依那普利結(jié)合苯磺酸左旋氨氯地平片的降壓效果及不良反應探討

魏傳良 王宗麗

（山東省萊蕪市萊城區(qū)羊里鎮(zhèn)衛(wèi)生院 山東 萊蕪 271118）

目前，治療降血壓的藥物種類繁多，但均不夠理想，苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合馬來酸依那普利不失為一種理想的聯(lián)合降壓藥物，臨床應用證實該藥療效確切，可預防或逆轉(zhuǎn)靶器官損害防治心腦腎等重要受累器官的并發(fā)癥，不良反應少，且價格合理，能為患者接受，能平衡維持降壓效果，降壓時具有較高的谷／峰比值（T／P比值），以保持24小時內(nèi)血壓均處于良好的控制狀態(tài)。實驗證明，該藥作用時間長，T／P比值超過50%。因此，值得臨床推廣。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010.10～2012.10間來我院醫(yī)治的原發(fā)性高血病患者126例，符合2004年中國高血壓防治指南血壓定義與分類標準［1］。主動脈狹窄、肥厚型心肌病、腎功能不全、對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏、繼發(fā)性高血壓均除外。其中男72例，女54例，年齡46～70歲。

1.2 治療方法：126例隨機分成三組。聯(lián)合治療組（簡稱：聯(lián)合組）42例，服用苯磺酸左旋氨氯地平片5 mg，每日2次；馬來酸依那普利片10 mg，每日2次。苯磺酸左旋氨氯地平組（簡稱：對照1組）42例，只服用苯磺酸左旋氨氯地平5 mg漸加至10 mg，每日2次。馬來酸依那普利組（簡稱：對照2組）42例，服用馬來酸依那普利片5 mg漸加至10 mg，每日2次。三組均治療8周為1個療程，每周根據(jù)血壓、心率調(diào)整1次用藥劑量，盡量使血壓達到目標。

1.3 觀察指標：服藥期間每日測量血壓、心率1次并觀察不良反應。

1.4 療效判定標準：①顯效：舒張壓≥10 mm Hg并降至正常；②有效：舒張壓下降＜10 mm Hg并降至正常或下降10～19 mmHg或下降≥30 mmHg；③無效：血壓下降未達到上述標準。

1.5 統(tǒng)計方法：采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用X2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 三組治療后降壓療效比較：見表1。

表1 三組治療后降壓療效比較 ［n（%）］

2.2 三組不良反應比較：見表2。

表2 三組者治療后不良反應比較 （n%）

3 討論

3.1 苯磺酸左旋氨氯地平片的降壓機理：磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時達到峰濃度。單次口服5 mg，血藥峰值為3.0ng／ml；單次口服10 mg，血藥峰值為5.9ng／ml。絕對生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L／kg。持續(xù)用藥后7-8天達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物（90%）。終末半衰期（t1／2）健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。腎功能不全對本品的藥代動力學特點沒有顯著影響。老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。本品在10 mg／日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性，大多數(shù)不良反應是輕中度的。本品因不良反應而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒有明顯差別（約1%）。最常見的不良反應是頭痛和水腫。發(fā)生率1%的劑量相關性不良反應如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關系不明確，但發(fā)生率超過1.0%的不良反應如下：頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。以上不良反應中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發(fā)生率超過男性。

3.2 馬來酸依那普利片的降壓機理：該品為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。口服后在體內(nèi)水解成依那普利拉（Enalaprilat），后者強烈抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，引起降壓。對Ⅱ腎型高血壓、Ⅰ腎型高血壓及自發(fā)性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。依那普利是前體藥物，其乙酯部分在肝內(nèi)被迅速水解，轉(zhuǎn)化成它的有效代謝物—依那普利拉而發(fā)揮降壓作用?？诜滥瞧绽s68%被吸收，該品與食物同服，不影響它的生物利用度，服藥后1小時，血漿依那普利濃度可達峰值。服藥后3.5～4.5小時，依那普利拉血漿濃度可達峰值，半衰期為11小時。

3.3 聯(lián)合用藥的優(yōu)勢：高血壓治療，要聯(lián)合用藥，使血壓控制、靶器官保護和代謝方面發(fā)揮協(xié)同效應［2］。苯磺酸左旋氨氯地平屬于二氫吡啶類長效鈣通道阻滯劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉(zhuǎn)運，從而使血管平滑肌松弛、抑制心肌收縮、降低心肌代謝，減少心肌耗氧、外周血管擴張［3］。但由于血管擴張，引起反射性交感神經(jīng)興奮，可引起心率增快、潮紅、頭痛、下肢水腫等輕微不良反應，可用于長期治療。依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），是公認的一線抗高血壓藥物之一。本研究觀察到，苯磺酸左旋氨氯地平和依那普利聯(lián)合使用不良反應減少，具有協(xié)同作用，降壓有效率達95.24%，優(yōu)于單一用藥。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南.中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060-1064

［2］劉國仗，于匯民.高血壓治療策略的演化.中華心血管雜志，2006，34（7）：668-669

［3］唐安平.疑難病雜志，2008，7（8）：477-478