來氟米特輔助治療常復(fù)發(fā)性腎病綜合征的療效觀察

李建明 康佳蘭

腎病綜合征（NS）主要出現(xiàn)高脂血癥、蛋白尿超標、水腫以及低蛋白血癥的一種臨床病癥[1]。不及時治療導(dǎo)致病情加重者，可能出現(xiàn)無尿、漿膜腔積液等情況。臨床通常單用激素或者在激素+環(huán)磷酰胺進行治療，均能獲得一定的療效，但是存在緩解時間過短、復(fù)發(fā)率高以及毒副作用反應(yīng)大等缺陷，因此為了尋找復(fù)發(fā)率低、安全可靠的治療辦法，臨床嘗試采用激素+來氟米特治療NS，具有較顯著療效[2]。本文選取泰和縣人民醫(yī)院2009年1月-2011年12月所收治的27例反復(fù)發(fā)作的原發(fā)性NS病例作為臨床研究對象，給予來氟米特+激素療法，結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)率降低，緩解持續(xù)時間延長，且毒副作用反應(yīng)少?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2011年12月收治的27例反復(fù)發(fā)作的原發(fā)性NS病例作為臨床研究對象。27例患者中男12例，女15例，年齡16～58歲，平均35.8歲，平均病程（2.3±1.1）年。其中有病理診斷的13例,分別為局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎3例,微小病變型7例,系膜增生型腎小球腎炎1例,IgA腎病2例，膜性腎病1例。

1.2 診斷標準 全部患者都符合NS的診斷標準，即血清白蛋白<30g/L，尿蛋白定量≥3.5g/d。均有超過1年的激素治療史，存在前期治療無效或者只有部分緩解，中后期復(fù)發(fā)情況。頻繁復(fù)發(fā)的頻率為6個月＞2次，或者12個月＞4次。排除肝功能異常史、感染未獲控制、血肌酐大于442mol/L和孕婦、哺乳期產(chǎn)婦等病例。

1.3 治療方法 全部病例均給予來氟米特+強的松治療。在前3d，來氟米特30mg/d，此后減量至10～20mg/d，4個月后減至 10mg/d并維持；強的松 1mg·kg-1·d-1，尿蛋白轉(zhuǎn)陰2～3周后每周減10%，減至半量后,激素治療維持6～8個月,再繼續(xù)緩慢減量,每2周減5mg,在減至10mg/d后,再維持3個月左右,改隔日10mg,此劑量維持半年，共服1～2年。

1.4 觀察指標及效果判斷標準

1.4.1 觀察指標 隨訪期間觀察的指標有：每周進行1次尿常規(guī)檢查；每2周進行1次24h尿蛋定量、血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查。

1.4.2 療效判斷標準 完全緩解：NS的全部臨床癥狀消失；血清白蛋白恢復(fù)正常水平；尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24h尿蛋白＜300mg，腎功能恢復(fù)正常。部分緩解:臨床癥狀部分好轉(zhuǎn),尿蛋白有所下降，但24h尿蛋白仍＞0.5g水平，血清白蛋白升高，腎功能損害好轉(zhuǎn)。無效:臨床一切癥狀無任何改善和變化，甚至惡化。復(fù)發(fā)：完全緩解后復(fù)發(fā)6個月＞2次，或者12個月＞4次。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 27例病例進行8個月的治療之后，完全緩解13例，部分緩解10例，無效4例，復(fù)發(fā)3例。總有效率為85.2%。對于病情緩解的23例患者，隨訪1～3年，期間復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為13%。

2.2 不良反應(yīng)情況 本組研究共出現(xiàn)不良反應(yīng)病例4例，占14.80%。其中轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例，血白細胞減少1例，輕度腹瀉1例。經(jīng)過對癥治療相關(guān)癥狀消退。無感染性出血和骨髓抑制并發(fā)癥出現(xiàn)[3]。

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征（NS）主要表現(xiàn)為高脂血癥、大量蛋白尿、高度水腫以及嚴重低蛋白血癥[4]。病情嚴重者，可出現(xiàn)少尿、無尿、腎功能衰竭等。臨床通常單用激素或者在激素+環(huán)磷酰胺進行治療，均能獲得一定的療效，但是存在緩解時間過短、復(fù)發(fā)率高以及毒副作用反應(yīng)大等缺陷[5]。常復(fù)發(fā)性腎病綜合征是指腎病綜合征完全緩解后1年內(nèi)復(fù)發(fā)4次或半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上者。近年來，相關(guān)臨床研究提示，NS出現(xiàn)頻繁復(fù)發(fā)，主要與腎上腺的皮質(zhì)功能被抑制導(dǎo)致血皮質(zhì)醇的水平過低相關(guān)[6]。因此，利用皮糖質(zhì)激素進行治療是基礎(chǔ)。國外相關(guān)研究顯示：而單用激素的緩解率大約為16%，激素+環(huán)磷酰胺為49%，部分緩解病患在治療的6～12個月內(nèi)出現(xiàn)2～4次復(fù)發(fā)[7]。

臨床嘗試使用激素+來氟米特進行治療常復(fù)發(fā)性NS，緩解率大大提升，且緩解時間持續(xù)較長[8]。這是因為來氟米特是一種具有抗增殖活性的異惡唑類免疫抑制劑，具有多靶點治療的作用機制,和皮糖質(zhì)激素聯(lián)合使用時，抗炎效果增強，而且能夠顯著降低血液中TNFα與IL-1的含量。本組研究結(jié)果顯示，27例常復(fù)發(fā)性NS患者，經(jīng)過8個月的激素+來氟米特治療后，總有效率達85.2%，1～3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為13%，顯著優(yōu)于單用激素治療辦法。表明來氟米特+激素治療復(fù)發(fā)性腎病綜合征總體效果較顯著[6]，復(fù)發(fā)率低，緩解持續(xù)時間長，且安全性高，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]沈琪,李國民,盧思廣.來氟米特治療原發(fā)性腎病綜合征的系統(tǒng)評價[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(12):2124.

[2]馮輝亮.來氟米特聯(lián)合激素治療IgA腎病的療效分析[J].當代醫(yī)學(xué),2012,18(30):139.

[3]劉欣,王春榮.來氟米特輔助治療難治性腎病綜合征30例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2008,48（23）:94.

[4]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2001:40.

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[7]張耀東,翟所迪.來氟米特治療難治性腎病綜合征的系統(tǒng)評價[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2009,18(3):146-151.

[8]何雪晴,馮曦,龔蘇飛.來氟米特治療特發(fā)性膜性腎病對尿C5b-9和Podocalyxin含量的影響[J].當代醫(yī)學(xué),2011,17(34).