醫(yī)療機構(gòu)與企業(yè)型研究機構(gòu)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略合作模式的構(gòu)建與應(yīng)用

■ 李 媛 韓 娜 張 華 徐 濤 劉玉蘭

1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展背景

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展需要轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式的推動

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是近年來國際醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域出現(xiàn)的新概念。1992年，《Science》雜志首次提出B2B(從實驗室到臨床)的概念；1996年，著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》第一次出現(xiàn)“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”(translational medicine)一詞。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心是將醫(yī)學(xué)生物學(xué)等基礎(chǔ)研究成果迅速有效的轉(zhuǎn)化為可在臨床實踐中應(yīng)用的理論、技術(shù)、方法和藥物，并在實驗室和病房之間架起一條快速通道，實現(xiàn)基礎(chǔ)研究與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化。

1.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）于2006年推行了臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)獎勵計劃（CTSA），已在30多所大學(xué)和醫(yī)學(xué)院建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心或臨床轉(zhuǎn)化科學(xué)中心。至2012年，美國建立了60個這樣的專門研究機構(gòu)，建設(shè)預(yù)算達(dá)到5億美元。近年來還出現(xiàn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)期刊并設(shè)立了“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)杰出獎”和“B2B獎”，專門頒給直接應(yīng)用于人類疾病特征性強的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國仍處于起步階段。我國尚未出臺大型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究計劃，只是相繼建成了為數(shù)不多的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部門，如2009年在湖南湘雅醫(yī)院掛牌成立的中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，但其只是大學(xué)和醫(yī)院的聯(lián)合，沒有醫(yī)藥公司的參與。這就使得整個環(huán)節(jié)的融合有了缺失，不利于研究成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。

1.3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的思考和探索

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的成功與否要求多方面的能力整合：從分子醫(yī)學(xué)到靶點設(shè)計、從藥物研發(fā)到臨床試驗。目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在這幾個方面之間存在的脫節(jié)直接導(dǎo)致其發(fā)展的延緩，使科研結(jié)果不能轉(zhuǎn)化為治療。

在全球轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)起步階段，我國醫(yī)療機構(gòu)只有及早規(guī)劃、制訂明確的發(fā)展目標(biāo)和采取切實可行的措施才能在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域占得一席之地。因此，構(gòu)筑醫(yī)院、研究機構(gòu)、企業(yè)聯(lián)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系，促進(jìn)研究成果的轉(zhuǎn)化是一項緊迫的任務(wù)。

2 醫(yī)療機構(gòu)與企業(yè)型研究機構(gòu)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略合作模式的構(gòu)建和應(yīng)用

2.1 構(gòu)筑轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系的嘗試

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的迫切需求下，北京大學(xué)人民醫(yī)院和生物芯片北京國家工程研究中心果斷的抓住時機，進(jìn)行強強聯(lián)合，利用雙方優(yōu)勢共同建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，嘗試構(gòu)建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系。

北京大學(xué)人民醫(yī)院作為北京大學(xué)附屬三級甲等醫(yī)院，肩負(fù)著助推醫(yī)學(xué)發(fā)展，促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新的使命。醫(yī)院一直關(guān)注臨床需求和基礎(chǔ)科研之間的有機結(jié)合，努力推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展。自2006年以來，醫(yī)院就致力于信息化系統(tǒng)的建設(shè)；2008年，醫(yī)院著手建立了規(guī)范化的臨床生物樣本庫和隨訪庫；2010年，醫(yī)院又大力推進(jìn)規(guī)范化臨床診療路徑，從而將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的起點真正移至床邊；2012年，醫(yī)院探索建立以臨床路徑和結(jié)構(gòu)化電子病歷系統(tǒng)為核心，整合組織標(biāo)本庫和隨訪管理系統(tǒng)，為科研發(fā)展提供服務(wù)的“臨床醫(yī)學(xué)研究三聯(lián)體”。經(jīng)過幾年的實踐與探索，醫(yī)院已經(jīng)擁有規(guī)范化的臨床路徑以及臨床標(biāo)本和隨訪數(shù)據(jù)，并有信息化系統(tǒng)作為支撐平臺，發(fā)揮大學(xué)醫(yī)院的基礎(chǔ)研究優(yōu)勢，開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究已水到渠成。

生物芯片北京國家工程研究中心（以下簡稱研究中心）是國家發(fā)展改革委員會批準(zhǔn)成立的，依托企業(yè)的我國生物芯片領(lǐng)域產(chǎn)品及市場銷售規(guī)模最大、研發(fā)實力最強、申請和獲得專利最多的國家級研究開發(fā)機構(gòu)。該企業(yè)型研究機構(gòu)有強烈意愿與醫(yī)院聯(lián)合，獲取第一手臨床需求和床邊資料，并將具有快速、準(zhǔn)確、高通量特性的芯片研發(fā)成果用于臨床診療。

2010年，經(jīng)過多次溝通，醫(yī)院與研究中心簽署了戰(zhàn)略合作協(xié)議，并聯(lián)合建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。希望在醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)型研究機構(gòu)之間建立橋梁，以臨床需求為基礎(chǔ)研究的導(dǎo)向，把基礎(chǔ)研究獲得的成果快速轉(zhuǎn)化到臨床，提高疾病的診療水平。

2.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作模式的探索

雙方本著依托高端技術(shù)、健全醫(yī)院技術(shù)平臺、促進(jìn)疾病診斷和醫(yī)學(xué)科研領(lǐng)域全方位發(fā)展的原則，共建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，并在不斷溝通中探索轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作模式。如：設(shè)立聯(lián)合研究項目、共同申請承擔(dān)重大科研項目、開展醫(yī)學(xué)科研相關(guān)研究；在此基礎(chǔ)上，通過雙方互派科研人員交流學(xué)習(xí)、定期舉辦學(xué)術(shù)交流等形式共同培養(yǎng)科研人才。

2.2.1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)。人才是學(xué)科發(fā)展的源動力，具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維的科研人才是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展所迫切需要的。因此，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)將作為一項長期的、持續(xù)性的工作不斷開展。

研究中心的技術(shù)專家定期來院介紹系統(tǒng)化高通量生物技術(shù)在臨床科研中的應(yīng)用，并將其DNA水平、RNA水平、蛋白水平檢測平臺以及分子功能注釋系統(tǒng)等最新技術(shù)與臨床科研人員進(jìn)行分享。

醫(yī)院定期選派青年科研骨干參加研究中心組織的為期10天的“生物芯片培訓(xùn)班”，在研究中心技術(shù)平臺現(xiàn)場，從理論到實踐，系統(tǒng)的學(xué)習(xí)生物芯片的構(gòu)建（探針設(shè)計、樣品點制等）、應(yīng)用，數(shù)據(jù)分析（cluster、SAM軟件的使用），基因功能分析（MAS系統(tǒng)）。并以表達(dá)譜芯片為例從技術(shù)理論和實驗操作兩個方面深入探討生物芯片在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的作用，開拓和擴展了科研人員的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維。

在聯(lián)合研究課題的合作過程中，青年科研人員也會到研究中心的微陣列芯片制作和分析現(xiàn)場進(jìn)行學(xué)習(xí)和交流，在科研課題中訓(xùn)練和培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方法和思維。

2.2.2 重大科研項目的合作申報。醫(yī)療機構(gòu)與生物醫(yī)藥企業(yè)強強聯(lián)合的嘗試，有望做到“圍繞國家社會發(fā)展重大戰(zhàn)略需求”，在推動解決人口健康領(lǐng)域的重大問題的同時，助力戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，這也正是雙方合作的根本契合點。在合作過程中，雙方也充分考慮了“十二五”科技計劃指南的內(nèi)容，將聯(lián)合研究的方向與國家需求的大方向統(tǒng)一起來。

醫(yī)院聯(lián)合研究中心共同申報了“‘十二五’重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項1項，共同提出了“十二五”國家科技計劃社會發(fā)展科技領(lǐng)域項目需求建議2項，并通過科技部入庫評審。

2.2.3 醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究課題的設(shè)立和實施。為推動雙方的實質(zhì)性合作，2011年，醫(yī)院投入200萬元用于支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)課題的啟動，課題依托轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心平臺，涵蓋各類優(yōu)勢臨床學(xué)科，利用研究中心的先進(jìn)芯片技術(shù)，共同開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。（1）調(diào)研需求，尋找合作切入點。醫(yī)院在調(diào)研需求的基礎(chǔ)上，積極尋找合作切入點，推動聯(lián)合研究課題的設(shè)立。22個科室的31個課題組提出了合作研究意向，包括利用基因、蛋白芯片篩選疾病標(biāo)志物、疾病的全基因組掃描（GWAS）、快速檢測芯片定制等技術(shù)進(jìn)行的臨床研究。在此基礎(chǔ)上，醫(yī)院邀請研究中心的程京院士帶領(lǐng)技術(shù)團隊來院與有合作意向的課題組進(jìn)行現(xiàn)場交流，通過介紹雙方的優(yōu)勢研究領(lǐng)域，尋找合作切入點。希望通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究，實現(xiàn)臨床診療技術(shù)的提升和自主研發(fā)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。（2）多次溝通，確定合作方向。雙方技術(shù)團隊多次溝通合作事宜，明確了雙方的優(yōu)勢和所具備的條件。并將合作方向定位于利用生物芯片準(zhǔn)確、快速、高通量檢測的特性，對疾病進(jìn)行基因表達(dá)水平的檢測，篩選疾病標(biāo)志物，定制快速檢測芯片，以最終實現(xiàn)基因診斷和個體化治療。（3）嚴(yán)格把關(guān)，啟動成熟課題。本著“公平公開、充分溝通、科學(xué)透明”的原則，醫(yī)院將有明確合作意向和具有一定研究基礎(chǔ)的課題提交學(xué)術(shù)委員會。學(xué)術(shù)委員會從課題的科學(xué)意義和研究水平、研究內(nèi)容的可行性、雙方所具備的條件等對課題進(jìn)行考察，堅持“成熟一個，啟動一個”的原則，對10個課題進(jìn)行立項，10項課題均通過倫理審批，研究計劃平均為2年。（4）過程管理，力促成果轉(zhuǎn)化。自2012年1月課題正式啟動以來，運行情況良好，有80%的課題已基本完成課題計劃，產(chǎn)出良好。已發(fā)表SCI期刊論著8篇，最高影響因子11分；SCI期刊特邀綜述2篇；統(tǒng)計源期刊論文4篇。2種特異性檢測芯片已基本構(gòu)建完成，正在進(jìn)行臨床應(yīng)用效果評價的研究，有望向自主研發(fā)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

3 建立醫(yī)療機構(gòu)與企業(yè)型研究機構(gòu)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略合作模式的意義

3.1 尋找轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的途徑和方法

醫(yī)療機構(gòu)與企業(yè)型研究機構(gòu)合作建立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心將臨床醫(yī)生、基礎(chǔ)研究人員、產(chǎn)品設(shè)計者和生產(chǎn)者聯(lián)系在了一起，將此前科研的“單兵作戰(zhàn)”模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤皥F隊作戰(zhàn)”。為臨床醫(yī)生、基礎(chǔ)研究人員和產(chǎn)品設(shè)計生產(chǎn)者建立了反復(fù)、持續(xù)溝通交流的平臺，形成正反饋，從而在不斷的調(diào)整中最大限度的發(fā)揮雙方優(yōu)勢。這種合作模式的創(chuàng)新一方面將提升醫(yī)院的科研水平和診療水平，使廣大患者受益，使醫(yī)院在臨床診斷方面的應(yīng)用基礎(chǔ)研究得到增強，另一方面又有助于加快工業(yè)界自主研發(fā)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化速度。

3.2 拓展學(xué)科發(fā)展寬度 培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實質(zhì)是理論與實際相結(jié)合，是基礎(chǔ)與臨床的整合，是分子、細(xì)胞、結(jié)構(gòu)、功能、表型、發(fā)病機理、生理病理、環(huán)境遺傳、預(yù)警診斷、預(yù)防治療、醫(yī)學(xué)信息的系統(tǒng)分析；是多學(xué)科、多層次、多靶點，微觀與宏觀、靜態(tài)與動態(tài)、結(jié)構(gòu)與功能、生理與病理、預(yù)防與治療、人文與科學(xué)的交叉融合。它不僅涉及到基礎(chǔ)和臨床各個專一學(xué)科改革，更有關(guān)于現(xiàn)在和未來醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)。

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中，臨床醫(yī)生與基礎(chǔ)研究者的持續(xù)交流探討、溝通反饋，會將基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)和醫(yī)學(xué)實踐聯(lián)系起來。在此過程中，臨床醫(yī)生和研究人員將掌握利用各種基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及分子生物學(xué)數(shù)據(jù)庫，篩選生物標(biāo)志物，用于疾病危險度估計、疾病診斷與分型、治療反應(yīng)和預(yù)后的評估等方法。從而培養(yǎng)出大量具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維的科研人才，從根本上推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

3.3 促進(jìn)科學(xué)研究成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用

雖然轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)藥領(lǐng)域最先進(jìn)的模式，目前已成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域最大的熱點，每年取得約5萬項重大科技成果。但是我國現(xiàn)今轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科 技成果的平均轉(zhuǎn)化率僅為20%，醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化率不足8%，因此，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)化面臨巨大的挑戰(zhàn)。

以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)中心為依托，聯(lián)合醫(yī)院、研究機構(gòu)、企業(yè)，共同研發(fā)科研課題的方式將科研成果的產(chǎn)業(yè)化、臨床化作為研發(fā)的一個環(huán)節(jié)。通過分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用，基于分子分型的個體化治療和疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評估與預(yù)測，對科研成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用產(chǎn)生積極的推動作用。

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[6] http://www.zgzhyx120.com.