培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭的臨床療效研究

李海群

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和射血功能受損引起的一組臨床綜合征，也是多種心臟病的最終結(jié)局，近年來，發(fā)病率逐年增加。患者生活質(zhì)量下降，健康狀況惡化，喪失勞動(dòng)力，反復(fù)住院，耗費(fèi)高額的醫(yī)療費(fèi)用，給家庭和社會(huì)都帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。CHF 傳統(tǒng)的治療是從增加心肌收縮力和減輕心臟負(fù)荷開始，包括休息、限制鈉鹽攝入、使用正性肌力藥物、利尿劑和血管擴(kuò)張劑等。這些治療雖可改善癥狀，但并不能降低病死率［2］。從上世紀(jì)90 年代以來CHF 的治療有了重大突破，由于分子生物學(xué)的發(fā)展，已基本確定心力衰竭發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)是心肌重構(gòu)，而神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑治療可延緩或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)［3］。本研究采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)——培哚普利與醛固酮拮抗劑——螺內(nèi)酯聯(lián)合治療CHF 患者65 例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象系玉溪礦業(yè)醫(yī)院2010 年4 月—2012年7 月收治入院的65 例CHF 患者，其中男36 例 (占55.4%)，女29 例(占44.6%);平均年齡(69.3 ±8.1)歲。其中冠心病31 例，擴(kuò)張型心肌病8 例，風(fēng)濕性心瓣膜病7 例，高血壓心臟病19 例。心功能分級(jí):心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)，其中Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)34 例，Ⅳ級(jí)13 例，左室射血分?jǐn)?shù)≤45%。將65 例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(33 例)和對(duì)照組(32 例)，兩組患者性別、年齡、疾病類型及心功能分級(jí)方面具有均衡性。

1.2 方法 對(duì)照組給予休息、限鹽、積極治療心力衰竭的病因，同時(shí)給予洋地黃、氫氯噻嗪、呋塞米等排鉀利尿藥及小劑量β－受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療;試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予培哚普利2 ～8mg/d，螺內(nèi)酯20 ～40mg/d。藥物從小劑量開始，依據(jù)心功能血壓變化，逐漸調(diào)整，療程均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療前和治療后8 周均行超聲心動(dòng)圖檢查，行肝腎功能檢查。觀察左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)，左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)，左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular systolic diameter，LVESD)，6min 步行試驗(yàn)(6 min walk test，6 －MWT)。每周查心電圖，每日監(jiān)測(cè)血壓變化，定期監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)等，記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按NHYA 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)心功能。顯效:癥狀體征明顯緩解，心功能改善1 級(jí)以上或心功能恢復(fù)至1級(jí);有效:癥狀體征減輕，心功能改善1 級(jí);無效:臨床癥狀無改善或加重，心功能不變。總有效率=顯效率+有效率［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療8 周后，試驗(yàn)組總有效率為91.0%，對(duì)照組總有效率為68.8%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表1)。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD 及6 －MWT 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組發(fā)生干咳4 例，未出現(xiàn)洋地黃中毒及低血壓情況，治療后患者血清鉀稍升高，但均在正常范圍內(nèi)，未出現(xiàn)肝腎功能異常。

表1 兩組療效比較〔n (%)〕Table 1 Comparison of efficacy between two groups

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of heart function index between two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of heart function index between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) LVEF(%)治療前治療后試驗(yàn)組 33 39.28 ±2.12 49.31 ±4.07 56.56 ±4.04 49.93 ±4.24 45.05 ±2.29 33.38 ±4.06 344.23 ±27.16 425.治療后LVEDD(mm)治療前治療后LVESD(mm)治療前治療后6 －MWT(m)治療前30 ±37.20對(duì)照組 32 40.09 ±3.22 44.33 ±3.04 57.30 ±3.19 54.10 ±4.21 47.02 ±5.44 43.63 ±3.36 339.19 ±30.41 393.00 ±19.06 P 值＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

近年來，CHF 發(fā)病率越來越高，已經(jīng)引起人們的廣泛關(guān)注。許多藥物被用于治療CHF，但各種藥物的療效存在一些爭(zhēng)議且尚未得到有效驗(yàn)證。在嘗試著治療CHF 的過程中，找出療效好且不良反應(yīng)少的藥物在短時(shí)間內(nèi)控制疾病成為亟待解決的問題［5］。

ACEI 通過抑制血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，使局部組織和循環(huán)中AngⅡ濃度下降，減輕AngⅡ?qū)ρ艿氖湛s作用，有利于減輕心肌缺血/再灌注損傷，減輕心肌重構(gòu);同時(shí)ACEI 具有抑制緩激肽降解，有利于降壓和改善心功能，其強(qiáng)大的抗心力衰竭及血管增殖重塑作用，阻斷CHF 惡性循環(huán)成為治療CHF 的基礎(chǔ)［6－7］。ACEI 除了發(fā)揮擴(kuò)血管作用改善心力衰竭時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)、減輕淤血癥狀外，更重要的是降低心力衰竭患者代償性神經(jīng)－體液的不利影響，限制心肌小血管重塑，從而達(dá)到維護(hù)心肌的功能，推遲充血性心力衰竭的發(fā)展，降低遠(yuǎn)期病死率［8］。侯瑋等［9］研究發(fā)現(xiàn)，培哚普利在改善CHF 患者的臨床癥狀、血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和心功能及抑制心肌重構(gòu)等方面，療效確切，是預(yù)防和治療CHF 的一種安全且有效的藥物。

螺內(nèi)酯是一種醛固酮拮抗劑，與醛固酮有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合醛固酮受體，阻止醛固酮－受體復(fù)合物的形成［10］。對(duì)心血管系統(tǒng)，螺內(nèi)酯可以阻止Ⅰ、Ⅲ型膠原生成，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌間質(zhì)纖維化和外周血管重塑，并可改善心力衰竭患者的血管內(nèi)皮功能［11］。小劑量醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯能阻斷醛固酮效應(yīng)，對(duì)抑制心血管重構(gòu)，改善CHF的遠(yuǎn)期預(yù)后有很好的作用。肖磊［12］研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)CHF 治療藥物的基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯可改善左心功能，延緩疾病的進(jìn)展。在心力衰竭的治療過程中，培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯能更有效地延緩心肌重構(gòu)，對(duì)CHF 患者心功能改善，射血分?jǐn)?shù)(EF)改善效果明顯，聯(lián)合用藥未出現(xiàn)洋地黃中毒，未發(fā)生高鉀血癥。只要注意腎功能、監(jiān)測(cè)血清鉀，培哚普利與螺內(nèi)酯聯(lián)合治療CHF 是安全有效的。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率為91.0%，明顯高于對(duì)照組的68.8%，表明ACEI 培哚普利與醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯聯(lián)合治療CHF 較常規(guī)治療療效更加顯著。治療后試驗(yàn)組較對(duì)照組LVEF 與6 －MWT 距離明顯增大，LVEDD 和LVESD 明顯減小。其研究結(jié)果與楊艷秋等［6］研究結(jié)果相似。表明ACEI 培哚普利與醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯聯(lián)合能更好地改善CHF 患者的心功能。

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12 肖磊. 螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭的療效觀察［J］. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17 (17):56 －58．