阿托伐他汀對(duì)終末期腎臟病患者腦鈉肽及心功能的影響

姜 維 劉勝陽(yáng)

遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧遼陽(yáng) 111000

心血管疾病是終末期腎臟病（ESRD）患者最常見的合并癥和最主要的死亡原因，一直以來(lái)如何早期診斷和治療心血管疾病、改善心功能都是慢性腎臟病臨床研究的熱點(diǎn)，以往的診斷主要根據(jù)病史、體征、心電圖、X線及左心室功能來(lái)綜合評(píng)估，近年來(lái)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)B型腦鈉肽（BNP）對(duì)診斷慢性充血性心力衰竭具有高度的敏感性、特異性，越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。在歐洲心臟協(xié)會(huì)（ESC）2001年的心力衰竭診斷指南中已將血BNP水平作為心力衰竭實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目中的唯一指標(biāo)[1]。本文旨在研究BNP與ESRD患者心功能的關(guān)系，并通過阿托伐他汀治療，觀察其對(duì)BNP的影響及對(duì)心臟的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2012年5月在恩科就診的ESRD患者 38 例，年齡 58～76 歲，平均（66.3±7.2）歲，其中，男 21例，女17例，未接受腎臟替代治療。隨機(jī)雙盲分為兩組，各19例，兩組年齡、性別、心功能分級(jí)、原發(fā)病等指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，將血壓控制在130～140/80～90 mm Hg，常規(guī)使用鐵劑、促紅細(xì)胞生成素、碳酸鈣等腎功能衰竭一體化治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，商品名：立普妥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030048）20mg，每晚1次口服，連用8周。

所有患者在治療前和治療8周后清晨空腹采血，分別測(cè)定BNP的含量，同時(shí)應(yīng)用超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者的左室舒張末徑（LVED）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，兩組間比較采用q檢驗(yàn)，變量之間采用直線回歸和直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組BNP、LVED、LVEF比較

治療8周后治療組BNP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組LVED降低，LVEF升高，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

BNP 與 LVED 呈正相關(guān)（r=0.67，P<0.01），與 LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.62，P<0.01）。

表1 兩組治療前后 BNP、LVED、LVEF比較（±s）

表1 兩組治療前后 BNP、LVED、LVEF比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

組別 時(shí)間 BNP（pg/L）LVED（mm） LVEF （mL/m2）對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后256±36 192±43*268±49 139±59*#54.5±13.7 48.4±8.2*53.9±9.8 44.3±5.7*#45.2±1.9 50.2±3.2*44.3±1.5 55.8±3.1*#

3 討論

BNP是一種肽類激素，主要由心室肌細(xì)胞合成、分泌后進(jìn)入血液循環(huán)，參與全身體液和心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的整體調(diào)節(jié)[2]，其分泌量隨心室充盈壓的高低而發(fā)生改變，當(dāng)心室擴(kuò)張超過生理范圍或者容量負(fù)荷重、心肌細(xì)胞壞死、局部壓力變化時(shí)可刺激心室肌細(xì)胞合成和分泌BNP，因此在充血性心力衰竭時(shí)BNP明顯升高[3]。本研究顯示終末期腎臟病患者BNP水平明顯高于正常，這可能是由于患者腎臟排泄功能減低[4]，出現(xiàn)水鈉潴留，容量超負(fù)荷和高血壓，導(dǎo)致心室肥厚、心功能不全。在超聲檢查中發(fā)現(xiàn)終末期腎臟病患者LVED均高于正常人，LVEF低于正常人，BNP與LVED、LVEF有顯著的相關(guān)性，這進(jìn)一步證實(shí)監(jiān)測(cè)BNP能很好地了解終末期腎臟病患者的心功能狀態(tài)，對(duì)無(wú)癥狀的心室容量增大可提早發(fā)現(xiàn)，它是預(yù)測(cè)心血管事件無(wú)創(chuàng)和敏感的指標(biāo)[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能有效地降低終末期腎臟病患者的BNP，其中機(jī)制尚不完全清楚，有資料顯示阿托伐他汀除調(diào)脂以外還有很多非調(diào)脂作用，包括改善內(nèi)皮功能、抗氧化、抗炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、抑制心肌肥厚、抗心肌纖維化等多項(xiàng)效應(yīng)[6]。對(duì)于終末期腎臟病心功能的改善和防治功能可能與他汀類藥物作用多效性有關(guān)，而不僅來(lái)源于對(duì)動(dòng)脈硬化的治療作用。有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物抑制心室重構(gòu)的機(jī)制包括：抗炎癥，降低氧化應(yīng)激[7]，抑制心肌細(xì)胞凋亡、肥大，阻斷金屬蛋白酶的激活[8]，抑制纖維化。本研究也進(jìn)一步證實(shí)阿托伐他汀能降低患者左室舒張末徑，提高患者左室射血分?jǐn)?shù)，改善患者心功能，從而降低終末期腎臟病患者的住院率和死亡率，值得在臨床廣泛使用。

綜上所述，BNP是反映慢性腎臟病患者心功能的敏感指標(biāo)。阿托伐他汀能夠顯著降低MHD患者BNP，同時(shí)降低LVED，提高LVEF，改善心功能。

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