拉莫三嗪對(duì)抗外傷后晚期癲癇形成的臨床隨機(jī)對(duì)照研究

賈智強(qiáng) 牛小媛 楊朝華 周 東 孫美珍*

（1 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 太原 030001；2 華西醫(yī)院神經(jīng)科內(nèi)科，四川 成都 611230；3 華西醫(yī)院神經(jīng)科外科，四川 成都 611230）

拉莫三嗪對(duì)抗外傷后晚期癲癇形成的臨床隨機(jī)對(duì)照研究

賈智強(qiáng)1牛小媛1楊朝華2周 東3孫美珍1*

（1 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 太原 030001；2 華西醫(yī)院神經(jīng)科內(nèi)科，四川 成都 611230；3 華西醫(yī)院神經(jīng)科外科，四川 成都 611230）

目的對(duì)拉莫三嗪在腦部外傷患者的早期預(yù)防癲癇發(fā)作的效果進(jìn)行研究。方法選取2011年1月至2011年12月華西醫(yī)院神經(jīng)科收治的符合標(biāo)準(zhǔn)的患者108例，并將其隨機(jī)分為A、B、C3組，每組36例，其中A組36例患者服用3個(gè)月的拉莫三嗪；B組36例患者服用1個(gè)月的拉莫三嗪；C組36例患者服用丙戊酸鈉，并進(jìn)行術(shù)后隨訪。結(jié)果A組36例患者EPTS、LPTE的發(fā)生率分別為8.3%、8.6%；B組例患者EPTS、LPTE的發(fā)生率均為8.3%；C組36例患者早期癲癇（EPTS）、晚期癲癇（LPTE）的發(fā)生率分別為11.1%、11.8%。結(jié)論拉莫三嗪的使用不僅安全，同時(shí)還具有較好的預(yù)防作用及認(rèn)知改善功能，對(duì)提高腦外傷患者的生活質(zhì)量具有重要作用。

拉莫三嗪；癲癇；晚期癲癇發(fā)作

外傷性癲癇是由腦部受到外傷而引起的一種比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，并且其發(fā)生率較高。一旦出現(xiàn)了LPTS病癥，患者的預(yù)后極差[1]，并且很難得到有效治療，進(jìn)而對(duì)患者及其家人造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，早期對(duì)LPTS進(jìn)行預(yù)防具有重要意義。選取2011年1月至2011年12月華西醫(yī)院神經(jīng)科收治的符合標(biāo)準(zhǔn)患者108例，使用了拉莫三嗪對(duì)LPTS的發(fā)生進(jìn)行預(yù)防，并取得了較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2011年12月華西醫(yī)院神經(jīng)科收治的符合標(biāo)準(zhǔn)患者108例，其中男性64例，女性44例，年齡21～64歲，平均年齡46.8歲。所有患者均為急性腦外傷，且在受傷后24h內(nèi)經(jīng)CT核磁檢查確診存在腦部損傷。隨機(jī)將108例患者分為A、B、C3組，每組36例，并且3組患者的基本情況沒有顯著差異，可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡標(biāo)準(zhǔn)：12～70歲。病情標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT核磁檢查確診存在腦部損傷。限定條件（至少符合以下一種方可選入）：①患者受傷后30min內(nèi)即發(fā)生癲癇；②顱骨存在凹陷性骨折；③腦電圖存在異常；④顱腦穿通傷；⑤格拉斯哥昏迷量表、＜8分；⑥CT核磁證實(shí)患者存在大腦皮層的嚴(yán)重?fù)p傷、運(yùn)動(dòng)區(qū)損傷、皮層下?lián)p傷、額顳葉受損、功能區(qū)局灶性腦挫裂傷引起的的局灶性皮層腦出血。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①病史標(biāo)準(zhǔn)：直系血親中存在癲癇病患者或受傷前患者自身就存在癲癇病發(fā)病史；②患病標(biāo)準(zhǔn)：患有慢性疾病或內(nèi)分泌疾病的患者，如高血壓、糖尿病等；③身體標(biāo)準(zhǔn)：無法確定患者生命能夠持續(xù)接受治療至實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，或存在嚴(yán)重身體損傷會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響的患者；④其他標(biāo)準(zhǔn)：孕婦和哺乳期患者。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①GCS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：GCS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)最高分為15分，最低為3分，評(píng)分內(nèi)容分為：最好的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)、最好語言反應(yīng)、最好眼反應(yīng)，三組評(píng)分相加即為最終的GCS評(píng)分得分。損傷程度劃分為：輕度損傷≥13分；中度損傷9分～12分；嚴(yán)重?fù)p傷≤8分。②腦電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)：如果患者的腦電圖顯示沒有在正常范圍內(nèi)，則視為異常腦電圖；如果腦電圖的異常表現(xiàn)不明顯或出現(xiàn)可疑現(xiàn)象，則視為邊緣狀態(tài)的腦電圖[2]。異常腦電圖按照程度分為輕度異常、中度異常、重度異常。③蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表標(biāo)準(zhǔn)：MoCA評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定的過程中，需要對(duì)患者的記憶、語言、視覺、思維（抽象）、注意等7個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域進(jìn)行11項(xiàng)檢查。30分為滿分，當(dāng)?shù)梅执笥?6分時(shí)，表示認(rèn)知領(lǐng)域正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文資料均采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.6 研究方法

1.6.1 用藥方法

A組36例患者服用3個(gè)月的拉莫三嗪，初始劑量25mg/d，連用14d，增加到50mg/d，每天1次，連續(xù)服用14d，后服用劑量為50mg，每天服用2次，服用3個(gè)月；B組36例患者服用1個(gè)月的拉莫三嗪，并且與A組的使用劑量與方法相同，只是縮短服用時(shí)間。同時(shí)兩組均需要在14d內(nèi)降低拉莫三嗪使用劑量，直至停止使用；C組36例患者服用丙戊酸鈉，每天1次，根據(jù)患者的體重，5mg/kg，連用7d。3組患者均在出現(xiàn)外傷后7d內(nèi)實(shí)施口服用藥，對(duì)于出現(xiàn)意識(shí)不清的患者，需要實(shí)施鼻飼喂藥，并對(duì)108例患者實(shí)施12個(gè)月的隨訪。需要對(duì)早期出現(xiàn)癲癇病癥以及晚期出現(xiàn)癲癇病癥的患者人數(shù)進(jìn)行記錄，同時(shí)將患者在受傷后1個(gè)月的MoCA量表評(píng)分與12個(gè)月的MoCA量表評(píng)分進(jìn)行記錄。對(duì)A、B、C3組患者進(jìn)行治療1個(gè)月的治療效果進(jìn)行觀察與比較，同時(shí)將3組患者的累計(jì)發(fā)病率進(jìn)行對(duì)比，B組與C組患者的療效比較，可以對(duì)拉莫三嗪在晚期癲癇發(fā)生的作用進(jìn)行觀察；A組與B組患者的療效進(jìn)行比較，可以對(duì)晚期癲癇的出現(xiàn)是否與用藥時(shí)間有關(guān)進(jìn)行觀察；A組+B組與C組患者的療效進(jìn)行比較，可以對(duì)兩種藥物的療效是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，還需要對(duì)患者在用藥過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，并進(jìn)行記錄。同時(shí)對(duì)患者血常規(guī)與肝功能的變化進(jìn)行觀察。

1.6.2 檢測(cè)方法

①M(fèi)oCA檢測(cè)方法：在患者接受治療1個(gè)月時(shí)與12個(gè)月時(shí)，對(duì)于意識(shí)清醒并切能夠與工作人員進(jìn)行配合的患者，對(duì)其記憶、語言、思維等7項(xiàng)認(rèn)知能力進(jìn)行測(cè)試，并評(píng)分，總分為30分。②腦電圖診斷：在患者頭皮上放10～21個(gè)電極，當(dāng)濾波為30Hz時(shí)，時(shí)間常數(shù)0.3s，在屏蔽室內(nèi)通過記錄裝置將腦電圖的波動(dòng)使用單極法和雙極法描記在紙。如果記錄中已出現(xiàn)明顯的癲癇特異波，并且也確定了病灶部位時(shí)，就可以適當(dāng)?shù)目s短記錄時(shí)間；如果記錄中沒有出現(xiàn)癲癇特異波，就需要適當(dāng)?shù)脑黾佑涗洉r(shí)間，并聯(lián)合各種誘發(fā)檢驗(yàn)，進(jìn)而使癲癇波出現(xiàn)。對(duì)患者進(jìn)行檢查24h后，對(duì)其清醒、活動(dòng)、睡眠時(shí)的腦電圖進(jìn)行觀察分析。③肝酶以及血常規(guī)檢測(cè)：觀察藥物對(duì)患者血液與肝功能所造成的影響，需要對(duì)患者的血常規(guī)、肝酶（ALT/AST）進(jìn)行檢測(cè)，分別在患者入院后的7d、1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。如果患者在用藥的過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)（頭暈、無力、失眠、皮疹等），需要進(jìn)行真實(shí)記錄，并及時(shí)實(shí)施相應(yīng)的治療措施。

2 結(jié) 果

對(duì)A、B、C3組108例患者進(jìn)行隨訪， A組失訪1例；B組均成功完成隨訪；C組失訪2例。

2.1 MoCA 評(píng)分

將A、B、C3組患者受傷后1個(gè)月、12個(gè)月的MoCA 評(píng)分進(jìn)行比較，如表1所示。A、B組用藥前后MoCA量表評(píng)分結(jié)果改善程度優(yōu)于C組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 A、B、C 3組患者M(jìn)oCA 評(píng)分對(duì)比表

2.2 A、B、C3組患者LPTE累計(jì)發(fā)生率

將A、B、C3組患者LPTE的累計(jì)發(fā)生率進(jìn)行比較，如表2所示。A、B組外傷性癲癇發(fā)生率明顯低于C組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組外傷性癲癇發(fā)生率與B組無明顯差異。

表2 A、B、C 3組患者晚期癲癇累計(jì)發(fā)生率比較

2.3 腦電圖比較

將A、B、C3組患者出現(xiàn)EPTS、LPTE病癥的腦電圖進(jìn)行比較，如表3所示。說明拉莫三嗪對(duì)預(yù)防LPTE的出現(xiàn)具有更佳效果。

表3 A、B、C3組患者腦電圖異常發(fā)生率對(duì)比表

2.4 用藥引起的不良反應(yīng)

對(duì)A、B、C3組患者用藥過程中的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，其中A組1例出現(xiàn)皮疹現(xiàn)象，經(jīng)過及時(shí)有效的處理后，皮疹癥狀消失，另外兩組均沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。同時(shí)患者的肝酶與血常規(guī)均正常，從而說明對(duì)腦外傷患者使用拉莫三嗪具有較高的安全性。

3 討 論

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，腦外傷的發(fā)生率也不斷升高[3-4]，已經(jīng)成為了人們重點(diǎn)關(guān)注的問題。本研究發(fā)現(xiàn)，A、B組患者EPTS的發(fā)病率明顯低于C組，并且A、B、C3組患者LPTE的累計(jì)發(fā)生率分別為8.6%、8.3%、11.8%，A、B組明顯低于C組，而A、B組對(duì)比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。均說明拉莫三嗪對(duì)LPTE的發(fā)生具有較好的預(yù)防作用。此外，A、B組用藥前后MoCA量表評(píng)分結(jié)果改善程度均優(yōu)于C組，說明拉莫三嗪在改善認(rèn)知功能方面優(yōu)于丙戊酸鈉。拉莫三嗪是一種較為新型的對(duì)癲癇進(jìn)行預(yù)防的藥物，并且效果較為理想。本文對(duì)其進(jìn)行的進(jìn)一步研究，也證明其具有雙重作用機(jī)制，可以對(duì)Ⅱa型的Na+通道選擇性的進(jìn)行抑制，以對(duì)細(xì)胞膜、突出前膜起到穩(wěn)定作用，降低谷氨酸的分泌量，同時(shí)對(duì)鈣離子的通道也可進(jìn)行抑制。此外，研究表明拉莫三嗪對(duì)糖原合成GSK23β具有抑制作用，以起到抗凋亡的作用，同時(shí)對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，并且不會(huì)對(duì)神經(jīng)元的正?；顒?dòng)造成影響。因此，拉莫三嗪對(duì)晚期癲癇發(fā)作的發(fā)生具有較好的預(yù)防、改善功能。目前關(guān)于使用拉莫三嗪預(yù)防晚發(fā)性癲癇發(fā)生的研究很少。因此，本課題有創(chuàng)新性，但還需進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。

[1] 王群,孟紅梅,王贊,等.傳統(tǒng)抗癲癇藥丙戊酸添加拉莫三嗪治療難治性癲癇[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2010,27(4):371-372.

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R742.1

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1671-8194（2013）18-0117-03

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