妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯(lián)素及內(nèi)脂素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

崔 潔，楊文東

妊娠期高血壓疾病(HDCP)是產(chǎn)科常見而特有的并發(fā)癥，以高血壓、尿蛋白及水腫為特征并伴有全身臟器損害的一組疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒疾病及死亡的重要原因［1］。胰島素抵抗(IR)、脂質(zhì)代謝紊亂、動脈粥樣硬化(AS)和內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與HDCP 發(fā)病有關(guān)。脂聯(lián)素(APN)是一種脂源性細(xì)胞因子，能夠參與脂質(zhì)代謝、內(nèi)皮細(xì)胞功能調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)，具有抗炎癥、增加胰島素敏感性、抗AS 形成和抗損傷后內(nèi)膜增生等特性［2－4］。內(nèi)脂素(Visfatin)具有結(jié)合并激活胰島素受體和類胰島素的作用，與炎癥、IR、內(nèi)皮功能紊亂、血管增生、易損斑塊破裂及2 型糖尿病(T2DM)等關(guān)系密切，參與AS 形成和發(fā)展［5－6］。本文擬通過觀察不同程度HDCP 患者血清APN、Visfatin 水平及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)變化，旨在探討血清APN、Visfatin 水平與IR 的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009 年1 月—2012 年11 月于本院選擇各組研究對象。(1)HDCP 組:隨機(jī)選擇我院住院的HDCP 患者129 例，年齡(26.8 ±3.6)歲，均為單胎、剖宮產(chǎn)分娩，孕周(38.8 ±2.4)周。HDCP 的診斷及分類均符合樂杰主編《婦產(chǎn)科學(xué)》［7］第6 版標(biāo)準(zhǔn)，其中妊娠期高血壓35 例、輕度子癇前期49 例及重度子癇前期45 例; (2)正常晚孕組:隨機(jī)選擇正常晚孕婦女40 例，血壓＜17.3/12.0kPa (1kPa =7.5mmHg)，年齡(26.3 ±3.4)歲，孕周(38.5 ±2.2)周;(3)正常非孕組:隨機(jī)選擇本院同期健康體檢無孕婦女40例，年齡 (26.5 ± 3.2)歲。所有研究對象無心、肝、肺、腎、糖尿病及腫瘤等病史，無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥，無高血壓、HDCP 家族史及吸煙飲酒嗜好，此次妊娠無胎膜早破及感染。各組年齡及孕婦組孕周具有可比性。本研究符合醫(yī)院制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，取得受試對象的知情同意。

1.2 方法 檢測項目為空腹血糖(FPG)、胰島素(Fins)、APN、Visfatin 及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA －IR)。標(biāo)本采集，所有研究對象空腹10h 以上，于清晨空腹抽取肘靜脈血4ml，待凝固后及時分離血清，分離的血清放入2ml Eppendor 管中，置－20℃低溫冷凍備用，集中檢測血清FPG 、Fins 、APN 及Visfatin 水平。FPG 采用氧化酶法;Fins 采用電化學(xué)發(fā)光免疫法;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清APN 及Visfatin 水平;HOMA － IR 以穩(wěn)態(tài)模型計算，HOMA － IR = (FPG ×Fins)/22.5，為非正態(tài)分布，結(jié)果取自然對數(shù)，轉(zhuǎn)化后接近正態(tài)分布，可進(jìn)行比較分析。HOMA －IR 反映IR，數(shù)值越大，表明外周組織對胰島素越不敏感。血清APN 及Visfatin 檢測試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，儀器為芬蘭MultiskanMK3 型全自動酶標(biāo)儀、芬蘭Wellwash 4 MK2 洗板機(jī)，操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，經(jīng)孵育、洗板、酶標(biāo)、再洗板、顯色、酶標(biāo)儀測定等步驟得出結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以(±s)表示多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q 檢驗，并進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測指標(biāo)比較 3 組受檢者血清FPG、Fins、HOMA－IR、APN 及Visfatin 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。正常晚孕組及HDCP 組血清FPG、Fins、Visfatin 水平、HOMA－IR 值及APN 水平與正常非孕組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01);HDCP 組血清FPG、Fins、Visfatin 水平及HOMA－IR 值及APN 水平與正常晚孕組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01，見表1)。

2.2 HDCP 患者各組檢測指標(biāo)的比較 HDCP 患者各組血清Visfatin 水平、HOMA－IR 值及APN 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。輕度子癇前期和重度子癇前期患者血清Visfatin 水平、HOMA－IR 值及APN 水平與妊娠期高血壓患者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01);重度子癇前期患者血清Visfatin 水平及HOMA －IR 值及APN 水平與輕度子癇前期患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01，見表2)。

2.3 HDCP 患者血清APN 及Visfatin 與HOMA －IR 值的相關(guān)性 采用Pearson 相關(guān)性分析，以HOMA － IR 值為自變量，HDCP 患者血清APN 水平與HOMA －IR 值呈負(fù)相關(guān)(r = －0.593，P ＜0.01)，血清Visfatin 水平與HOMA －IR 值呈正相關(guān)(r =0.687，P ＜0.01)，且血清APN 與Visfatin 呈負(fù)相關(guān)(r= －0.809，P ＜0.01)，其相關(guān)性良好。

表1 各組檢測指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of detection index in each group

表1 各組檢測指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of detection index in each group

注:與正常非孕組比較，▲P ＜0.01;與正常晚孕組，* P ＜0.01

組別 例數(shù) FPG(mmol/L)(mU/L) HOMA－IR APN(mg/L)Fins Visfatin(μg/L)6.83±1.75正常晚孕組 40 6.93±1.01▲ 13.85±6.04▲ 1.54±0.68▲ 14.07±3.61▲ 12.90±4.26▲HDCP 組 129 9.38±1.57▲＊17.91±6.52▲＊2.93±0.98▲＊9.21±2.13▲＊ 22.06±6.28正常非孕組 40 4.79±0.58 8.97±2.88 0.79±0.31 20.82±5.59▲

表2 HDCP 患者各組檢測指標(biāo)的比較(±s)Table 2 Comparison of detection index in each group with HDCP patients

表2 HDCP 患者各組檢測指標(biāo)的比較(±s)Table 2 Comparison of detection index in each group with HDCP patients

注:與妊娠期高血壓比較，* P ＜0.01;與輕度子癇前期比較，▲P＜0.01

組別 例數(shù) APN(mg/L) Visfatin(μg/L)HOMA－IR HDCP 組129 9.21±2.13 22.06±6.28 2.93±0.98妊娠期高血壓 35 13.33±2.29 16.12±4.47 2.18±0.73輕度子癇前期 49 9.15±1.77* 21.55±5.69* 2.74±0.86*重度子癇前期 45 6.07±0.93＊▲ 27.24±6.51＊▲ 3.72±1.15＊▲

3 討論

血清APN 水平的降低與胰島素敏感性下降相平行，低水平的APN 則預(yù)示胰島素敏感性下降，即存在IR［8］;Visfatin 能夠與胰島素受體上的非胰島素的結(jié)合位點相結(jié)合，激活胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及類胰島素作用，抑制肝糖原輸出，降低血糖，Visfatin 與IR 呈正相關(guān)［9］。本研究結(jié)果顯示，正常晚孕組血清FPG、Fins、Visfatin 水平及HOMA－IR 值均明顯高于正常非孕組，血清APN 水平明顯低于正常非孕組，說明正常孕婦體內(nèi)存在著代謝紊亂及IR。又HDCP 患者血清FPG、Fins、Visfatin水平及HOMA－IR 值均顯著高于正常晚孕組，血清APN 水平顯著低于正常晚孕組，說明HDCP 體內(nèi)存在更甚的代謝紊亂及IR。HDCP 患者的低APN 血癥及高Visfatin 血癥，加重了代謝紊亂及IR，促進(jìn)了HDCP 病情發(fā)展。HDCP 患者組的妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期患者，隨著病情加重HOMA－IR值依次明顯升高。說明，HDCP 患者病情與IR 有關(guān)。

AS 與HDCP 發(fā)病有關(guān)，炎癥反應(yīng)參與了AS 的形成，粥樣斑塊的進(jìn)展與炎癥反映的程度密切相關(guān)。APN 可抑制炎癥因子功能的發(fā)揮［10］，而Visfatin 是一個重要的促炎因子，促進(jìn)炎性細(xì)胞分泌炎性因子，兩者的功能相互拮抗。本文，HDCP 組的妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期患者，隨著病情加重血清Visfatin 水平依次明顯升高，血清APN 水平依次明顯降低，血清APN 與Visfatin 呈負(fù)相關(guān)，說明HDCP 患者血清APN 及Visfatin 水平與炎癥反應(yīng)有著必然的聯(lián)系，APN 及Visfatin 參與了HDCP 患者病情的發(fā)展。

綜上所述，HDCP 患者存在著低水平的APN 和高水平的Visfatin，且兩者具有相關(guān)性，又兩者與HOMA －IR 值有相關(guān)性。說明，APN 及Visfatin 水平與IR 相關(guān)，APN 及Visfatin 參與了HDCP 的發(fā)生、發(fā)展，此為早期干預(yù)HDCP 患者疾病的發(fā)展提供了理論依據(jù)，檢測血清APN 及Visfatin 水平可作為判定病情的重要指標(biāo)。

1 伍宗蕙，張宇驕，葉海瓊. 早發(fā)型與晚發(fā)型重度子癇前期對圍生兒結(jié)局的影響［J］. 中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10 (9):1364 －1365．

2 周桂秀，錢金榮，曾黎峰，等. 糖代謝異常患者血清脂聯(lián)素水平與頸動脈內(nèi)膜－中層厚度的關(guān)系［J］. 實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2012，30 (2):130 －132．

3 孫慧，吳永全，嚴(yán)松彪. 脂聯(lián)素與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的相關(guān)性［J］. 中國動脈硬化雜志，2011，19 (11):952 －955．

4 唐靈，陳春蓮，蘇桂蘭，等.2 型糖尿病腎病患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和C 反應(yīng)蛋白變化及其臨床意義［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(8):2616．

5 時嘩，王甜，張艾莉，等. 早期2 型糖尿病血清內(nèi)脂素與頸動脈內(nèi)膜－中膜厚度的相關(guān)性研究［J］ . 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，27 (4):9 －11．

6 趙迪，李華，趙富利，等. 內(nèi)脂素及腫瘤壞死因子－α 與2 型糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系［J］. 山東醫(yī)藥，2010，50 (17):48 －50．

7 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:97 －104．

8 Lindsay RS，F(xiàn)unahashi T，Hanson RL，et al． Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population ［J］． Lancet，2002，360 (9326):57 －58．

9 趙迪，李華，趙富利，等. 內(nèi)脂素及腫瘤壞死因子－α 與2 型糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系［J］. 山東醫(yī)藥，2010，50 (17):48 －50．

10 宋靜，彭素芳. 妊娠期糖尿病患者血清脂聯(lián)素與炎癥因子的關(guān)系及臨床意義［J］ . 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，26 (3):139 －140，143．