血清胱抑素C、尿微量白蛋白檢測在先兆子癇診斷中的意義

陜西省榮譽(yù)軍人康復(fù)醫(yī)院（華陰714200） 李勝彥 阮士秀 張?zhí)m英

先兆子癇主要特征為高血壓與蛋白尿［1］。傳統(tǒng)上主要依靠患者尿微量白蛋白（MALB）的濃度判斷腎功能損害程度，但由于其主要受尿量的影響，并且有一部分患者尿MALB始終正常，因此還需尋找敏感的檢測指標(biāo)。近年來許多研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C（Cys C）可作為腎小球?yàn)V過率（GFR）損害的早期敏感指標(biāo)。我們假設(shè)先兆子癇患者早期可能伴有腎小球?yàn)V過率的損害，因此本文擬通過檢測孕中期及孕末期先兆子癇患者的尿MALB及Cys C水平，來探討其在先兆子癇早期的預(yù)測價(jià)值。

材料與方法

1 標(biāo)本來源 對(duì)照組69例，年齡26．5±3．2歲，孕齡21～40周，血壓正常、尿蛋白定性為陰性。并經(jīng)有關(guān)檢查排除糖尿病、多囊卵巢綜合癥等疾病。先兆子癇組53例，年齡27．4±4．7歲，孕齡21～41周，診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］為妊娠20周前測血壓正常，妊娠20周后，在不同地點(diǎn)且相隔6h以上，至少2次測量，收縮壓≥140mmHg、和（或）舒張壓≥90mmHg；尿蛋白定性＞＋＋或尿蛋白定量＞300mg／24h。排除標(biāo)準(zhǔn)為妊娠前患慢性高血壓或服用降壓藥、慢性腎臟疾病、糖尿病、多囊卵巢綜合征、泌尿系感染及結(jié)締組織病等疾病。

2 方 法 患者空腹8～12h，靜脈采血4ml，30min后分離血清，用來檢測CysC；留取晨尿10ml，離心取上清液檢測MALB。

3 主要儀器與試劑 AU400全自動(dòng)生化分析儀；尿MALB檢測試劑由北京萬泰公司提供，Cys C試劑由北京九強(qiáng)公司提供，以上兩種方法均為免疫比濁法。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16．0軟件包進(jìn)行分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取值0．05。

結(jié) 果

1 與孕中期對(duì)照組比較，先兆子癇患者孕中期Cys C具有明顯差異（P＜0．05）；與孕末期對(duì)照組比較，先兆子癇患者孕末期尿MALB及Cys C具有明顯差異（P＜0．01）；先兆子癇患者孕早期與孕末期比較尿MALB及CysC具有明顯差異（P＜0．01），見附表。

附表 兩組各指標(biāo)比較

討 論

全球范圍內(nèi)，先兆子癇發(fā)病率約占孕產(chǎn)婦的3﹪～8﹪，是造成孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因，而損害的臟器主要為腎臟［3］。臨床采用的血清肌酐來判斷腎功能情況，由于敏感性低，對(duì)早期診斷沒有太多幫助。

MALB分子量69000，帶負(fù)電荷，是一種中分子蛋白質(zhì)，在正常情況下，由于濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，絕大部分的白蛋白不能通過濾過膜。目前許多觀點(diǎn)認(rèn)為MALB排出量的多少，可反映腎小球的損傷程度，因而被認(rèn)為腎臟損傷早期診斷最有價(jià)值的指標(biāo)之一。但在本文中發(fā)現(xiàn)在先兆子癇孕中期檢測MALB與正常同期孕婦無明顯差異，因此其早期診斷價(jià)值值得商榷。

Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是由122個(gè)氨基酸組成13kDa的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種非糖基化的堿性蛋白質(zhì)。Cys C體內(nèi)有核細(xì)胞均能產(chǎn)生，其結(jié)構(gòu)基因?qū)佟翱醇倚汀?，所以產(chǎn)生速度恒定，它具有穩(wěn)定和不受調(diào)節(jié)作用。由于這種蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)呈堿性（pH9．3），分子量小，所以能自由通過腎小球，既不由腎小管分泌又不由腎小管再吸收，只能通過腎小球?yàn)V過排泄。因此，Cys C可作為GFR理想標(biāo)志物的條件［4］。本文中發(fā)現(xiàn)無論先兆子癇孕中期還是孕末期，其Cys C水平均明顯高于同期對(duì)照者，且先兆子癇患者孕中期與孕末期Cys C比較亦有較明顯差異。即表明隨著孕周增加，腎臟功能損害愈加嚴(yán)重。因此推論先兆子癇患者早期即可通過檢測Cys C水平，來早期判斷腎臟損害情況，做到早期干預(yù)及治療。

［1］ Elena Parretti，Annunziata Lapolla，MariaGrazia Dalfra｀et al．Preeclampsia in lean normotensive normotolerant pregnant women can be predicted by simple insulin sensitivity indexes［J］．Hypertension，2006，47，（3）：449－453．

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