降鈣素原與C反應(yīng)蛋白檢測在新生兒病理性黃疸中的臨床意義

梁燕清 邢子君 陳銳芳

廣州市海珠區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東廣州 510420

新生兒黃疸是因膽紅素在體內(nèi)積聚引起的皮膚或其他器官黃染，分生理性及病理性[1]。病理性黃疸病因較多，常見有：感染、圍生期窒息、溶血、母乳性黃疸、先天性膽道畸形等，其中感染引起的溶血在臨床中不少見。而新生兒敗血癥早期往往癥狀不典型，以黃疸為首發(fā)癥狀的敗血癥屢見不鮮，因此，區(qū)分新生兒黃疸是感染性與非感染性，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)感染，合理使用抗生素非常有意義[2]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是降鈣素的前體物質(zhì)，是一種炎癥介質(zhì)，在全身細(xì)菌感染，敗血癥時(shí)顯著升高。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是急性時(shí)相蛋白之一，其升高與參與炎性反應(yīng)及組織損傷修復(fù)過程有關(guān)，可作為一個(gè)非特異性的細(xì)菌感染指標(biāo)[3-4]。本研究探討檢測降鈣素原及C反應(yīng)蛋白在區(qū)分新生兒黃疸感染性與非感染性病因中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2011年6月～2013年3月在我院新生兒科住院并診斷為新生兒黃疸的83例新生兒為研究對(duì)象，入院日齡為3～28 d，其中男49例，女34例；根據(jù)臨床表現(xiàn)，血常規(guī)，生化常規(guī)，CRP，血型，溶血檢查以及血培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)室檢查，分感染組和非感染組：感染組25例；非感染組58例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

病理性黃疸符合下列診斷中至少1項(xiàng)：出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)的黃疸；足月兒血清膽紅素＞220.6 μmol/L，早產(chǎn)兒＞255 μmol/L，或每日上升＞85μmol/L ；黃疸退而復(fù)現(xiàn)；黃疸持續(xù)時(shí)間長，足月兒＞2周，早產(chǎn)兒＞4周；血清結(jié)合膽紅素＞26 μmol/L。

1.3 檢測

患兒入院時(shí)即采集靜脈血檢測PCT及CRP。PCT檢測采用電化學(xué)發(fā)光檢測法（梅里埃試劑盒），以PCT≥0.5 ng/mL為陽性。CRP采用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法在全自動(dòng)生化分析儀（日立7060）上測定，試劑購自寧波美康生物科技有限公司，CRP≥10 mg/L為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS軟件包處理，采用x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

83例新生兒病理性黃疸抽血化驗(yàn)血清PCT和CRP結(jié)果見下表1、2。其中PCT敏感性為92.0%，特異性87.9%，CRP敏感性為68.0%，特異性63.8%，對(duì)細(xì)菌感染的診斷PCT比CRP具有更高的敏感性及特異性。感染組PCT及CRP均明顯高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 新生兒病理性黃疸血清PCT檢測的結(jié)果比較

表2 新生兒病理性黃疸血清CRP檢測的結(jié)果比較

3 討論

新生兒黃疸是新生兒期最常見的疾病，其產(chǎn)生的病因較多而且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除要詳細(xì)詢問病史，全面體格檢查外，還需做相關(guān)的血液及影像學(xué)檢查。對(duì)于新生兒而言，尤其是早產(chǎn)兒，由于自身免疫力低下，往往是細(xì)菌感染的高發(fā)人群，感染引起的黃疸在臨床中不少見，包括細(xì)菌，病毒，螺旋體，衣原體，支原體和原蟲等引起的重度感染皆可致溶血，以金黃色葡萄球菌及大腸桿菌引起的敗血癥多見。敗血癥早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)展迅速，病死率高，確診需依賴血培養(yǎng)結(jié)果，但血培養(yǎng)結(jié)果需時(shí)較長，且陽性率不高。目前測定感染指標(biāo)較多，常用的指標(biāo)有：白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP、血沉、細(xì)菌培養(yǎng)等，但以上指標(biāo)都不同程度存在延遲、敏感度和特異性不高的缺陷；降鈣素原（PCT）是由116個(gè)氨基酸組成的分子量約為13 KD的蛋白質(zhì)，為降鈣素（calcitonin）的前體，作為鑒定嚴(yán)重細(xì)菌感染的標(biāo)志物，目前已成為臨床全身細(xì)菌感染診治過程中必不可少的檢測項(xiàng)目之一，多個(gè)國家已經(jīng)把PCT檢測列入膿毒癥或ICU發(fā)熱患者的臨床診療指南中，其實(shí)際作用也在逐步被認(rèn)識(shí)[5]。

人體正常情況下血中PCT含量極低，在局部感染、病毒、慢性非特異性炎癥、癌性發(fā)熱、移植物宿主排斥反應(yīng)或自身免疫性等疾病時(shí)PCT濃度不升高或者輕微升高，而只在嚴(yán)重的全身細(xì)菌感染（2～3 h后）明顯升高，因此具有早期診斷細(xì)菌感染的價(jià)值[6]。新生兒科專家研究指出，新生兒PCT出生后有一生理性高峰期，出生后20～30 h達(dá)其生理性高峰（2.0 ng/mL），出生后第3天起，正常參考值同成人（＜0.5 ng/mL）。這提示我們?cè)谂R床應(yīng)用時(shí)必須考慮新生兒日齡的影響因素。PCT主要來源于新生兒自身，而非母體，圍生期窒息，高血壓，手術(shù)麻醉等對(duì)新生兒水平無顯著影響，只反應(yīng)新生兒自身的感染狀況，特異性較高，有助于區(qū)分新生兒黃疸是否由于感染所致，避免抗生素的濫用，降低治療成本。當(dāng)血清PCT濃度≥0.25 ng/mL而＜0.5 ng/mL時(shí)，提示有可能細(xì)菌感染，建議使用抗生素并查找感染或者其他導(dǎo)致PCT增高的原因；而當(dāng)PCT濃度≥0.5 ng/mL時(shí)，則提示細(xì)菌感染，強(qiáng)烈建議使用抗生素，查找可能的感染因素，如果發(fā)現(xiàn)感染，建議6～24 h后復(fù)查PCT;若PCT濃度≥2 ng/mL而＜10 ng/mL時(shí)，很有可能為膿毒癥，嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，須及時(shí)使用強(qiáng)有效的抗生素，建議每日復(fù)查PCT；當(dāng)PCT濃度≥10 ng/mL時(shí)，幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)，建議每日檢測PCT。PCT在治療開始的72 h內(nèi)每天較前1 d下降30%以上，認(rèn)為治療有效，可以繼續(xù)使用原來抗生素方案，如果治療最初幾天內(nèi)PCT水平不降，提示該治療方案效果不佳，應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整治療方案以評(píng)價(jià)治療效果[4，7-10]。

CRP是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)時(shí)由肝臟大量合成的急性時(shí)相蛋白之一。正常狀態(tài)下含量極低，其迅速升高與參與炎性反應(yīng)和組織損傷修復(fù)有關(guān)，在炎癥或急性組織損傷后，CRP的合成在4～6 h內(nèi)迅速增加，36～50 h達(dá)高峰，經(jīng)有效治療后3～7 d降至正常水平。除細(xì)菌感染外，病毒感染、急性創(chuàng)傷或手術(shù)、燒傷、慢性炎癥反應(yīng)、梗死、免疫復(fù)合物沉積等均使CRP升高，CRP峰值高低與感染的急性期，組織損傷的破壞程度有較好的相關(guān)性，因此在臨床上可作為細(xì)菌感染、組織損傷程度、評(píng)價(jià)治療的指標(biāo)之一。但由于CRP在炎癥狀態(tài)或應(yīng)激狀態(tài)也會(huì)升高，因此決定了CRP對(duì)細(xì)菌感染的特異性較差。當(dāng)機(jī)體感染時(shí)，CRP會(huì)反應(yīng)性增高，但通常要在感染發(fā)生12 h后CRP才得以檢出，也即血清CRP對(duì)感染不能在疾病早期快速診斷，從而限制了CRP對(duì)診斷細(xì)菌感染特別是重癥細(xì)菌感染的臨床應(yīng)用價(jià)值[3]。

目前，濫用抗生素的情況在國內(nèi)很普遍，有研究顯示，隨著抗生素使用時(shí)間的延長，耐藥及二重感染，壞死性小腸結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)也大大增加。這就需要臨床檢驗(yàn)中提供具有足夠的敏感性和特異性的感染性標(biāo)記物來指導(dǎo)兒科醫(yī)生合理使用抗生素。本次新生兒病理性黃疸83例臨床資料進(jìn)行回顧性分析顯示：新生兒黃疸感染組PCT及CRP均明顯高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明血清PCT及CRP檢測，可用于新生兒病理性黃疸細(xì)菌感染的診斷依據(jù)。PCT敏感性為92.0%，特異性87.9%，CRP敏感性為68.0%，特異性63.8%，對(duì)細(xì)菌感染的診斷PCT比CRP具有更高的敏感性及特異性。這對(duì)診斷細(xì)菌感染，指導(dǎo)臨床及時(shí)治療與停止經(jīng)驗(yàn)性使用的抗生素具有非常重要的意義。

由此可見，血清PCT及CPR均可用于新生兒病理性黃疸的感染的診斷依據(jù)，PCT優(yōu)于CRP，在感染，特別是重癥感染診斷方面，具有早期、高敏感性，高特異性的特點(diǎn)，對(duì)判斷病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估，指導(dǎo)臨床使用抗生素具有重要意義。

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