轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實踐現(xiàn)狀及思考

■ 孫亞林 邢茂迎 楊美華 程傳苗

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translational Medicine）是近幾年國際醫(yī)學(xué)界出現(xiàn)的一個新術(shù)語，也是當(dāng)前熱點的醫(yī)學(xué)科研模式，其主要目的是為了打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物研發(fā)、臨床醫(yī)學(xué)之間固有的屏障，把基礎(chǔ)研究獲得的知識、成果快速轉(zhuǎn)化為臨床上的治療新方法[1]。目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)正日益受到世界各國醫(yī)學(xué)界的重視，并逐步開始了具有各國特點的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐及相關(guān)的研究。我國人口眾多，疾病譜廣，開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究有利于高效整合和利用有限的醫(yī)學(xué)科研資源，提高臨床科技成果的產(chǎn)出效率，同時也在近幾年內(nèi)開始了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實踐探索，以下就轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科研模式的特點及在國內(nèi)外的實踐情況進(jìn)行粗略探討。

1 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的比較

1.1 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的弊端

1.1.1 基礎(chǔ)研究與臨床實踐的脫節(jié)，造成了醫(yī)學(xué)科研投入的高成本和低回報。當(dāng)前隨著世界經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，整體的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床診療水平有了大幅度地提高，各國在醫(yī)學(xué)科研上的投入也逐年增多。特別是在惡性腫瘤、癌癥等重要疾病防治的科研投入上，許多發(fā)達(dá)國家更是不遺余力。1971年至今美國用于腫瘤防治方面的研究經(jīng)費多達(dá)2000億美元，而產(chǎn)出僅僅為156萬篇與腫瘤相關(guān)的研究論文，其中80%的文章中的研究只限應(yīng)用于實驗動物、昆蟲和微生物[2]。與此同時，如此大量的研究成果并沒能真正推動腫瘤防治的進(jìn)步。最近30年中，由癌癥導(dǎo)致的死亡率沒有發(fā)生根本性的變化。另如2003年至2006年，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)花費了15億美元用于基因治療研究，而要把基因治療的技術(shù)成熟地應(yīng)用于實際的臨床治療中，并實現(xiàn)可靠的療效仍需要付出更多、更長時間的努力。

在國內(nèi)，我國的醫(yī)學(xué)科研投入也逐年增長，據(jù)國家科技部的一項研究表明，我國每年有省部級以上的科技成果3萬多項，但是能大面積推廣產(chǎn)生規(guī)模效益的僅占10%～15%，每年的專利技術(shù)有7萬多項，但專利實施率僅為10%左右，這充分說明了當(dāng)前的科研存在成果應(yīng)用不足及轉(zhuǎn)化不高的問題。

1.1.2 醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)研究成果未有效利用，并形成有助于臨床實踐工作的科技支撐。當(dāng)前基礎(chǔ)研究積累了大量的數(shù)據(jù)和基礎(chǔ)科研成果，但由于基礎(chǔ)研究方向的相對獨立和自發(fā)性，不同領(lǐng)域研究者之間、基礎(chǔ)研究者和藥物研發(fā)者及臨床醫(yī)師之間缺乏必要的溝通交流，以及在醫(yī)學(xué)科研機(jī)制上缺乏有效的整合，使得眾多的基礎(chǔ)科研成果不成體系、不具規(guī)模、不能轉(zhuǎn)化，從而堆砌了許多科研“冗余”成果，不能有效利用。如何將大量的基礎(chǔ)科研數(shù)據(jù)和成果轉(zhuǎn)化為解決醫(yī)療實際問題的有用信息是亟待解決的難題。

1.1.3 傳統(tǒng)缺乏臨床實踐驗證的基礎(chǔ)研究無法取得突破性研究成果。傳統(tǒng)的基礎(chǔ)與臨床相對分離的研究，使得各研究方向在縱向上日益加深，形成了許多精細(xì)的研究分支，在單個點上取得了數(shù)以萬計的散在突破。但是卻只有相當(dāng)少數(shù)能夠有效應(yīng)用于臨床，從而降低了研究的實際價值，無法形成高水平的研究成果，基礎(chǔ)與臨床密切結(jié)合將是未來疾病研究的主要模式，重大疾病基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的研究應(yīng)在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中逐漸處于主導(dǎo)地位。

1.1.4 傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)科研模式無法適應(yīng)患者為導(dǎo)向的醫(yī)療服務(wù)模式。當(dāng)前的醫(yī)療模式需要已經(jīng)步入以病人為中心的個體化治療階段，醫(yī)學(xué)進(jìn)入了一個嶄新的“3P”時代，即預(yù)警(prediction)、預(yù)防(prevention)和個體化(personalization)[3]。因此在臨床診療中，需要從患者個體病情和治療的需要出發(fā)，尋求個體化的治療方案，這同時也要求醫(yī)學(xué)科研、藥物研發(fā)和臨床診療也要做到個體化。從患者的需求出發(fā)，開展具有個體針對性的研究，改變傳統(tǒng)的醫(yī)、藥、研相對松散的狀態(tài)，從而有效地利用衛(wèi)生資源，更好地解決臨床工作的具體問題。

1.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的優(yōu)勢

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能夠很好地將基礎(chǔ)研究與實際臨床問題結(jié)合起來，將基礎(chǔ)研究的成果“轉(zhuǎn)化”為具體疾病的預(yù)防、診斷和治療及預(yù)后評估的新成果、新技術(shù)與新方法。其基本特征是多學(xué)科交叉合作，針對臨床提出的問題，深入開展基礎(chǔ)研究，研究成果得到快速應(yīng)用。實現(xiàn)從“實驗室到床邊”的轉(zhuǎn)化(bench to bedside translation，B2B)，同時又從臨床應(yīng)用中提出新的問題回到實驗室(bedside to bench)，為實驗室研究提出新的研究思路，即倡導(dǎo)從實驗室與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化模式。其可以實現(xiàn)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究及衛(wèi)生服務(wù)資源的有效整合，降低醫(yī)學(xué)科研研發(fā)費用，提高醫(yī)療成果轉(zhuǎn)化效率，同時通過搭建基礎(chǔ)研究和臨床實踐的高質(zhì)量互通協(xié)作平臺，實現(xiàn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的雙向互動和快速發(fā)展，有效解決重大疾病的防治問題，保障廣大人民的身體健康。

2 國內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的實踐

2.1 國外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的實踐

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念自最初提出已有10多年的時間，進(jìn)入21世紀(jì)，各發(fā)達(dá)國家更是將其提上了醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要議事日程，紛紛制定計劃、設(shè)立基金、建立機(jī)構(gòu)、設(shè)置學(xué)科、培訓(xùn)人才，大力推進(jìn)本國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。2006年，N I H 設(shè)置了臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)基金(Clinical and Translational Science Award，CTAS)，把其納入NIH路線規(guī)劃圖中的醫(yī)學(xué)研究部分，由NIH國家研究資源中心(National Center for Research Resources，NCRR)統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)[4]。目前，已有23個州的39家醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)獲得CTAS資助，從事臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究工作[5]。2008年NIH投資4.62億美元用于該計劃[6]。英國于2 0 0 7 年1 月成立了健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室(The Office for Strategic Coordination of Health Research，OSCHR)，整合醫(yī)學(xué)研究理事會和國家健康研究所的研究工作，構(gòu)建了英國健康研究新策略，將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究納入了OSCHR的主要職責(zé)，并明確提出了基礎(chǔ)研究新發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)新的治療方法、服務(wù)于臨床實踐的醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略，同時專門成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)委員會(Translational Medicine Board，TMB)[7]。法國則在20世紀(jì)90年代初，以臨床研究中心(C l i n i c a l Investigation Centers，CICs)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，其對醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和醫(yī)療產(chǎn)業(yè)研究人員以及臨床醫(yī)學(xué)研究者開放。2008年，法國已建立覆蓋全國23家臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)[8]。目前，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)成了當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。

2.2 國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的探索

國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展剛處于起步階段，近幾年來開展了一些理論探討并有了一些實踐的舉措，如有學(xué)者提出了將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)納入國家健康發(fā)展戰(zhàn)略、成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、建設(shè)研究型醫(yī)院等關(guān)于國內(nèi)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實踐的宏觀層面的探討。在實踐工作中，2009年我國先后在安徽阜陽成立了衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點實驗室阜陽轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心[9]、在湘雅醫(yī)院成立了“中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心”[10]，上海也成立了首家“兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所”[11]。可以說，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的意識已經(jīng)在國內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域逐步樹立，各種實體和中心也邁出了實質(zhì)性建設(shè)的探索道路。但從總體上看，國內(nèi)目前對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心內(nèi)涵、構(gòu)成要素等理論層面的認(rèn)識尚未完全達(dá)成共識，在具體的操作層面，如具體的項目設(shè)立、平臺搭建，科研協(xié)作機(jī)制、人才培養(yǎng)模式等問題上仍處于探索階段，需要進(jìn)一步深入開展理論探討和實踐研究。

3 當(dāng)前國內(nèi)推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究存在的問題

目前，受國內(nèi)醫(yī)學(xué)科技發(fā)展階段、醫(yī)學(xué)科研的協(xié)作機(jī)制、醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理水平和發(fā)展模式等因素的影響，國內(nèi)在推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐過程中還存在較多的實際操作問題。

3.1 認(rèn)識不一，對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐模式的認(rèn)識還比較模糊

雖然國內(nèi)在一定程度上認(rèn)識到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要價值，同時也開展了一些實驗室的建設(shè)、科研項目的設(shè)立，但是對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵把握程度不一，有的認(rèn)為在醫(yī)院中設(shè)立實驗室，搞一些臨床型科研，或者將實驗研究推向市場就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，卻沒有深入思考基礎(chǔ)研究向臨床研究成果轉(zhuǎn)化的內(nèi)在實質(zhì)和基本要素，從而不能從實際層面真正開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

3.2 機(jī)制不全，醫(yī)學(xué)研究實踐導(dǎo)向力不足

隨著醫(yī)學(xué)科研投入的不斷增大，醫(yī)學(xué)各分支領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究迅速開展，研究的層面日益微觀，探索的機(jī)理不斷復(fù)雜，但大部分基礎(chǔ)研究處于縱向深入狀態(tài)，在研究成果的表述、科研獎勵的評選以及成果應(yīng)用價值的判定上也缺少必要的臨床實踐導(dǎo)向機(jī)制，因而基礎(chǔ)研究與臨床結(jié)合，向臨床轉(zhuǎn)化的廣度、深度還很不夠。

3.3 醫(yī)研不均，臨床和基礎(chǔ)發(fā)展不平衡

國內(nèi)的部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)雖然提出了開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的口號，但由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的業(yè)務(wù)特點，仍以臨床工作作為主體，基礎(chǔ)研究的開展力度不夠，優(yōu)秀人才引進(jìn)、培養(yǎng)、使用受限，無法開展高水平的研究。

3.4 平臺不高，醫(yī)學(xué)研究優(yōu)勢資源無法有效整合

由于學(xué)科特點、研究方向、項目資助來源等方面的差異，國內(nèi)的醫(yī)學(xué)研究存在著一定的條塊分割，各自為政的局面，重復(fù)建設(shè)和投入不足并存的局面在較大范圍內(nèi)還存在，缺乏人才、技術(shù)、平臺的有效整合機(jī)制，特別是在一體化的高層次基礎(chǔ)研究和臨床診療平臺的構(gòu)建上，在重大、重點方向上開展突破性研究的能力上還不強。

3.5 人才單一，缺少開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的復(fù)合型人才

實現(xiàn)基礎(chǔ)研究向臨床實踐的有效轉(zhuǎn)化，不僅需要懂得基礎(chǔ)、臨床、藥學(xué)的醫(yī)藥研究人員，同時也需要與“轉(zhuǎn)化”相關(guān)的醫(yī)藥以外的多學(xué)科領(lǐng)域的專家。當(dāng)前由于醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)模式等問題，缺少跨學(xué)科領(lǐng)域的高層次人才，基礎(chǔ)研究人員對臨床了解不多，臨床專家對基礎(chǔ)研究知之甚少，更缺乏與成果轉(zhuǎn)化相關(guān)的多學(xué)科的專業(yè)人員，這也成為了國內(nèi)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的人才瓶頸。

4 推進(jìn)國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實踐的思考

針對當(dāng)前國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐實際，如何更為科學(xué)、有效地開展實際研究工作，在此提出以下幾點建議。

4.1 要有效整合國內(nèi)優(yōu)勢的臨床和基礎(chǔ)研究資源

充分整合利用重要研究方向的優(yōu)勢基礎(chǔ)研究和臨床資源是開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的基礎(chǔ)條件，世界發(fā)達(dá)國家經(jīng)常以研究中心的形式成立包含臨床醫(yī)學(xué)中心和基礎(chǔ)研究所的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究基地，著眼重要方向疾病的診治，開展系統(tǒng)化的研究。從而確保臨床與基礎(chǔ)研究的有效銜接。

4.2 要加速復(fù)合型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開展需要大量的“臨床科學(xué)家”，同時需要聚集各相關(guān)專業(yè)的人才，推進(jìn)基礎(chǔ)成果走向?qū)嶋H應(yīng)用。因此轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實踐過程也是復(fù)合型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培育的過程，該類人才的培養(yǎng)將進(jìn)一步提高國內(nèi)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究隊伍的整體實力，提高醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的實際效率。

4.3 要建立應(yīng)用為導(dǎo)向的醫(yī)學(xué)科研成果評價機(jī)制

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開展以基礎(chǔ)研究成果為基點，以臨床實踐應(yīng)用為目的，相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果只有順利地轉(zhuǎn)化為臨床新技術(shù)和新方法，再經(jīng)過臨床診療的實際檢驗才能獲得相關(guān)科學(xué)有效的評價。因此，醫(yī)學(xué)科研成果的評價需要進(jìn)一步突出實踐、突出應(yīng)用、突出基礎(chǔ)科研向臨床轉(zhuǎn)化的能力及成果解決實際臨床問題的能力，從而為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開展構(gòu)建良好的成果評價的機(jī)制導(dǎo)向。

4.4 要注重學(xué)習(xí)國際先進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐模式

當(dāng)前，國外在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究上為國內(nèi)的實踐提供了理念、模式、機(jī)制等方面的參考和借鑒，并形成了一些成功的經(jīng)驗。主動學(xué)習(xí)其先進(jìn)的經(jīng)驗和成功的模式，可以彌補起步晚的不足，縮短探索的步伐，并保持與國際先進(jìn)水平的及時接軌。

綜上所述，積極開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實踐的探索，構(gòu)建適應(yīng)我國科研實際發(fā)展需要的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式，將有效強化國內(nèi)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究基礎(chǔ)與臨床的融合及資源的整合，提高醫(yī)學(xué)科研人才的培養(yǎng)質(zhì)量，加快實現(xiàn)重大疾病診療關(guān)鍵技術(shù)的突破的步伐。

[1] 來茂德. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：從理論到實踐[J]. 浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,37(5):429-431.

[2] I EHMANN C U，AI TUWAIJRI M M，LI Y C，et a1.Translational research in medical informatics or from theory to practice[J].Methods Inf Med，2008，47(1)：1-3.

[3] 于布為.疼痛醫(yī)學(xué)發(fā)展的新模式“3P醫(yī)學(xué)”和“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”[J]. 上海醫(yī)學(xué),2009,32(6):471-472.

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[6] HM Treasury.Science and innovation investment framework 2004-2014[R].2004.

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[9] 衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點實驗室阜陽轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心成立[OL].(2009-02-02)[ 2012-05-10].http://ah.anhuinews.com/system/2009/02/02/O02200299.shtm1.

[10] 中南大學(xué).關(guān)于成立中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心的決定[EB/OL].(2009-01-12)[ 2012-05-10].http://ccce.CSU.edu.cn/Html/News/xueyuangonggao/xueyuanTongzhi/2041 10668.htm1.

[11] 首家兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所成立[O L].(2009-10-23 )[2012-05-10].http://news.163.com/09/1024/08/5MCJUGG6000120GR.html.