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    腹瀉康片抗炎鎮(zhèn)痛作用研究*

    2013-07-20 03:18:54南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院衡陽(yáng)421001
    陜西中醫(yī) 2013年10期
    關(guān)鍵詞:扭體生藥足趾

    唐 帆 南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院(衡陽(yáng)421001)

    腹瀉康片處方由秦皮、木香等四味藥材組成,源自臨床應(yīng)用多年的方劑,對(duì)感染性腹瀉有很好的治療效果,具有清熱燥濕,行氣止痛,澀腸止瀉之功效。主要用于感染性腹瀉,癥見瀉下急迫或?yàn)a下不爽,大便色黃穢臭,肛門灼熱。我們對(duì)腹瀉康片藥效學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,現(xiàn)將腹瀉康片對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果報(bào)道如下。

    1材 料 1.1 藥品與試劑 腹瀉康片干膏粉(自制);腸康片(張家界元爾藥業(yè)有限公司,20100802);冰醋酸(湖南匯虹試劑有限公司,20100831);新鮮雞蛋清。

    1.2 動(dòng)物 昆明小鼠(體重20~22g),雌雄不限;SD 大鼠(體重200~240g),雌雄各半;由中南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部提供,動(dòng)物許可證號(hào):scxk(湘)2006-0002。

    1.3 儀器 RB-200 智能熱板儀(成都泰盟科技有限公司);PV-200足趾容積測(cè)定儀(成都泰盟科技有限公司)。

    2 方 法 2.1 醋酸致扭體實(shí)驗(yàn)[1]取SPF級(jí)昆明種小鼠50只先按性別分層,隨機(jī)分成5組:模型對(duì)照組、腸康片組(0.62g成藥/kg)、腹瀉康片低(2.16g生藥/kg)、中(4.32g生藥/kg)、高劑量(8.64g生藥/kg)組,每組小鼠10只。實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食不禁水24h,各治療組分別灌胃給相應(yīng)藥物,模型組對(duì)照組灌胃同體積蒸餾水,每天1次,連續(xù)3d,末次給藥后1h,各組分別腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只,觀察記錄小鼠注射冰醋酸溶液后20min內(nèi)扭體反應(yīng)(腹部收縮內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次數(shù)和時(shí)間。

    鎮(zhèn)痛率=(模型對(duì)照組平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù))/模型對(duì)照組平均扭體次數(shù)×100%

    2.2 板法致痛實(shí)驗(yàn)[4]取SPF級(jí)昆明種小鼠50只先按性別分層,隨機(jī)分成5組:模型對(duì)照組、腸康片組(0.62g成藥/kg)、腹瀉康片低(2.16g生藥/kg)、中(4.32g生藥/kg)、高劑量(8.64g生藥/kg)組,每組小鼠10只。實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食不禁水12h,給藥前先測(cè)定各鼠的正常痛反應(yīng)(放入55±0.5℃熱板至小鼠舔后足時(shí)間,若在5~30s內(nèi)不舔后爪者棄置不用)。各治療組分別灌胃相應(yīng)藥物,空白對(duì)照組灌胃同體積蒸餾水,給藥2次,間隔4h,第2次給藥后30min、60min分別測(cè)小鼠痛閾值。

    2.3 雞蛋清誘導(dǎo)的大鼠足趾腫脹的影響 取SPF 級(jí)SD大鼠50只先按性別分層,隨機(jī)分成5組:模型對(duì)照組、腸康片組(0.27g成藥/kg)、腹瀉康片低(0.94g 生藥/kg)、中(1.88g生藥/kg)、高劑量(3.76g生藥/kg)組,每組大鼠10只。實(shí)驗(yàn)前大鼠禁食不禁水16h,各治療組分別給予相應(yīng)濃度藥物灌胃3d,每天1次,空白對(duì)照組灌胃同體積蒸餾水,第3次給藥后每鼠左后腳爪正面踝關(guān)節(jié)上端腿毛盡處用油性記號(hào)筆做一清晰的橫線,測(cè)定足趾體積,給藥1h后每鼠左后爪趾皮下注射0.1mL雞蛋清,然后于0.5h、1h、2h、3h、4h、5h各測(cè)量足趾體積1次,計(jì)算足趾腫脹率。

    腫脹率=(致炎后足趾體積-致炎前足趾體積)/致炎前足趾體積×100%

    3 結(jié) 果 3.1 腹瀉康片對(duì)醋酸致扭體實(shí)驗(yàn)的影響 腹瀉康片低劑量組、中劑量組、高劑量組和腸康片組與模型組比較,疼痛潛伏時(shí)間明顯延長(zhǎng),差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);扭體次數(shù)明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);腹瀉康片高劑量組與腸康片組比較,疼痛潛伏時(shí)間明顯延長(zhǎng),扭體次數(shù)明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。腹瀉康片中劑量組與腸康片組比較,扭體次數(shù)明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。腹瀉康片中劑量組、高劑量組鎮(zhèn)痛率均大于50%,提示均具有鎮(zhèn)痛作用,見表1。

    3.2 腹瀉康片對(duì)小鼠熱板致痛的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,給藥后,腹瀉康片低、中、高劑量組與給藥前比較,痛閾值明顯增加,差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。給藥30min后腹瀉康片高劑組痛閾值明顯高于空白組和腸康片組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。給藥60min后,腹瀉康片高劑組痛閾值明顯高于空白組和腸康片組,差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

    3.3 腹瀉康片對(duì)雞蛋清誘導(dǎo)的大鼠足趾腫脹的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,腹瀉康片低、中、高劑量組在4h內(nèi)與模型組比較,腫脹率明顯降低,差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);腹瀉康片高劑量組腫脹率在0.5h、1h、2h明顯低于腸康片組,差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),3h差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腹瀉康片中劑量組腫脹率在0.5h、1h、2h、3h低于腸康片組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),腹瀉康片低劑量組腫脹率在0.5h、1h低于腸康片組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腹瀉康中、高劑量組在5h仍具有抗炎作用(P<0.05;P<0.01),見表3。

    表1 腹瀉康片對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體疼痛的影響(±s)

    表1 腹瀉康片對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體疼痛的影響(±s)

    注:與模型對(duì)照組比較△P<0.01;與腸康片組比較▲P<0.01

    組 別疼痛潛伏時(shí)間(min)扭體次數(shù)(次)鎮(zhèn)痛率(%)模型組3.05±0.74 51.0±6.2—腸康片組6.40±0.64△31.5±3.4△38.24腹瀉康低劑量組 6.00±1.23△30.9±2.5△39.41腹瀉康中劑量組 7.11±0.80△ 21.3±2.1△▲ 58.24腹瀉康高劑量組 7.78±1.06△▲ 20.7±2.9△▲59.41

    表2 腹瀉康片對(duì)小鼠熱板法痛閾值的影響(±s,n=10)

    表2 腹瀉康片對(duì)小鼠熱板法痛閾值的影響(±s,n=10)

    注:與給藥前比較△P<0.01;與空白組比較▲P<0.05,◇P<0.01;與腸康片組比較◆P<0.05,○P<0.01

    組 別給藥前痛閾值 給藥后不同時(shí)間痛閾值30min 60min空白組14.9±4.2 16.8±6.4 16.4±6.4腸康片組14.8±2.4 17.6±7.2 17.1±4.6腹瀉康低劑量組14.1±3.3 20.8±4.3△ 20.2±6.2△腹瀉康中劑量組 14.0±4.2 20.6±4.6△ 20.7±4.4△腹瀉康高劑量組 15.3±3.7 24.3±8.1△▲◆ 25.4±7.4△◇○

    表3 腹瀉康片對(duì)蛋清致大鼠足趾腫脹率的影響(±s,n=10)

    表3 腹瀉康片對(duì)蛋清致大鼠足趾腫脹率的影響(±s,n=10)

    注:與模型組比較△P<0.05,▲P<0.01;與腸康片組比較◇P<0.05,◆P<0.01。

    致炎后不同時(shí)間腫脹率(%)組 別 0.5h1h2h3h4h5h模型組 81.5±13.9 75.4±20.8 67.4±22.0 56.3±11.9 43.7±12.0 34.7±15.9腸康片組 64.5±17.6▲59.3±19.7△52.2±14.4△41.2±17.0▲33.7±16.6 23.0±9.5△腹瀉康低劑量組 52.2±11.5▲◇44.9±11.3▲◇40.7±9.2▲33.6±6.5▲28.8±6.4▲25.1±7.7腹瀉康中劑量組 45.9±8.8▲◇41.1±5.0▲◇38.2±5.5▲◇30.4±8.1▲◇26.2±7.7▲21.0±8.6▲腹瀉康高劑量組 41.1±14.1▲◇37.2±14.8▲◇34.1±15.2▲◇27.6±13.0▲◇24.4±12.0▲22.2±11.7△

    4 討 論 感染性腹瀉是由多種病原微生物及其產(chǎn)物引起的以腹瀉為主要表現(xiàn)的腸道疾病,為當(dāng)今全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[3,4]。本方源自臨床用于治療感染性腹瀉的經(jīng)驗(yàn)方,方中君藥為秦皮,文獻(xiàn)報(bào)道秦皮煎劑對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球桿菌均有抑制作用[5]。同時(shí)文獻(xiàn)報(bào)道秦皮皮中的秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素均具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎作用[6],方中木香也有文獻(xiàn)報(bào)道具有鎮(zhèn)痛作用。

    [1] 陳 奇.中藥藥理實(shí)驗(yàn)[M].貴陽(yáng):貴州人民出版社,1988:119.

    [2] 李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1991:353.

    [3] Santosham M,Chandran A,F(xiàn)itzwater S,et al.Progress and barriers for the control of diarrhoeal disease[J].Lancet,2010,376(9734):63-67.

    [4] 聶青和.感染性腹瀉的研究現(xiàn)狀[J].傳染病信息,2007,20(4):193-196.

    [5] 姚麗芳,楊逢春.秦皮類中草藥抗菌作用的研究[J].中華醫(yī)學(xué)叢刊,2003,(6):56-57.

    [6] 方蓮花,呂 揚(yáng),杜冠華.秦皮的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2008,33(23):2732-2736.

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