姜黃素的藥理作用與臨床研究進展

尤玥，李子建

1.中國醫(yī)科大學96期七年制2班；2.中國醫(yī)科大學96期七年制7班 遼寧省沈陽市 110001

姜黃是一種藥食兩用的傳統(tǒng)藥材，在東方國家醫(yī)藥應用中擁有數(shù)百年的歷史，同時也是日常生活中常用的天然色素和調(diào)味品。姜黃素是從姜科植物如姜黃、郁金、莪術(shù)等植物的根或莖中提取出的酸性酚類物質(zhì)，是其發(fā)揮藥理作用的主要活性成分。經(jīng)過提取純化和大量的深入研究，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)姜黃素擁有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗微生物、調(diào)節(jié)血脂、抗凝、抗纖維化等多種藥理作用。姜黃素毒性低、不良反應少，但同時也存在生物利用度低，光穩(wěn)定性差、易代謝失活等缺點。介于姜黃素對多種疾病具有預防作用，本綜述就其藥理作用及臨床應用進展進行闡述，希望為其臨床研究提供新思路。

1.抗炎性反應

炎癥是生物體常見的病理變化，可導致機體器質(zhì)性損傷及功能障礙。因其與腫瘤、纖維化等其他病理變化存在密切聯(lián)系，近年來一直是研究課題的重點之一。

姜黃素抗炎作用的可能機制與下調(diào)炎癥遞質(zhì)及對各種轉(zhuǎn)錄因子、細胞因子、黏附分子和蛋白激酶的調(diào)節(jié)，如NF-κB、AP-1，抑制iNOS、Cox-2 活性和清除氧自由基等有關。Sugimoto等[1]在三硝基苯磺酸誘導大鼠結(jié)腸炎模型中分別用三種不同濃度的姜黃素喂養(yǎng)大鼠，實驗結(jié)果為三種大鼠的結(jié)腸炎病理改變明顯減輕，體重消耗減少，驗證了姜黃素在炎癥治療中的潛在作用。

2.抗氧化

目前認為清除自由基和增強抗氧化酶活性是姜黃素實現(xiàn)其抗氧化作用的主要機制。體外實驗表明，姜黃素可調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白AP-1活性，從而通過多種信號調(diào)節(jié)，激活位數(shù)眾多的對氧化應激起到保護細胞的作用。氧自由基包括羥基(OH-)、超氧化物(O2-)、過氧化氫(H2O2)、亞硝酸根(NO2-)等，在體內(nèi)積累過量便可損害機體的細胞和組織，進而引發(fā)衰老和各種慢性疾病。Kunwar等[2]研究表明了姜黃素可直接清除體內(nèi)的氧自由基，其鄰位的酚羥基可增加DPPH自由基和三濾過氧自由基的反應，從而減少其產(chǎn)生。Singh等[3]證實了α，β-不飽和二酮基在抑制超氧自由基和單線態(tài)氧氧化反應中的重要作用。

3.抗腫瘤

近期研究表明，姜黃素的抗腫瘤機制與其誘導腫瘤細胞凋亡、阻斷腫瘤細胞生長信號傳導通路、抑制腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)黏附分子表達從而抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和增加腫瘤細胞化療敏感性等作用有關[4]。姜黃素的抗腫瘤機制擁有多靶點、多途徑的作用特點，同時較為復雜，誘導不同細胞類型產(chǎn)生效應的分子機制也不盡相同，目前尚未建立完善的系統(tǒng)生物學體系考察其藥理作用機制。此外，姜黃素與化療藥物的聯(lián)合應用以其在臨床化療治療中發(fā)揮的抗癌、減毒、逆轉(zhuǎn)耐藥性等多重作用，成為目前治療腫瘤和化學預防的研究熱點之一，有望解決化療過程中的難點問題。

4.抗血栓形成

受損血管壁處血小板的聚集和黏附是血栓形成和發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一。Jantan等[5]發(fā)現(xiàn)姜黃素能對花生四烯酸(AA)和膠原蛋白(collagen)誘導的血小板聚集起到抑制作用。其中AA是許多循環(huán)二十烷酸衍生物生物活性物質(zhì)的直接前體，如血栓素A2(TXA2)、前列腺素E2(PGE2)和白細胞三烯(LT)，對血小板的激活起到調(diào)節(jié)作用。此外，姜黃素還能通過促進前列環(huán)素I2(PGI2)的表達抑制血小板的聚集。Prakash等[6]大鼠血栓動物模型實驗表明姜黃素能夠逆轉(zhuǎn)由腺苷二磷酸(ADP)、膠原蛋白和凝血酶誘導的血小板聚集，從而起到抗血管栓塞的作用。

5.降血脂

高脂血癥的發(fā)生是由極低密度脂蛋白(VLDL)產(chǎn)生過多、轉(zhuǎn)化為低密度脂蛋白(LDL)或清除障礙所致，肥胖、嗜酒、糖尿病、基因缺陷和腎病綜合征等都可引起VLDL、LDL和總膽固醇(TC)的異常增高從而導致高脂血癥。Jung等[7]發(fā)現(xiàn)姜黃素可有效降低高脂倉鼠體內(nèi)游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、TC和LDL水平，升高HDL水平，同時降低肝內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平。此外，Kim[8]等發(fā)現(xiàn)姜黃素還能通過減少CYP7A1基因的表達，降低TC水平從而減少高脂血癥的發(fā)生。

6.小結(jié)

綜上所述，姜黃素通過其抗炎性反應、抗氧化應激和清除氧自由基、抗血栓形成、抗腫瘤以及抗血脂等機制在多類疾病防治過程中發(fā)揮著重要作用。除此之外，還有大量實驗表明姜黃素在調(diào)節(jié)免疫活性、抗肺纖維化、護肝、治療癲癇持續(xù)狀態(tài)以及眼科防治病中的應用也不容小覷。目前，國內(nèi)外學者已對姜黃素的藥理作用及其在臨床中的應用開展了大量實驗，隨著進一步的研究，其治療人類疾病的分子和細胞調(diào)節(jié)機制會更深入具體，姜黃素的發(fā)展前景將會更加廣泛。

[1]Sugimoto K,Hanai H,Tozawa K,et al.Curcumin prevents and ameliorates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in mice[J].Gastroenterolo gy,2002,123(6):1912-1922.

[2]Kunwar A,Barik A,Sandur SK,et al.Differential antioxidant/Prooxidant activity of dimethoxycurcumin,a synthetic analogue of curcumin[J].Free Radic Res,2011,45(8):959-965.

[3]Singh U,Singh BG,Priyadarsini KI.Reaction of reactive oxygen species(ROS)with curcumin analogues:Structure-activity relationship[J].Free Radic Res,2011,45(3):317-325.

[4]Nautiyal J,Banerjee S,Kanwar SS,et al.Curcumin enhances dasatinib-induced inhibition of growth and transformation of colon cancer cells[J].Int J Cancer,2011,128(4):951-961.

[5]Jantan I,Raweh SM,Sirat HM,et al.Inhibitory effect of compounds from Zingiberaceae species on human platelet aggregation[J].Int J Phytother Phytopharm ac,2008,15(4):306-309.

[6]Prakash P,Misra A,Surin WR,et al.Anti-platelet effects of curcumin oil in experimental models of myocardial ischemia-reperfusion and thrombosis[J].Thrombsis Res,2011,127(2):111-118.

[7]Jang EM,Choi MS,Jung JJ,et al.Beneficial effects of curcumin on hyperlipidemia and insulin resistance in high fat-fed hamsters[J].Metab Clin Exp,2008,57(11):1576-1583.

[8]Kim M,Kim Y.Hypocholesterolemic effects of curcumin via upregulation of cholesterol 7a-hydroxylase in rats fed a high fat diet[J].Nutr Res Pract,2010,4(3):191-195.