米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止孕14～20周妊娠的效果觀察及分析

陸敏俐

中期妊娠由于宮頸尚未發(fā)育成熟，引產(chǎn)困難較多，易發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重危害產(chǎn)婦健康。臨床上應(yīng)用依沙吖啶羊膜腔穿刺終止中期妊娠的方法非常普遍。然而，由于依沙吖啶羊膜腔穿刺在孕20周以前操作風(fēng)險(xiǎn)大，并發(fā)癥多，給受術(shù)者帶來了較大的痛苦;并有一定的創(chuàng)傷性，對(duì)肝腎功能影響大、失敗后重復(fù)給藥間隔時(shí)間長(zhǎng)等缺點(diǎn)［1］。近年來，多采用米非司酮配伍米索前列醇中期妊娠引產(chǎn)。作者將5年來本院孕14～20周妊娠的健康婦女應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)與羊膜腔注射依沙吖啶引產(chǎn)相比較，觀察兩者用于終止中期妊娠的安全性與有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007—2012年妊娠14～20周的健康婦女，無引產(chǎn)禁忌證，且血常規(guī)、尿常規(guī)、出凝血時(shí)間、肝腎功能、胸透及心電圖檢查均正常，年齡20～30歲，孕3次以下。將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各80例，兩組年齡、孕產(chǎn)次及孕周具有可比性。

1.2 方法 所有孕婦住院治療，觀察組采用口服米非司酮每日晨起空腹50mg，晚上25 mg，連服2d，150mg;第3天上午8:00口服米索前列醇600μg。胃腸不好者可舌下含服或陰道后穹窿放置100～200μg。對(duì)照組:單用依沙吖啶100mg行羊膜腔內(nèi)注射，不服用米非司酮。兩組均嚴(yán)密觀察產(chǎn)程、陰道出血量、宮頸損傷及不良反應(yīng)，并作詳細(xì)記錄。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 引產(chǎn)成功:使用米索前列醇后24h內(nèi)胎兒自然分娩，胎盤胎膜完全排除，有殘留者行清宮術(shù)，術(shù)后B超復(fù)查無殘留。引產(chǎn)失敗:用米索前列醇24h內(nèi)胎兒胎盤未排出或者注射依沙吖啶后72h胎兒胎盤未排出。兩組用藥后均記錄用藥至胎兒胎盤排出的確切時(shí)間、完全流產(chǎn)率、一次性流產(chǎn)成功率;記錄生產(chǎn)過程中異常情況，產(chǎn)后檢查胎盤、胎膜是否完整，宮頸、穹窿有無裂傷;記錄產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后2h出血量及用藥過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦引產(chǎn)療效比較 對(duì)照組引產(chǎn)成功79例，引產(chǎn)失敗1例，成功率為98.7%;對(duì)照組引產(chǎn)成功71例，失敗9例，成功率為88.7%，兩組引產(chǎn)成功率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.83，P ＜0.05)。

2.2 兩組孕婦引產(chǎn)情況比較 兩組孕婦總引產(chǎn)程、出血量、清宮率、宮頸損傷比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 兩組孕婦引產(chǎn)情況比較Table 1 Comparison of induction labor between two groups

3 討論

中期妊娠引產(chǎn)困難，危險(xiǎn)大，并發(fā)癥多。因?yàn)檫@段時(shí)期胎盤已經(jīng)形成，胎兒較大，胎兒骨骼變硬。同時(shí)子宮增大，宮體變軟，宮頸成熟度差，子宮充血，引產(chǎn)時(shí)不易誘發(fā)宮縮。

米非司酮 (又名息隱、含珠停)，20世紀(jì)80年代由法國(guó)Rousse l#Uclaf公司合成，是第一個(gè)用于臨床的孕激素 (P)和糖皮質(zhì)激素 (G)的拮抗劑，為人工合成的19-去甲基睪酮衍生物［2］。在中期妊娠引產(chǎn)中，米非司酮主要效應(yīng)在宮頸，它引起與自然分娩相似的宮頸成熟度，并能提高子宮對(duì)縮宮素的敏感度，產(chǎn)生宮縮和引產(chǎn)作用。同時(shí)其降低孕激素活性，影響子宮螺旋動(dòng)脈的胎盤供血，使蛻膜失去支持，引起蛻膜退化脫落，容易剝離胎盤胎膜。米索前列醇用于促宮頸成熟和加強(qiáng)子宮收縮，能使蛻膜組織中前列腺素脫氫酶的活性下降，干擾前列腺素的分解代謝，提高組織內(nèi)源性前列腺素水平以及增強(qiáng)子宮對(duì)外源性前列腺素的敏感性，從而促進(jìn)宮頸膠原纖維降解而發(fā)生溶解［3］。并有宮頸軟化、增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓作用。與米非司酮合用可明顯增高或誘發(fā)子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度，同時(shí)加強(qiáng)子宮收縮和擴(kuò)張宮口，從而減少宮頸裂傷，利于胚胎組織排出。

依沙吖啶作為一種安全有效的中期妊娠引產(chǎn)藥物，已廣泛用于臨床［4］。依沙吖啶是一種強(qiáng)力殺菌藥，注入羊水中引起E/P值升高，從而引起內(nèi)源性前列腺素的產(chǎn)生，誘發(fā)宮縮，多在24～48h內(nèi)流產(chǎn)。該藥物誘發(fā)子宮平滑肌收縮，造成胎盤和蛻膜組織的變性壞死，使子宮產(chǎn)生內(nèi)源性前列腺素誘發(fā)子宮收縮，造成流產(chǎn)。

臨床觀察證明引產(chǎn)成功與宮頸成熟密切相關(guān)［5］。由于米非司酮聯(lián)合米索前列醇使用有明顯的軟化宮頸，促使宮頸成熟的作用，因此，在中期引產(chǎn)中，該組合的引產(chǎn)成功率，術(shù)后出血量，宮頸損傷等指標(biāo)均明顯優(yōu)于依沙吖啶注射引產(chǎn)。而依沙吖啶注射引產(chǎn)不僅有操作復(fù)雜，患者痛苦大，引產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)等難題，同時(shí)又可能引起宮頸收縮不協(xié)調(diào)所致的宮縮乏力，產(chǎn)程延長(zhǎng)，宮頸裂傷等不良作用。

本研究結(jié)果表明，觀察組引產(chǎn)的成功率、總引產(chǎn)程、產(chǎn)后出血量等均明顯低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組引產(chǎn)清宮率及宮頸損傷發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。這反映了以米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)，與對(duì)照組單用依沙吖啶引產(chǎn)相比，宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間及胎兒娩出時(shí)間明顯縮短，而且不增加產(chǎn)后出血量、宮頸損傷及胎盤、胎膜殘留的機(jī)會(huì)。由此可見，米非司酮聯(lián)合米索前列醇明顯具有安全，方便，經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，臨床療效滿意，值得在臨床推廣使用。

1 姜玲.米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)與依沙吖啶引產(chǎn)的療效比較 ［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(20):152.

2 張曉燕，吳吉紅，劉強(qiáng)，等.米非司酮治療婦科疾病的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)婦幼保健，2010，25(36):5528.

3 吳昱米.非司酮配伍米索前列醇在中晚期妊娠引產(chǎn)的臨床應(yīng)用［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(30):49.

4 劉淑琴，陳玉琴.米非司酮配伍依沙吖啶與單純依沙吖啶終止中期妊娠的效果比較［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，18(33):69.

5 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:428-429.