阿奇霉素治療呼吸道感染的藥理特性與臨床分析

陳云武 王榮華 羅春榮 魏正蓮

1.云南省昭通市第一人民醫(yī)院藥劑科，云南昭通 657000；2.云南省昭通市第一人民醫(yī)院呼吸科，云南昭通 657000；3.云南省昭通市第一人民醫(yī)院顱腦外科，云南昭通 657000

呼吸道感染是臨床上最為常見(jiàn)的疾病，其病情輕重不一，輕者無(wú)須治療，重者可危及生命[1]。隨著我國(guó)工業(yè)的高速發(fā)展，空氣污染日益加重，人們患呼吸道感染性疾病的幾率大大增加，這給人們帶來(lái)了巨大的病痛及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，及時(shí)有效地救治呼吸道感染性疾病，具有重要的臨床及社會(huì)意義。近年來(lái)，在抗生素普遍應(yīng)用的情況下，引起呼吸道感染的致病菌發(fā)生變化，出現(xiàn)了更多的耐藥菌株，這加大了醫(yī)生用藥及病情治療的難度，同時(shí)也提高了對(duì)新藥物的研發(fā)速度。阿奇霉素是新生的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)制是阻礙病原體的轉(zhuǎn)肽過(guò)程，從而抑制蛋白質(zhì)的合成[2]，達(dá)到抑菌的目的。我院將阿奇霉素用于呼吸道感染的治療，取得了較好的效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院于2012年1～7月所收治的36例呼吸道感染患者的臨床資料，其中男21例，女15例，年齡25～78歲，平均年齡（34.6±2.5）歲，所有患者均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽；聽(tīng)診可聞及干濕性啰音；胸部X線可見(jiàn)肺紋理紊亂增粗或有斑片狀陰影，排除結(jié)核性感染、肝腎功能不全及合并其他嚴(yán)重慢性疾病。經(jīng)X線片檢查8例診斷為慢阻肺合并感染，11例為支氣管擴(kuò)張合并感染，13例為間質(zhì)性肺炎，4例為急性肺膿腫。所有患者在入院前48 h之內(nèi)僅服用對(duì)癥治療藥物，均未應(yīng)用其他抗生素治療。

1.2 細(xì)菌檢查

治療前后均作痰培養(yǎng)試驗(yàn)，痰菌陽(yáng)性共31例（86.1%），其中肺炎支原體11例，克雷伯桿菌10例，腸產(chǎn)氣桿菌7例，硝酸鹽陰性桿菌3例。

1.3 治療方法

所有患者均在解痙、平喘、止咳、促進(jìn)排痰、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等基礎(chǔ)治療進(jìn)行治療，選用注射用阿奇霉素（澳立平，杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，H2005138，0.25 g/支），用適量注射用水充分溶解，配制成0.1 g/mL，再加入至250 mL或500 mL的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，配成1.0～2.0 mg/mL濃度，靜脈滴注3 h，如配成2.0 mg/mL，則靜脈滴注1 h，連續(xù)用藥3～5 d后改為口服阿奇霉素繼續(xù)應(yīng)用，根據(jù)其病情變化由專業(yè)醫(yī)師來(lái)確定療程。

1.4 觀察項(xiàng)目

治療前后常規(guī)檢查血、尿常規(guī)、X線胸片，并定期檢測(cè)肝腎功能，記錄療程期間每日的癥狀、體征的變化及治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)等情況。

1.5 療效判定

根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)療效[3]，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、X線檢查3個(gè)方面。治療后其臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、X線表現(xiàn)均恢復(fù)正常為治愈；治療后病情明顯好轉(zhuǎn)，3個(gè)方面中有1個(gè)尚未完全恢復(fù)正常者為顯效；治療后病情有所恢復(fù)，但以上3方面中有2或2個(gè)以上者尚未恢復(fù)正常者為有效；療程結(jié)束后病情無(wú)明顯改善或者有加重者為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 阿奇霉素治療呼吸道感染的臨床治療效果（表1）

表1 阿奇霉素治療呼吸道疾病的效果

2.2 本組病原體清除結(jié)果（表2）

表2 病原體清除結(jié)果

2.3 體溫變化情況

治療前體溫超過(guò)39℃者3例，38～39℃者9例，37.5～37.9℃者24例；應(yīng)用阿奇霉素治療后其中10例患者在2～3 d體溫恢復(fù)正常，23例3～4 d恢復(fù)正常，3例5～7 d內(nèi)恢復(fù)正常。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間5例出現(xiàn)不同程度的嘔吐、腹痛、腹瀉，給予對(duì)癥治療后癥狀消失，2例出現(xiàn)皮疹，停藥后2～3 d緩解，1例轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后3～5 d恢復(fù)正常。

3 討論

呼吸道感染是臨床上的多發(fā)疾病，可發(fā)于各個(gè)年齡段[4]，其病情輕者僅有咳嗽、咳痰的癥狀，可自行緩解痊愈，重者則會(huì)影響呼吸功能，造成呼吸衰竭、酸堿電解質(zhì)紊亂，危及生命，因此對(duì)其治療是人們研究關(guān)注的重點(diǎn)方向。

隨著改革開(kāi)放的深入進(jìn)行，我國(guó)的醫(yī)療水平有著顯著的提高，抗生素的應(yīng)用亦隨著多樣化，多元化，這為患者帶來(lái)了福祉的同時(shí)也加大了濫用的風(fēng)險(xiǎn)，隨著抗生素的普遍應(yīng)用，尤其是廣譜抗生素的使用，使呼吸道感染的致病菌發(fā)生了巨大的變化，有著越來(lái)越多的耐藥菌株出現(xiàn)，這加大了治療呼吸道感染的難度。

阿奇霉素是近些年來(lái)新研發(fā)的抗生素之一，其是唯一的半合成十五環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。阿奇霉素具有二堿價(jià)雙親的特性[5]，對(duì)酸性物質(zhì)穩(wěn)定，其在胃酸中的穩(wěn)定性更是比同屬大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素高達(dá)300倍[6]，因此阿奇霉素的口服制劑吸收較好。同時(shí)，阿奇霉素有著抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)，其抗菌的作用機(jī)制是阻礙病原體的轉(zhuǎn)鈦過(guò)程，抑制其蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到抑菌的目的，對(duì)肺炎球菌、溶血鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺軍團(tuán)菌等革蘭氏陽(yáng)性、陰性、厭氧菌抑菌作用顯著，對(duì)肺炎支原體、衣原體、沙眼衣原體、螺旋體等效果確切[7]。

阿奇霉素的藥物動(dòng)力學(xué)呈多房室模型，組織滲透性好，分布容積高，速度快，并且具有特異的靶向轉(zhuǎn)運(yùn)作用，應(yīng)用后可從血液中迅速進(jìn)入組織間質(zhì)及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，通過(guò)趨化作用，可以將藥物釋放到特定感染部位，使感染部位的濃度高于血液濃度的10～100倍[8]，高于非感染組織的6倍。阿奇霉素的半衰期長(zhǎng)達(dá)68 h[9]，停藥后期局部有效地抗菌濃度能夠維持10 d左右，與同類的其他抗生素、內(nèi)酰胺類、喹諾酮類相比較，這些藥物代謝動(dòng)力學(xué)上的優(yōu)點(diǎn)使得其在呼吸道感染的治療上更為有利。

同時(shí)，阿奇霉素同免疫系統(tǒng)存在著相互協(xié)同的作用，研究發(fā)現(xiàn)其可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，可以誘發(fā)氧化爆發(fā)、體液免疫反應(yīng)及促進(jìn)炎癥前細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在作用于呼吸道時(shí)可減少支氣管黏膜分泌黏液，刺激黏膜產(chǎn)生多種的細(xì)胞因子[10]，這對(duì)免疫功能低下的兒童及老年人更有著重要的意義。

但是隨著阿奇霉素越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，其不良反應(yīng)逐漸暴露出來(lái)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是消化道癥狀，這是因?yàn)榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素分子內(nèi)環(huán)化作用可增加胃、小腸上段的動(dòng)力，但阿奇霉素屬于十五環(huán)內(nèi)酯，并不易發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化，因此其消化道癥狀發(fā)生率更低并且輕微，其他不良反應(yīng)如過(guò)敏性休克、低血壓、白細(xì)胞減少癥等發(fā)生率亦不高，而發(fā)生者可能與本身過(guò)敏體質(zhì)、肝腎功能不全等因素有關(guān)。

在應(yīng)用阿奇霉素的過(guò)程中，亦會(huì)有細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性，耐藥菌株通過(guò)產(chǎn)生甲基化酶使在大環(huán)內(nèi)酯分子上與核糖體相結(jié)合的部位發(fā)生甲基化，抑制兩者的結(jié)合，從而產(chǎn)生了耐藥性，因此在應(yīng)用阿奇霉素之前應(yīng)當(dāng)做藥敏試驗(yàn)，防止增加耐藥菌株的產(chǎn)生。

本組患者中應(yīng)用阿奇霉素來(lái)進(jìn)行治療，細(xì)菌清除率高達(dá)90%以上，痊愈26例（72.2%），顯效7例（19.4%），有著較好的臨床效果。

總之，阿奇霉素具有組織利用度高、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少、治療效果顯著等特點(diǎn)，是一種治療呼吸道感染的有效藥物之一，值得在臨床上選用。

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