抗MCV抗體、抗CCP抗體及RF在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用研究＊

西安市第五醫(yī)院（西安710082） 劉 丹 曹團(tuán)平 鞏 義 陳 妤 王 利 陳慶平

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性炎性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為全身多關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，病理基礎(chǔ)為滑膜炎，最終造成骨和軟骨的破壞，其發(fā)病率為0．5%～1%。于1987年和2009年2次修訂的美國(guó)ACR的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)先后提出了血清RF和抗CCP抗體作為診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。RF陽(yáng)性可見(jiàn)于60%～80%的RA患者，但在其他風(fēng)濕性疾病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，以及一些非風(fēng)濕患者中如老年人，發(fā)生感染，腫瘤，故RF診斷RA的特異度較低。近年來(lái)，抗環(huán)瓜氨酸肽（anti－cyclic citrullinated peptide，anti－CCP）抗體已替代 RF而作為診斷RA的更佳指標(biāo)，抗CCP抗體診斷RA的特異性明顯高于RF［1］，并有學(xué)者提出了抗CCP抗體陽(yáng)性的患者，骨破壞、滑膜炎等RA疾病活動(dòng)和發(fā)展程度更為嚴(yán)重。近年隨著實(shí)驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)展，研究表明抗突變型瓜氨酸 波 形 蛋 白 （anti－mutated citrullinated vimentin，anti－MCV）抗體在RA中具有較高陽(yáng)性率，對(duì)早期RA的診斷具有一定價(jià)值。本研究通過(guò)130例RA及其他風(fēng)濕病患者血清中RF，抗CCP抗體及抗MCV抗體的檢測(cè)，驗(yàn)證和對(duì)比抗MCV抗體、抗CCP抗體和RF在RA的敏感度和特異度，與病情活動(dòng)相關(guān)情況。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 RA患者130例均來(lái)自我院2010年5月至2012年6月門(mén)診及住院患者，診斷均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）2009年分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，其他風(fēng)濕性疾病均來(lái)自同期我院門(mén)診及住院患者25例，包括10例強(qiáng)直性脊柱炎患者，8例系統(tǒng)性紅斑狼瘡和7例骨關(guān)節(jié)炎，均符合相應(yīng)的診斷分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。

2 試驗(yàn)方法 RF、CRP檢測(cè)分別使用類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑盒和C反應(yīng)蛋白監(jiān)測(cè)試劑盒，采用免疫速率散射比濁法，按照說(shuō)明進(jìn)行操作?？笴CP抗體檢測(cè)：使用歐洲診斷試劑公司的抗環(huán)狀瓜氨酸肽抗體檢測(cè)試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。抗MCV抗體檢測(cè)：使用Alegria試劑抗CCP抗體試劑盒，采用全自動(dòng)自身免疫定量分析系統(tǒng)檢測(cè)。本組檢測(cè)抗MCV抗體濃度最大值為1000U／ml。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。采用四格表計(jì)算抗MCV抗體診斷的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。應(yīng)用線(xiàn)性回歸分析RA患者抗MCV抗體與紅細(xì)胞沉降率（ESR）及C反應(yīng)蛋白（CRP）的線(xiàn)性關(guān)系以及抗CCP抗體與抗MCV抗體的線(xiàn)性關(guān)系。以P＜0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 一般資料：RA患者130例，其中男性28例，女性102例，年齡15～77歲，平均（49±16）歲。病程1～360個(gè)月，平均（45±63）個(gè)月。疾病對(duì)照組患者25例，其中男性7例，女性18例，年齡20～65歲，平均（33±15）歲，病程2～108個(gè)月，平均（29±36）個(gè)月。兩組間男女比例及病程長(zhǎng)短具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05），平均年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。

2 三種指標(biāo)的最大約登指數(shù)及其確定的診斷閾值和相應(yīng)的敏感度及特異度：利用SPSS17．0計(jì)算ROC曲線(xiàn)各坐標(biāo)點(diǎn)的約登指數(shù)和對(duì)應(yīng)的診斷閾值以及相應(yīng)的敏感度和特異度?？筂CV抗體的最大約登指數(shù)為0．70，對(duì)應(yīng)的診斷閾值為27．0U／ml，敏感度和特異度分別為75．3%和96%；抗CCP抗體的最大約登指數(shù)為0．65，對(duì)應(yīng)的診斷閾值為47U／ml，敏感度和特異度分別為55．3%和96%；RF的最大約登指數(shù)為0．57，對(duì)應(yīng)的診斷閾值為26U／ml，敏感度和特異度分別為70．4%和68%。抗MCV抗體的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值：以當(dāng)抗MCV抗體≥27．0U／ml為陽(yáng)性，＜27．0U／ml為陰性，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值＝98／（98＋1）×100%＝98．9%，陰性預(yù)測(cè)值＝24／（25＋32）×100%＝42．1%，見(jiàn)表1。

表1 抗MCV抗體的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值

3 RA患者中抗MCV、抗CCP及RF的分布情況：130例RA患者中，抗 MCV抗體、抗CCP抗體、RF均陽(yáng)性的患者41例，均陰性的患者6例，見(jiàn)表2。

表2 抗MCV、抗CCP及RF的分布

4 紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白與抗MCV抗體的線(xiàn)性關(guān)系以及抗CCP抗體與抗MCV抗體的線(xiàn)性關(guān)系：應(yīng)用SPSS17．0對(duì)ESR和CRP與抗MCV抗體進(jìn)行線(xiàn)性回歸分析。結(jié)果示，ESR與抗MCV抗體的線(xiàn)性關(guān)系為（R2＝0．17，P＝0．049）；CRP與抗 MCV抗體的線(xiàn)性關(guān)系為（R2＝0．08，P＝0．568）；抗CCP抗體與抗 MCV抗體的線(xiàn)性關(guān)系（R2＝0．19，P＜0．05）。

討 論

RA是一種累及全身多關(guān)節(jié)、小關(guān)節(jié)腫脹、疼痛的自身免疫性疾病，以往的研究表面，RA的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與診斷相關(guān)的指標(biāo)主要包括了RF，瓜氨酸相關(guān)自身抗體（ACPA）系列，如抗CCP抗體，抗角蛋白抗體（AKA）、抗Sa抗體和APF等，而抗 MCV抗體是抗Sa抗體中的一種。研究表明MCV是波形蛋白經(jīng)由肽酰精氨酸亞氨酶（PAD）的瓜氨酸化后蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生變化產(chǎn)物，波形蛋白在凋亡細(xì)胞內(nèi)因得不到及時(shí)清除而持續(xù)存在，從而促進(jìn)了抗MCV抗體的產(chǎn)生［2］，近期研究表明抗MCV抗體的抗原決定簇知之甚少［3～5］，了解其對(duì)RA的診斷意義非常重要，也是目前類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷指標(biāo)的熱點(diǎn)。

本研究中，我們通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析得出，當(dāng)抗MCV抗體≥27．0U／ml時(shí)，其約登指數(shù)最大，診斷效能也最大，其敏感度和特異度分別為75．3%和96%?？梢?jiàn)其敏感度高于抗CCP抗體和RF。特異度明顯高于RF（75．0%）。而且抗MCV抗體的曲線(xiàn)下面積為0．873，大于RF與抗CCP抗體的曲線(xiàn)下面積（分別為0．775和0．847），提示抗 MCV抗體具有比RF和抗CCP抗體更高的診斷價(jià)值，此與Sghiri等［6］研究一致。當(dāng)以抗MCV抗體≥27．0U／ml為診斷閾值時(shí)，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為98．9%和42．9%，此與前期研究［7］相似。

前期研究表明，抗MCV抗體與RA病情癥狀包括關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)及疾病活動(dòng)DAS28評(píng)分具有相關(guān)性，與ESR、CRP等其他疾病活動(dòng)度指標(biāo)具有相關(guān)性［8，9］另有文獻(xiàn)提示：與 RF和抗 CCP抗體相比，抗MCV抗體作為疾病標(biāo)記物，其表達(dá)水平增高時(shí)，RA患者發(fā)生影像學(xué)改變的幾率也明顯增高［10，11］。本研究結(jié)果提示，RA病情活動(dòng)相關(guān)的血清檢驗(yàn)指標(biāo)ESR具有一定的線(xiàn)性關(guān)系，與ESR相關(guān)性較弱。可能與本組研究病例數(shù)量較少有關(guān)，兩者之間關(guān)系還可進(jìn)一步的研究，而抗CCP抗體與抗MCV抗體存在較強(qiáng)的線(xiàn)性關(guān)系，此與前期研究相似［12］。

綜上結(jié)果，抗MCV抗體敏感度高于抗CCP抗體，其特異度高于RF，是RA實(shí)驗(yàn)室重要的診斷指標(biāo)之一。本組實(shí)驗(yàn)采用抗MCV抗體≥27．0U／mL為診斷閾值時(shí)最大診斷效能。抗MCV抗體在RA的診斷具有重要意義，值得臨床推

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