中醫(yī)中藥抗乙型肝炎病毒的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

崔赤梅

（江蘇省東臺市中醫(yī)院，東臺224200）

乙型肝炎 （簡稱乙肝）分布于全國范圍內(nèi)。10%～15%的病人已經(jīng)是重型乙型肝炎患者，15%～20%的人為慢性乙型肝炎病人，部分病人轉(zhuǎn)化成為肝硬化。肝癌的發(fā)病同慢性活動性肝炎，肝硬化都有著密切的關(guān)系。在此方面，國內(nèi)的學(xué)者進(jìn)行了大量的工作，同時(shí)也獲得了可喜的成績。本文將這些年來抗乙肝病毒的實(shí)驗(yàn)研究和研究方法進(jìn)行如下敘述。

1 治療乙型肝炎常用的中藥

臨床研究和實(shí)驗(yàn)表明：具有清熱利濕、涼血解毒、活血化瘀作用的中藥能夠很好的抑制HBSAG。用酸味藥物配甘寒藥物，在清除濕熱病毒的同時(shí)又能抑制病毒的復(fù)制，還可以將肝功能和微循環(huán)改善，讓肝細(xì)胞恢復(fù)正常的代謝。經(jīng)常將其用在治療乙肝的中藥主要的作用機(jī)理，大多數(shù)是對機(jī)體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，將免疫功能改善，憑借機(jī)體本身的抗病毒能力實(shí)現(xiàn)治療的目的。

人參、黨參、靈芝等具有免疫促進(jìn)作用，可以使網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞的吞噬功能增強(qiáng)，對淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用，使干擾素更容易生成增加。肉桂、仙茅、菟絲子、鎖陽等能夠使B細(xì)胞功能增強(qiáng)，將免疫球蛋白活性的作用提升；玄參、天冬、麥冬等能夠使免疫球蛋白的時(shí)間延長半天。

2 民間經(jīng)驗(yàn)中抗HBV的中藥

中醫(yī)藥的實(shí)踐性有著豐富的生命力，在民間中醫(yī)藥一直被不斷的驗(yàn)證、總結(jié)和發(fā)展，得到了不少治病的好藥方，可是卻不能夠獲得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科學(xué)驗(yàn)證，這也為篩選抗HBV藥物提供了希望。

愈肝膠囊 （繡花針花枝、金剛頭、六月雪、黃芪、田七、枸骨、平地木等）為基于民間驗(yàn)方研制的治療肝炎的中藥復(fù)方制劑，有著補(bǔ)氣益陰、活血化瘀、清熱解毒的作用。其對后天感染DHBV及肝臟炎性病變有著明顯的抑制作用，比無環(huán)鳥苷有著更持久的作用，并具明顯量效關(guān)系，提示愈肝膠囊有望在臨床上。

3 中醫(yī)藥對HBV相關(guān)基因研究的實(shí)驗(yàn)探索

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對抗HBV的研究伴隨著分子生物學(xué)及基因工程技術(shù)的發(fā)展也逐漸采納了PCR、DNA生物傳感器、核苷酸序列測定、限制性片段長度多態(tài)性分析、DNA雜交、基因芯片等現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法，主要有如下研究內(nèi)容：分型HBV的基因、肝炎病毒感染相關(guān)的易感或拮抗基因、基因診斷和基因治療等。分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法在中醫(yī)藥CHB實(shí)驗(yàn)研究范疇也逐漸被使用，部分學(xué)者使用中藥復(fù)方對HBV相關(guān)基因突變的影響進(jìn)行觀察，比如說楊宏志對扶正祛邪方 （制大黃、赤芍、白術(shù)、茵陳等16味中藥組成）和清熱解毒方 （敗醬草、魚腥草、龍膽草、車前草、黃芩等12味中藥組成）對HBV前C區(qū)基因變異的變化進(jìn)行了觀察和研究，并發(fā)現(xiàn)兩種藥方對HBV－DNA前C區(qū)變異轉(zhuǎn)陰均有一定的比率。肖倩則的研究發(fā)現(xiàn)，苦參素注射液治療HBeAg陰性慢性CHB有著更明顯的療效，并且對前C區(qū)終止變異患者的療效是最好的。

除此之外，也有學(xué)者希望憑借研究CHB中醫(yī)證型同HBV基因突變之間的關(guān)系，在基因研究中尋求新的突破。例如戴敏等人研究了HBV前C區(qū)變異與CHB中醫(yī)證型分布的關(guān)系之后指出，可以將HBV－DNA定量測定、CD＋4、Ⅳ.C數(shù)值看成發(fā)生HBV前C區(qū)1896位點(diǎn)變異的危險(xiǎn)因子，濕熱血瘀兼正虛證CHB患者出現(xiàn)前C區(qū)變異有著更高的概率。

4 抗HBV的中醫(yī)藥臨床研究成果

4.1 葉下珠 葉下珠屬植物葉下珠為大戟科葉下珠屬植物，全草入藥，有平肝清熱、利水解毒之功效，主治腸炎、痢疾、傳染性肝炎、尿路感染等。在臨床治療乙肝多例常獲得較好療效。張大志等應(yīng)用HepG2.2.15細(xì)胞株體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)四川產(chǎn)的葉下珠在100μg／ml和150μg／ml時(shí)抑制HBeAg表達(dá)的作用最強(qiáng)。彭立生等應(yīng)用HepG2.2.15細(xì)胞及建立 HepG2、HepG2X－HIV－1－LTR－luciferase細(xì)胞系進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，葉下珠不僅對全基因的HBV有抑制作用，還可能直接對X基因表達(dá)有抑制作用。程延安等在比較140例葉下珠治療組和52例阿德福韋酯對照組患者抗病毒治療慢乙肝療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，葉下珠對慢乙肝患者抗病毒治療有效，葉下珠治療有效的患者，HBeAg陽性陰轉(zhuǎn)率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率高，停藥后病毒反彈率、復(fù)發(fā)率低，遠(yuǎn)期療效好。

4.2 苦參素 苦參素是從中藥苦豆子及苦參的根中提取的一種生物堿，其中98%以上為氧化苦參堿，具有明顯抑制HBV復(fù)制和保護(hù)肝細(xì)胞的作用。在我國，現(xiàn)在仍廣泛地應(yīng)用脫氧核苷類藥物進(jìn)行慢性乙型病毒性肝炎 （慢乙肝）的抗病毒治療，但部分慢乙肝患者在長期治療過程中出現(xiàn)HBV－NDA聚合酶活性區(qū)發(fā)生變異 （即YMDD變），而一旦出現(xiàn)YMDD變異，HBV對脫氧核苷類藥物的療效就會明顯下降，使治療失敗，用苦參素治療YMDD變異的慢乙肝患者，療效顯著。由此認(rèn)為苦參素有可能成為拉米夫定治療CHB出現(xiàn)YMDD變異的替代治療藥物，苦參素聯(lián)合丹參、阿德福韋酯等藥物治療慢乙肝的效果顯著，值得臨床借鑒。

4.3 多糖類物質(zhì) 多糖類包括豬苓多糖、蘆薈多糖等多糖類化合物。目前業(yè)內(nèi)對豬苓多糖的使用較為活躍，豬苓多糖是從中藥豬苓中提取的多糖物質(zhì)，可提高細(xì)胞免疫功能。劉力鋒認(rèn)為豬苓多糖聯(lián)合乙肝疫苗治療CHB療效肯定，是有效治療CHB的方法之一，在入選治療的128例CHB中，其臨床癥狀緩解率為87.2%，肝功能復(fù)常率為84.1%，HBsAg陰轉(zhuǎn)率為11.3%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為43.1%。豬苓多糖聯(lián)合阿德福韋酯能抑制HBV病毒復(fù)制，治療CHB安全有效，秦如松等的研究結(jié)果表明，豬苓多糖聯(lián)合阿德福韋酯治療，其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素 （T－BiL）復(fù)常率及HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率均高于阿德福韋酯單藥治療，但差異無顯著性 （P＞0.05）；兩藥物聯(lián)合使用，其治療總有效率為90.0%，而阿德福韋酯單藥治療有效率為67.5%，兩者差異有顯著性 （P＜0.05）。

4.4 甘草甜素 甘草是一種豆科植物，在我國和日本被廣泛用于病毒性肝炎的治療，其有效成分主要是甘草甜素和甘草次酸?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，甘草甜素具有對抗HBV的作用，其機(jī)制主要是甘草甜素通過改變細(xì)胞膜通透性阻止病毒進(jìn)入肝細(xì)胞而達(dá)到抗病毒的作用，甘草甜素還可增強(qiáng)刀豆A誘導(dǎo)的人末梢血淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生γ－干擾素的能力，并增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的活性、保護(hù)肝細(xì)胞和溶體膜。陳敏等的研究結(jié)果顯示，復(fù)方甘草酸苷與阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用，在治療慢乙肝時(shí)有協(xié)同作用，特別是可克服阿德福韋酯起效相對較慢的缺點(diǎn)，能較快地抑制病毒復(fù)制，保肝降酶，值得臨床推廣應(yīng)用。

總而言之，現(xiàn)在利用HBV肝炎的試驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵策x出了大量能夠更有效地抵抗HBV的中藥復(fù)方、單味藥、單體等，可是依舊需要對這些藥物進(jìn)行進(jìn)一步的研究，沒有一個(gè)深入的作用機(jī)制，同時(shí)這些藥物基本上都沒有進(jìn)入到臨床實(shí)驗(yàn)研究，更沒有多少被使用到臨床。接下來的研究應(yīng)該是：①將HBV感染模型研究繼續(xù)加強(qiáng)，為今后抗HBV藥物篩選提供理想的試驗(yàn)?zāi)Ｐ?；②將篩選有效單體或有效部位的研究加強(qiáng)，將HBV生物活性更強(qiáng)的單體藥物研究出來；③重視抗HBV藥物作用機(jī)制的研究，爭取和國際研究前沿接軌。