論分子生物學(xué)在中醫(yī)學(xué)的應(yīng)用及其意義

賈金靖

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2008級(jí)宗濂班，710061)

分子生物學(xué)是一門從分子水平研究生命現(xiàn)象、生命本質(zhì)、生命活動(dòng)及其規(guī)律的科學(xué)。近年來分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，為中醫(yī)學(xué)的研究帶來了新的方法及思路，同時(shí)也促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展。

1 在中醫(yī)理論研究中的應(yīng)用

1.1 氣 從分子生物學(xué)角度來研究與認(rèn)識(shí)氣本質(zhì)可以概括下列幾點(diǎn):氣的物質(zhì)基礎(chǔ)包括二個(gè)方面:一是人體內(nèi)完成慢速調(diào)節(jié)和快速調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)。前者主要是DNA，后者主要是激素和神經(jīng)介質(zhì)等物質(zhì);二是進(jìn)行生命活動(dòng)的能源，主要是ATP等高能化合物。氣的功能可以理解為人體以及各臟腑的慢速調(diào)節(jié)和快速調(diào)節(jié)的能力，主要是DNA通過RNA合成蛋白質(zhì)的能力和對(duì)合成出蛋白質(zhì)空間構(gòu)型的調(diào)節(jié)能力。氣的物質(zhì)基礎(chǔ)是人體中具有合適活性的蛋白體和適量的ATP分子。氣的功能是產(chǎn)生具有合適活性蛋白體的能力，上述蛋白體主要指酶。從亞分子生物學(xué)角度看，氣的物質(zhì)基礎(chǔ)與人體中進(jìn)行定向運(yùn)動(dòng)的帶電微粒流的運(yùn)動(dòng)有關(guān)，氣的功能可能是對(duì)進(jìn)行定向運(yùn)動(dòng)的帶電微粒流的調(diào)整能力［1］。亦有學(xué)者認(rèn)為精、氣與基因組、蛋白組密切相關(guān)，基因組的功能與中醫(yī)學(xué)精的功能是同一或者是一致的，精氣同源。蛋白組與氣的功能是一致的?；蚪M信息不同，所演化的蛋白組也將不同。周身蛋白質(zhì)組通過體液、血液在周身細(xì)胞基因組中相互調(diào)控而使全身成為一個(gè)統(tǒng)一整體。臟腑蛋白組與相關(guān)物質(zhì)作用而形成各種氣［2］。

1.2 陰陽 中醫(yī)陰陽學(xué)說認(rèn)為，陰陽平衡乃是維持機(jī)體正?；顒?dòng)的基礎(chǔ)即所謂“陰平陽秘，精神乃治”。1973年，美國生物學(xué)家Goldberg曾提出過陰陽學(xué)說與環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)雙向調(diào)節(jié)關(guān)系假說［3］，推論cAMP和cGMP是陰陽學(xué)說的基礎(chǔ)。一般認(rèn)為，cAMP為陽，cGMP為陰。大量實(shí)驗(yàn)證明，凡是能使cAMP含量下降的因素，均能促進(jìn)DNA的合成，DNA合成屬于陰形成過程，這時(shí)細(xì)胞生長(zhǎng)變大，cAMP下降則意味陰長(zhǎng)而陽消，故能促進(jìn)DNA的合成。李芳生［4］從生物信息系統(tǒng)的活性物質(zhì)cAMP和cGMP、TXA2和PGI2在對(duì)生物功能調(diào)節(jié)中恰如相反的分子生物學(xué)效應(yīng)，論述了中醫(yī)陰陽理論與生物醫(yī)學(xué)研究的重要意義。

1.3 藏象 藏象經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)與基因組、蛋白組有緊密的聯(lián)系，中醫(yī)學(xué)的五臟系統(tǒng)是功能性的，也是由具體結(jié)構(gòu)的組織、器官綜合而成。各臟腑內(nèi)部的細(xì)胞基因組是含該臟腑該細(xì)胞特異信息的基因組，這些含臟腑特異基因組信息的細(xì)胞通過所演化的蛋白組與該臟腑系統(tǒng)其他細(xì)胞基因組相互作用保持著該臟腑系統(tǒng)自身的穩(wěn)定性，這些特異蛋白組的功能與特異臟腑的氣的功能是一致的。

1.4 證 證是機(jī)體在疾病發(fā)展過程中某一階段的病理概括。如脾氣虛證本質(zhì)研究主要圍繞脾主運(yùn)化展開。研究認(rèn)為，脾虛時(shí)消化系統(tǒng)的機(jī)能處于紊亂的病態(tài)［5］，腸激素的紊亂與脾虛證關(guān)系密切，二者互為因果關(guān)系。1982年，金敬善等［6］首次將胃腸激素作為指標(biāo)應(yīng)用于中醫(yī)證的研究。繼金敬善之后，許多學(xué)者對(duì)胃泌素等胃腸激素與脾虛證的關(guān)系進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)與臨床研究，并且有人希望用Gas水平作為脾虛證的診斷指標(biāo)。

2 在中醫(yī)臨床研究中的應(yīng)用

辨證的原理:證的出現(xiàn)，是不同的體內(nèi)外環(huán)境變化、理化及生物學(xué)等致病因素通過受體導(dǎo)致分子的質(zhì)量或構(gòu)型改變的結(jié)果，并由此而引起機(jī)能的變化，從而表現(xiàn)出不同的證。在治療上，必須通過受體，復(fù)原分子的質(zhì)、量或構(gòu)型，進(jìn)而復(fù)原分子水平所實(shí)現(xiàn)的正常機(jī)能。因此，不同的病，只要分子的質(zhì)、量和構(gòu)形的改變相同，便可以用相同的方法治療，相同的病，在不同階段，其分子的質(zhì)、量及構(gòu)型的變化可不相同，因而治療方法也各異。這正是“異病同治，同病異治”的道理。

治則的確立:中醫(yī)在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中，總結(jié)出了因時(shí)因地因人制宜、標(biāo)本主次、扶正祛邪等治療原則。這些原則的確立，是有其一定的分子基礎(chǔ)的。以扶正祛邪來說，中醫(yī)認(rèn)為虛證宜補(bǔ)，實(shí)證宜攻。其分子的質(zhì)、量及構(gòu)型各不相同，可以設(shè)想，虛證的分子改變，當(dāng)以脫失、毀損為主，補(bǔ)是補(bǔ)其分子構(gòu)成的不足，實(shí)證的分子改變，當(dāng)以增量、添構(gòu)為主，攻是攻其分子的有余，其作用點(diǎn)均在于分子組分，其目的均在于恢復(fù)分子的質(zhì)、量、構(gòu)型及功能。

療效的分析:影響藥物療效的因素是多方面的，但從分子生物學(xué)的角度來看，主要取決于藥物與受體的關(guān)系。而影響藥物與受體結(jié)合的因素又不外辨證論治、包括藥材質(zhì)量及受體本身的活動(dòng)狀態(tài)兩個(gè)方面［7］。

3 在中藥研究中的應(yīng)用

3.1 中藥作用原理 許多中醫(yī)藥學(xué)家把分子生物技術(shù)引入中藥復(fù)方研究，并在中藥復(fù)方有效成分、作用機(jī)制、組方配伍、方證模型等方面有了較深入的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)代中藥復(fù)方的研究則充分融合了PCR技術(shù)、液相蛋白芯片技術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附、分子雜交及印跡技術(shù)、雙向電泳、熒光差異顯示技術(shù)、等先進(jìn)的分子生物技術(shù)。中藥復(fù)方對(duì)基因、蛋白質(zhì)表達(dá)的影響;中藥復(fù)方誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究［8］。相對(duì)于西藥，中藥具有一些獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):一是調(diào)整效應(yīng)，二是既有慢速調(diào)整功能，又有快速調(diào)整功能。比如一些單味藥及復(fù)方制劑。中藥成分的復(fù)雜性相互制約發(fā)揮調(diào)整作用。近年來，運(yùn)用同位素示蹤法，已研究了一些中藥特別是扶正藥對(duì)DNA、RNA合成的影響，看到扶正藥能顯著改善機(jī)體的核酸代謝。這點(diǎn)具有重要意義，因?yàn)榉肿由飳W(xué)已比較清楚地了解了DNA→RNA→蛋白質(zhì)的規(guī)律，因此，改善了核酸代謝就可以合成有生物功能的蛋白質(zhì)包括酶［9］。

3.2 中藥毒理學(xué) 分析生物色譜技術(shù)、單細(xì)胞凝膠電泳、穿梭質(zhì)粒、基因芯片技術(shù)以及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等分子生物學(xué)技術(shù)在中藥毒理學(xué)研究中的應(yīng)用使現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)在發(fā)現(xiàn)中藥毒性物質(zhì)、揭示毒性機(jī)制方面發(fā)揮作用，對(duì)中藥毒理學(xué)在“證候”的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究會(huì)更有針對(duì)性，更能準(zhǔn)確地反映藥物的毒副作用及其發(fā)生機(jī)制。目前，國內(nèi)已有很多學(xué)者在這一領(lǐng)域做了探索性研究，并取得了一些成績(jī)［10］。

3.3 中藥現(xiàn)代化 分子生物學(xué)技術(shù)已作為一項(xiàng)重要的研究工具，亦被不斷地用于中藥現(xiàn)代化的研究。如用分子生物學(xué)技術(shù)研究中藥的抗病機(jī)制、中藥對(duì)免疫因子基因表達(dá)的調(diào)節(jié)、對(duì)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用，鑒定中藥材，研究中成藥的作用機(jī)制，利用基因芯片技術(shù)篩選和開發(fā)新藥等［11］。

4 中西醫(yī)結(jié)合

近年來分子生物學(xué)發(fā)展很快，對(duì)于生命現(xiàn)象的一些普遍規(guī)律如遺傳信息、核酸、蛋白質(zhì)、代謝控制等領(lǐng)城的研究發(fā)展迅速，人們對(duì)于生命現(xiàn)象的普遍規(guī)律及物質(zhì)基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)比以前有了很大的進(jìn)展。中醫(yī)對(duì)于人體的生長(zhǎng)、衰亡以及疾病的變化過程都認(rèn)為與臟腑經(jīng)絡(luò)的相互協(xié)調(diào)和相對(duì)平衡有關(guān)，它是通過陰陽矛盾雙方的對(duì)立統(tǒng)一來調(diào)節(jié)的。有可能在分子水平上統(tǒng)一中西醫(yī)理論的基本點(diǎn)。

5 結(jié)語

分子生物學(xué)運(yùn)用于中醫(yī)使中醫(yī)學(xué)的研究上升到一個(gè)新的臺(tái)階，能進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)的發(fā)展完善。特別是運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)研究中藥，鑒定中藥材及開發(fā)新藥，在這方面是有巨大優(yōu)勢(shì)的。但也存在著某些不足之處:片面的套用西醫(yī)的研究模式，這對(duì)理解中醫(yī)理論有些局限，如中醫(yī)學(xué)的整體觀念和辨證論治所采取的思維方法有大量的控制論、信息論、系統(tǒng)論的思想方法，而不能片面用一些微觀數(shù)據(jù)與西醫(yī)一一對(duì)應(yīng)。如何將分子生物學(xué)技術(shù)更好地運(yùn)用于中醫(yī)的研究，還需要更深入的思考。

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