中藥序貫周期療法治療卵巢儲備功能低下及卵巢早衰45例

毛 卉 解放軍第253醫(yī)院婦產(chǎn)科（呼和浩特010051）

本院利用中藥序貫周期療法對卵巢早衰（POF）和卵巢儲備功能低下進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

臨床資料 所有病例均來自2010年3月至2012年12月本院就診的POF 患者，年齡40歲以下，曾有正常月經(jīng)，近期月經(jīng)稀少或閉經(jīng)，同時患者出現(xiàn)頭暈耳鳴、腰膝酸軟、失眠多夢、神疲乏力等圍絕經(jīng)期癥狀，血清學(xué)檢測血清卵泡刺激素（FSH）在20U／L以上，催乳素（PRL）正常。并排除嚴(yán)重腫瘤、染色體異常者；先天性生殖器官發(fā)育異?；蚝筇旒膊p傷導(dǎo)致月經(jīng)量少者；甲狀腺及腎上腺皮質(zhì)功能異常者；近期接受激素替代治療者；子宮肌瘤、高泌乳素血癥或多囊卵巢綜合征者。共獲得觀察對象90例，年齡24～40歲，平均年齡（34.2±10.8）歲，病程5月～3年，平均病程（18.1±6.5）m。

將樣本量和分組輸入計算機(jī)，產(chǎn)生隨機(jī)號碼，按觀察對象就診順序?qū)?yīng)相應(yīng)隨機(jī)號碼，以奇數(shù)進(jìn)入治療組，偶數(shù)進(jìn)入對照組，將所有患者分為2 組，每組45例。兩組在年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有良好的可比性。

治療方法 治療組采用中藥序貫周期療法。自月經(jīng)周期第5d至第14d，采用滋補(bǔ)肝腎的方劑如下：制何首烏、熟地各18g，女貞子、益母草各15g，覆盆子、沙苑子、黃芩各12g，枸杞、陳皮各10g，紫河車6g；自月經(jīng)周期第15d至24d，采用疏肝理氣方劑如下：柴胡、制附片、香附、山茱萸各10g，白術(shù)、茯苓、山藥、菟絲子、熟地、仙靈脾、夜交藤各15g，白芍、牡蠣各20g。連服3個月經(jīng)周期為1療程。

對照組采用激素替代療法，以倍美力0.625mg／d，自月經(jīng)結(jié)束第3d開始，連服21d，最后7d加服安宮黃體酮10mg／d。連服3個月經(jīng)周期為1個療程。

觀察指標(biāo) 觀察患者圍絕經(jīng)期癥狀，并計算Kupperman評分。將患者抑郁、失眠、潮熱出汗等癥狀按輕重程度分別乘以系數(shù)后，計算總分。分值越高，病情越嚴(yán)重。同時利用放射免疫法測定血清FSH 和E2水平，超聲監(jiān)測觀察子宮內(nèi)膜厚度和卵巢體積。

療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：停藥后內(nèi)分泌監(jiān)測基本恢復(fù)正常，患者圍絕經(jīng)期癥狀基本消失，連續(xù)3月以上月經(jīng)正常；有效：停藥后內(nèi)分泌監(jiān)測有所改善，患者圍絕經(jīng)期癥狀減輕，連續(xù)3月以上行經(jīng)但量少；無效：停藥后內(nèi)分泌監(jiān)測無明顯改善，患者圍絕經(jīng)期癥狀仍然存在，未能連續(xù)3月行經(jīng)。

統(tǒng)計學(xué)分析 研究完成后，有兩名數(shù)據(jù)分析人員核對所有結(jié)果，查漏補(bǔ)缺并將數(shù)據(jù)獨(dú)立錄入到EpiDa－ta軟件中，數(shù)據(jù)錄入結(jié)束利用程序比對，若發(fā)現(xiàn)有不一致的數(shù)據(jù)提示至少一人錄入錯誤。核對完成將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS19.0軟件就中，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行描述，方差齊時組間比較采用t檢驗(yàn)，不齊時校正的t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以實(shí)際發(fā)生數(shù)進(jìn)行描述，Ridit分析、χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 2組患者治療后療效比較 治療組總有效率82.22%，對照組有效率73.33%，兩組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ridit z＝14.264，P＝0.000）。見表1。

表1 兩組治療后療效比較

2組患者治療前后、停藥后Kupperman評分比較 見表2。

表2 2組患者治療前后、停藥后Kupperman評分比較（±s）

表2 2組患者治療前后、停藥后Kupperman評分比較（±s）

組 別治療前治療后停藥3月治療組15.6±6.4 8.7±4.1 5.7±1.6對照組15.7±4.8 9.8±6.2 10.4±3.7 t 0.965 3.547 18.541 P 0.614 0.067 0.000

2組患者FSH、E2比較 見表3。

討 論 卵巢儲備功能下降和卵巢早衰發(fā)病機(jī)制尚不明確，推測其與遺傳、免疫、環(huán)境和手術(shù)、感染等相關(guān)［1］。西醫(yī)認(rèn)為本病是由于血液中雌激素減少，不能有效刺激子宮內(nèi)膜，導(dǎo)致月經(jīng)減少甚至停止。因此西醫(yī)對本病治療以激素替代療法為主，但有學(xué)者認(rèn)為激素替代療法可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌，應(yīng)慎重使用［2，3］。本病屬中醫(yī)“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過少”、“閉經(jīng)”等范疇，對其治療已有成功經(jīng)驗(yàn)［4］。筆者認(rèn)為，卵巢儲備功能下降和卵巢早衰與肝腎虧虛有關(guān)。腎藏精，若腎虛沖任衰少，則血?？萁撸?jīng)少經(jīng)閉；肝藏血，主疏泄，可調(diào)節(jié)機(jī)體審計局內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)平衡。肝血可轉(zhuǎn)化為腎精，腎精又反過來滋養(yǎng)肝血，肝腎相連，同盛共衰。腎精不足可腎氣虧虛，精不化血或陰血不能充，四肢臟腑等失去濡養(yǎng)，氣機(jī)升降失調(diào)，血失通暢而致血瘀，血瘀也反過來加重腎虛，使機(jī)體出現(xiàn)各種癥狀，因此治療時應(yīng)滋補(bǔ)肝腎，活血通瘀為主。

表3 2組患者治療前后、停藥3個月FSH、E2 比較（±s）

表3 2組患者治療前后、停藥3個月FSH、E2 比較（±s）

FSH（U／L）E2（ng／L）組 別 治療前治療后停藥3月治療前治療后停藥3月治療組 70.6±26.7 48.7±25.7 40.7±11.6 14.6±6.1 28.7±9.4 25.7±10.9對照組 71.7±16.8 50.4±21.3 60.4±24.7 14.7±3.5 29.8±9.7 15.1±13.4 t 1.041 4.241 24.248 0.865 2.415 35.571 P 0.324 0.041 0.000 0.758 0.103 0.000

本方中重用熟地，取其補(bǔ)血滋陰，益精填髓之功，輔以制何首烏、枸杞子、女貞子、黃芩等固本培元，助陽生陰；同時使用菟絲子、紫河車溫腎助陽，平補(bǔ)腎陰；茯苓健脾，山茱萸溫肝，山藥益氣，香附調(diào)經(jīng)，各藥物根據(jù)患者不同生理周期，因時而變，根據(jù)胞宮氣血變化，先補(bǔ)肝腎養(yǎng)精血，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長和卵泡發(fā)育，后溫腎助陽，理氣活血，促進(jìn)卵巢排卵并維持黃體功能。通過中藥序貫周期療法，逐漸恢復(fù)卵巢功能。研究結(jié)果也證實(shí)，中藥序貫周期治療與單純激素替代療法相比，療效顯著，且在停藥后仍然能夠調(diào)節(jié)機(jī)體功能，改善Kupperman評分和血清FSH、E2水平，從根本上調(diào)整患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能，提高體內(nèi)雌激素水平，恢復(fù)卵巢功能。同時中藥序貫周期療法減少了激素副作用，值得臨床推廣和應(yīng)用。

［1］ 馬學(xué)玲.楊宗孟教授治療卵巢早衰經(jīng)驗(yàn)［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，27（1）：45－46.

［2］ Welt CK，McNicholl DJ，Taylor AE，et al.Female reproductive aging is marked by decreased secretion of dimeric inhibin［J］.J Clin Endocrinol Meta，2009，84（1）：105－111.

［3］ 錢海墨，范曉艷.陳穎異治療卵巢早衰經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（5）：402－403.

［4］ 須義貞，董妙霞，趙 莉.滋腎填精方治療卵巢功能低下30例［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（11）：1445－1446.