無(wú)癥狀高尿酸血癥2型糖尿病患者尿酸與尿微量蛋白肌酐比的關(guān)系

魏廣玉 袁麗娟

（遼寧大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116001）

無(wú)癥狀高尿酸血癥2型糖尿病患者尿酸與尿微量蛋白肌酐比的關(guān)系

魏廣玉 袁麗娟

（遼寧大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116001）

目的通過觀察無(wú)癥狀高尿酸血癥（HUA）的2型糖尿?。═2DM）患者尿酸水平（SUA）和尿微量蛋白肌酐比（ACR）的關(guān)系，探討HUA同早期糖尿病腎臟損傷的聯(lián)系。方法無(wú)癥狀的HUA的T2DM患者，排除糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR），根據(jù)SUA進(jìn)行四分位，測(cè)定血壓、化驗(yàn)SUA、血肌酐（SCr）、ACR。結(jié)果以SUA四分位由低到高分為ABCD組①各組在年齡、BMI、HbA1c水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②合并HUA的T2DM患者均超重。③以D組作為對(duì)照組，各組血壓呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，A組和D組收縮壓（SBP）比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，A組、B組和D組舒張壓(DBP)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。④以D組作為對(duì)照組，各組ACR呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，A、B、C組和D組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，A、B、C組間比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑤Pearson回歸顯示SUA水平與SBP、DBP、ACR呈正相關(guān)。結(jié)論SUA可能參與了高血壓、早期糖尿病腎病（DN）的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)治療。

無(wú)癥狀高尿酸血癥；2型糖尿病；尿微量白蛋白肌酐比

高尿酸血癥（HUA）同肥胖、2型糖尿?。═2DM）都屬于生活方式疾病，近年來發(fā)病率逐年上升。無(wú)癥狀HUA是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，與腎臟損傷也存在密切聯(lián)系。關(guān)于T2DM患者HUA和非HUA之間的血壓、尿微量白蛋白肌酐比（ACR）關(guān)系研究是熱點(diǎn)，本研究擬觀察合并HUA的T2DM，不同的尿酸（SUA）水平同血壓、ACR的關(guān)系，探討降尿酸治療對(duì)于預(yù)防糖尿病早期腎損傷有益。

表1 各組生化指標(biāo)的比較

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2012年1月至2012年12月在我院內(nèi)分泌科住院的無(wú)癥狀HUA的T2DM患者56例，年齡在24～78歲。所有入選者均符合WHO1999 年T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，ACR＜300mg/g。HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：SUA水平男性和絕經(jīng)后女性≥420μmol/L（7mg/dL），絕經(jīng)前女性≥357μmol/L（6mg/dL）。排除既往有慢性腎臟疾病病史，入院期間檢查排除糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、腫瘤及泌尿系統(tǒng)感染，近期服用利尿藥、吡嗪酰胺、抑制SUA合成或促進(jìn)SUA排泄的藥物者。

1.2 方法

①體格檢查：測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓。受試者測(cè)量前至少30min內(nèi)避免吸煙、飲酒及含咖啡的飲料和活動(dòng)。受試者休息5min后取坐位，測(cè)量右臂肱動(dòng)脈的血壓，取3次測(cè)量的平均值（血壓精確到1mmHg）。②實(shí)驗(yàn)室檢查：囑受試者過夜禁食和服用降糖藥物10h，晨起空腹抽取靜脈血測(cè)空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）、血肌酐（SCr）、SUA等。連續(xù)3日留取晨尿測(cè)ACR，取平均值。儀器采用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

根據(jù)SUA水平四分位法將患者分為A、B、C、D4個(gè)亞組進(jìn)行比較。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，統(tǒng)計(jì)分析采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。兩因素間的相關(guān)性采用Peasrson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于ACR對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

①各組在年齡、BMI、HbA1c水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②合并HUA的T2DM患者均超重。各組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。③以D組作為對(duì)照組，各組血壓呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，A組和D組收縮壓（SBP）比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，A組、B組和D組舒張壓（DBP）比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。④以D組作為對(duì)照組，各組ACR呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，A、B、C組和D組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，A、B、C組間比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑤Pearson回歸顯示SUA水平與SBP、DBP、ACR呈正相關(guān)。見表1。

3 討 論

HUA是由于體內(nèi)核酸中嘌呤分解代謝紊亂所致，近年來其發(fā)病率明顯升高，已經(jīng)成為一種嚴(yán)重危害公眾健康的代謝性疾病。輕度的SUA升高可以激活腎素-血管緊張素、各種炎癥介質(zhì)和COX-2系統(tǒng)炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)高血壓、心腦血管疾病及腎臟病的發(fā)生與發(fā)展[1]。

HUA時(shí)尿酸微晶析出增多，沉積于毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi)血管壁，造成毛細(xì)血管壁內(nèi)皮受損管壁彈性下降，使外周血管阻力增加，從而導(dǎo)致血壓上升[2]。在腎小管中尿酸是與鈉離子共同轉(zhuǎn)運(yùn)，而胰島素可影響腎小管中鈉的排泄，從而抑制尿酸的排泄導(dǎo)致尿酸及血壓升高[3]。T2DM發(fā)病機(jī)制中，胰島素抵抗（IR）是基本的病理生理紊亂。HUA是代謝綜合癥的重要組分。本研究的患者為合并HUA的T2DM，均為超重和肥胖，提示IR尤為明顯，SBP、DBP的水平隨著HUA升高有上升趨勢(shì)，尤其是DBP升高更為明顯。

目前，臨床腎病的診斷以ACR為最重要的診斷依據(jù)。微量白蛋白尿的產(chǎn)生是由于腎小球基膜增厚及負(fù)電荷發(fā)生改變，濾過率增高，從而使具有高度選擇性的小分子白蛋白尿排出。持續(xù)性的微量白蛋白是臨床糖尿病腎病的很好預(yù)測(cè)指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并HUA組較SUA正常組，ACR明顯升高，而且SUA水平越高，ACR的超標(biāo)率越高，提示血SUA升高可加重T2DM 患者的腎小球損傷[4,5]。國(guó)外有研究表明，別嘌呤醇治療可顯著降低慢性腎病高尿酸血癥患者血清尿酸水平，并有助于維持腎功能[6]。

由于糖尿病腎病（DN）最早的病理生理改變始于ACR出現(xiàn)之前，對(duì)于Ⅰ期腎病、波動(dòng)性ACR增多的Ⅱ期腎病，應(yīng)針對(duì)腎損傷的危險(xiǎn)因素采取更早的干預(yù)治療。除了控制高血糖、高血壓和肥胖等危險(xiǎn)因素，降低SUA及相關(guān)危險(xiǎn)因素可能是延緩糖尿病腎臟損傷的途徑，起始治療尿酸標(biāo)準(zhǔn)如何確定，是目前有待解決的問題。本研究探討了T2DM患者不同水平升高的SUA同ACR的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在已合并HUA的T2DM患者中，SUA水平越高，ACR越高，呈正相關(guān)關(guān)系。當(dāng)SUA 498μmmol/L以上時(shí)，ACR顯著升高，說明SUA水平較高，T2DM更易出現(xiàn)腎臟損傷且損傷更為嚴(yán)重。本研究沒有發(fā)現(xiàn)SUA 498μmmol/L以下時(shí)各組間ACR的差異，同樣本例數(shù)較少有關(guān)，還需要進(jìn)一步研究來確定不同SUA水平同ACR的關(guān)系，從而對(duì)HUA起始治療的標(biāo)準(zhǔn)確定提供依據(jù)。

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1671-8194（2013）18-0148-03