视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 搡老乐熟女国产| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久久久久人人人人人| 99国产精品99久久久久| 国产男女内射视频| 91成年电影在线观看| 日本91视频免费播放| 一级a爱视频在线免费观看| 日本vs欧美在线观看视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 精品久久蜜臀av无| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美激情久久久久久爽电影 | 久久精品成人免费网站| 国产又色又爽无遮挡免| 一级a爱视频在线免费观看| 丁香六月欧美| 欧美黄色淫秽网站| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产在线视频一区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久久久网色| 黄色怎么调成土黄色| 视频区图区小说| 香蕉丝袜av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 老司机靠b影院| 免费日韩欧美在线观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲精品乱久久久久久| 国产免费现黄频在线看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 精品视频人人做人人爽| 一二三四在线观看免费中文在| av天堂久久9| 国产麻豆69| 久久中文看片网| 国产成人系列免费观看| 国产精品久久久久久精品古装| 色视频在线一区二区三区| 两人在一起打扑克的视频| 女性生殖器流出的白浆| 国产真人三级小视频在线观看| 久久人人爽人人片av| 五月天丁香电影| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 欧美大码av| 在线av久久热| 麻豆国产av国片精品| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲第一青青草原| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 久久久久久久大尺度免费视频| 国产亚洲欧美精品永久| 69精品国产乱码久久久| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | www.熟女人妻精品国产| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日韩大码丰满熟妇| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 免费在线观看完整版高清| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲国产精品成人久久小说| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 大片电影免费在线观看免费| 欧美日韩视频精品一区| 国产男女超爽视频在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 午夜日韩欧美国产| 中国国产av一级| 午夜成年电影在线免费观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲精品一区蜜桃| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲人成电影免费在线| 国产免费福利视频在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲精品国产av成人精品| av在线app专区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美久久黑人一区二区| av在线老鸭窝| 国产成人精品久久二区二区免费| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 高潮久久久久久久久久久不卡| 一级片'在线观看视频| 成年人黄色毛片网站| 一区二区三区精品91| 国产亚洲精品久久久久5区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲,欧美精品.| 国产又色又爽无遮挡免| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产精品久久久久久精品古装| 老司机影院成人| av不卡在线播放| 在线观看舔阴道视频| 亚洲欧洲日产国产| 在线av久久热| 99热网站在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产精品成人在线| 国产欧美亚洲国产| 久久久精品免费免费高清| 免费黄频网站在线观看国产| 午夜视频精品福利| 欧美 日韩 精品 国产| 一边摸一边做爽爽视频免费| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美精品亚洲一区二区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产亚洲精品一区二区www | 一级黄色大片毛片| 下体分泌物呈黄色| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看舔阴道视频| 亚洲国产欧美网| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产男人的电影天堂91| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲国产av新网站| 男人操女人黄网站| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品 国内视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 精品人妻在线不人妻| 久久亚洲精品不卡| 国产日韩欧美亚洲二区| 99国产极品粉嫩在线观看| 好男人电影高清在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 另类精品久久| 欧美亚洲日本最大视频资源| 蜜桃国产av成人99| 国产亚洲一区二区精品| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久久精品区二区三区| 999久久久精品免费观看国产| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产精品久久久久久精品古装| 日韩中文字幕欧美一区二区| 久久人人爽人人片av| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日韩 亚洲 欧美在线| 日本五十路高清| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 十八禁高潮呻吟视频| 精品国产国语对白av| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 中亚洲国语对白在线视频| 国产成人精品久久二区二区91| 精品免费久久久久久久清纯 | 99re6热这里在线精品视频| 国产精品国产av在线观看| 欧美97在线视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久国产精品影院| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲久久久国产精品| 日韩视频在线欧美| 蜜桃国产av成人99| 丁香六月欧美| 久久ye,这里只有精品| 日韩欧美免费精品| videosex国产| 一二三四社区在线视频社区8| 永久免费av网站大全| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产成人欧美在线观看 | 一个人免费看片子| 精品视频人人做人人爽| 国产又爽黄色视频| 亚洲第一av免费看| 老熟女久久久| 国产高清视频在线播放一区 | 高清欧美精品videossex| 搡老乐熟女国产| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 五月开心婷婷网| 99精品欧美一区二区三区四区| 精品一区二区三卡| 精品亚洲成国产av| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 欧美精品亚洲一区二区| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 午夜福利视频精品| 久久久久久久精品精品| 伦理电影免费视频| 久久99热这里只频精品6学生| 操美女的视频在线观看| 男女免费视频国产| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 免费高清在线观看视频在线观看| 香蕉国产在线看| 亚洲av男天堂| 多毛熟女@视频| 欧美久久黑人一区二区| 热re99久久国产66热| 亚洲专区字幕在线| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲少妇的诱惑av| 精品一区二区三卡| 男女无遮挡免费网站观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美午夜高清在线| 啦啦啦 在线观看视频| 宅男免费午夜| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产精品久久久久久精品古装| 无遮挡黄片免费观看| 大陆偷拍与自拍| 最黄视频免费看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲专区国产一区二区| 男人添女人高潮全过程视频| 国产成人精品在线电影| 一进一出抽搐动态| 日本av手机在线免费观看| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产一区二区三区av在线| 亚洲中文av在线| 人成视频在线观看免费观看| 国产黄频视频在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 看免费av毛片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 色94色欧美一区二区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 欧美精品一区二区大全| 精品少妇久久久久久888优播| 91成人精品电影| 欧美精品一区二区免费开放| av不卡在线播放| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美日韩精品网址| 91成年电影在线观看| 成人三级做爰电影| 精品亚洲成a人片在线观看| 黄频高清免费视频| 国产成人欧美在线观看 | 51午夜福利影视在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲专区国产一区二区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 色老头精品视频在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产成人免费无遮挡视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美日韩视频精品一区| 国产在视频线精品| 久久久久精品人妻al黑| 三级毛片av免费| 999久久久精品免费观看国产| 满18在线观看网站| 一区二区三区四区激情视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 最近最新免费中文字幕在线| 在线观看舔阴道视频| 亚洲精品一二三| 精品一区二区三区四区五区乱码| 99热全是精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 美女视频免费永久观看网站| 精品免费久久久久久久清纯 | 90打野战视频偷拍视频| 91成人精品电影| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲专区字幕在线| 国产在线免费精品| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 啦啦啦免费观看视频1| 日韩制服骚丝袜av| 12—13女人毛片做爰片一| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 91老司机精品| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | av有码第一页| 人人澡人人妻人| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 91av网站免费观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 丁香六月欧美| 欧美日韩黄片免| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲精品久久午夜乱码| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产在视频线精品| 亚洲欧美激情在线| h视频一区二区三区| 51午夜福利影视在线观看| 99香蕉大伊视频| 制服人妻中文乱码| 岛国在线观看网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲精品一二三| 亚洲一码二码三码区别大吗| 一区二区av电影网| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| av国产精品久久久久影院| 91九色精品人成在线观看| 91字幕亚洲| 国产精品国产av在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 天堂中文最新版在线下载| 精品久久久久久电影网| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 女性被躁到高潮视频| 新久久久久国产一级毛片| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久精品国产亚洲av高清一级| 免费观看a级毛片全部| 久久这里只有精品19| 精品国内亚洲2022精品成人 | 亚洲五月婷婷丁香| 成人影院久久| 岛国在线观看网站| 一个人免费看片子| 国产精品.久久久| 欧美日韩成人在线一区二区| 女人精品久久久久毛片| 国产成人a∨麻豆精品| 韩国高清视频一区二区三区| av欧美777| 亚洲一码二码三码区别大吗| 精品久久蜜臀av无| 亚洲av成人一区二区三| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99精品欧美一区二区三区四区| 久久免费观看电影| 欧美国产精品一级二级三级| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一个人免费看片子| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 国产成人av激情在线播放| 手机成人av网站| 久久久久久久国产电影| 两个人免费观看高清视频| 中亚洲国语对白在线视频| 国产男女内射视频| 老司机影院成人| 精品人妻1区二区| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 免费在线观看日本一区| 日韩一区二区三区影片| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久久久国产精品人妻一区二区| 日本91视频免费播放| 性色av乱码一区二区三区2| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 国产精品1区2区在线观看. | 国产成人av教育| 99国产精品99久久久久| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲伊人久久精品综合| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 丝袜脚勾引网站| 国产一卡二卡三卡精品| 各种免费的搞黄视频| 999久久久精品免费观看国产| 大陆偷拍与自拍| 91大片在线观看| 91成人精品电影| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久精品国产综合久久久| 精品乱码久久久久久99久播| 老司机福利观看| 亚洲伊人色综图| 成人黄色视频免费在线看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产人伦9x9x在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 男人操女人黄网站| 久久国产精品影院| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产不卡av网站在线观看| 大码成人一级视频| 三上悠亚av全集在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 美女国产高潮福利片在线看| 大陆偷拍与自拍| 黑人欧美特级aaaaaa片| 日韩欧美一区视频在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 各种免费的搞黄视频| 蜜桃国产av成人99| 麻豆av在线久日| 欧美乱码精品一区二区三区| 人妻一区二区av| 亚洲成国产人片在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久性视频一级片| 老司机在亚洲福利影院| 免费观看人在逋| 久久综合国产亚洲精品| 啦啦啦免费观看视频1| 国产麻豆69| 丝袜在线中文字幕| 中文欧美无线码| 9热在线视频观看99| 欧美xxⅹ黑人| 午夜福利视频精品| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美大码av| 少妇被粗大的猛进出69影院| 成人三级做爰电影| 国产日韩欧美在线精品| 日韩制服骚丝袜av| 好男人电影高清在线观看| 欧美日韩视频精品一区| a 毛片基地| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品熟女久久久久浪| 久久女婷五月综合色啪小说| 窝窝影院91人妻| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产精品 欧美亚洲| 午夜福利乱码中文字幕| 2018国产大陆天天弄谢| 午夜福利视频在线观看免费| 老司机午夜十八禁免费视频| 韩国精品一区二区三区| 黄色片一级片一级黄色片| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲专区国产一区二区| 男女边摸边吃奶| 热99国产精品久久久久久7| 国产男女超爽视频在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲,欧美精品.| 亚洲情色 制服丝袜| 国产欧美日韩一区二区三 | 一区二区三区乱码不卡18| 五月开心婷婷网| av在线播放精品| 国产在线免费精品|