美能聯(lián)合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

陳少藩 陳 霞

（廣州市海珠區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510240）

美能聯(lián)合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

陳少藩 陳 霞

（廣州市海珠區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510240）

目的觀察美能聯(lián)合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘的療效。方法將符合臨床診斷的咳嗽變異性哮喘97例按隨機(jī)原則分為治療組(52例，采用美能聯(lián)合順爾寧治療)和對(duì)照組(45例，給予舒喘靈片和輔舒酮?dú)忪F劑)，比較治療后兩組療效。結(jié)果與對(duì)照組比較，治療組總有效率94.23%，觀察組總有效率75.56%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，說(shuō)明治療組有效率顯著高于對(duì)照組；治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月觀察復(fù)發(fā)情況，治療組復(fù)發(fā)率9.62%，觀察組24.44%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，說(shuō)明治療組3個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論美能聯(lián)合順爾寧治療咳嗽變異性哮喘療效顯著，復(fù)發(fā)率低。

美能（復(fù)方甘草酸苷片）；順爾寧（孟魯斯特納片）；咳嗽變異性哮喘（CVA），療效，復(fù)發(fā)率

咳嗽變異性哮喘（CVA）又稱過(guò)敏性咳嗽、隱匿性哮喘、咳嗽型哮喘，是哮喘的一種特殊類型，其病理生理改變都是以持續(xù)氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性為特征，是兒童慢性咳嗽最常見(jiàn)的原因之一。以持續(xù)性或反復(fù)性咳嗽為主要癥狀而無(wú)哮喘癥狀和體征。此病在臨床常被誤診為反復(fù)呼吸道感染或支氣管炎，給予抗生素治療，經(jīng)久不愈，甚至在此基礎(chǔ)上導(dǎo)致呼吸道興奮性持續(xù)增高或繼發(fā)感染而出現(xiàn)哮喘。近年來(lái)，由于環(huán)境污染的加重和臨床醫(yī)師的重視，本病的發(fā)病率和確診率有逐年增加的趨勢(shì)。2011年2月至2012年3月我科對(duì)咳嗽變異性哮喘97例隨機(jī)分治療組（52例，采用美能聯(lián)合順爾寧治療）和對(duì)照組（45例，給予舒喘靈片和輔舒酮?dú)忪F劑），觀察治療后臨床療效就發(fā)現(xiàn)應(yīng)用美能和順爾寧聯(lián)合治療效果滿意，治愈率及復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于吸入性激素糖皮質(zhì)激素聯(lián)用支氣管擴(kuò)張劑，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院符合國(guó)內(nèi)2008年修訂的兒童哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的門診病例97例；其中男性57例，女性40例；年齡1～10歲，其中1～3歲 17例，3～6歲55例，6～10歲25例。病程1～12個(gè)月不等。全部病例均反復(fù)咳嗽＞1個(gè)月，以夜間或清晨為主，無(wú)明顯喘息，其中表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽59例，睡前發(fā)作19例，夜間發(fā)作22例，清晨發(fā)作18例；干咳無(wú)痰63例，有少許黏液痰34例。有明顯誘因誘發(fā)咳嗽使之加重者52例，其中上呼吸道感染37例，劇烈運(yùn)動(dòng)3例，冷空氣或氣候變化誘發(fā)7例，接觸花粉3例，進(jìn)食魚(yú)蝦2例。所有患兒中28例有過(guò)敏性鼻炎或濕疹病史，6例有家族過(guò)敏史。

1.2 治療方法

將97例患兒隨機(jī)分為兩組，治療組予以美能（復(fù)方甘草酸苷片，25mg/片，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社），1～5歲：12.5mg，3/d；＞5歲：25mg，3/d，聯(lián)合順爾寧（孟魯司特鈉，杭州默沙東有限公司），1～6歲：4mg，qn；＞6歲：5mg，qn。對(duì)照組予以舒喘靈片口服，0.1mg/Kg，3次/d，聯(lián)合輔舒酮?dú)忪F劑（丙酸氟替卡松，葛蘭素史克制藥有限公司），1～6歲：50～125ug/次，2次/d，＞6歲，125～250ug/次，2次/d；兩組病程均為2周，隨訪3個(gè)月。

1.3 療程評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組均以治療2周后癥狀判定療效。顯效：治療后咳嗽癥狀在2周內(nèi)消失；有效：咳嗽在2周內(nèi)減輕；無(wú)效：咳嗽無(wú)明顯變化或反復(fù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療效果比較見(jiàn)表1，可見(jiàn)治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；兩組復(fù)發(fā)率比較見(jiàn)表2，可見(jiàn)治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。

表1 兩組治療效果比較（例）

括號(hào)內(nèi)為理論頻數(shù)。治療組與對(duì)照組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析χ2=6.87，v=2，查χ2臨界值表，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組有效率顯著高于對(duì)照組。

表2 CVA患兒治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月觀察復(fù)發(fā)情況

括號(hào)內(nèi)為理論頻數(shù)。治療組與對(duì)照組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析χ2=3.90，v=1，查χ2臨界值表，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組。

3 討 論

咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘的一種特殊類型，其發(fā)病機(jī)制與哮喘疾病相同，都是以外界致敏性和（或）非致敏性物質(zhì)刺激支氣管黏膜產(chǎn)生持續(xù)的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥與氣道高反應(yīng)性，是以嗜酸性粒細(xì)胞侵潤(rùn)為特征，由多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)在介導(dǎo)哮喘發(fā)生的多種介質(zhì)中，白三烯（LTs）是引發(fā)哮喘的一種重要介質(zhì)[2]。白三烯是花生四烯酸（AA）經(jīng)5-脂氧合酶（5-LOX）途徑代謝產(chǎn)生的一組炎性介質(zhì)（其中包括前列腺素E2（PGE2）、前列腺環(huán)素（PGI2）、血栓素A2（TXA2））。其能增加嗜酸性粒細(xì)胞的游走，增加黏液分泌，增加血管通透性和氣道壁水腫，導(dǎo)致支氣管收縮。LTs參與哮喘發(fā)病三個(gè)基本病理過(guò)程，即氣道阻塞、支氣管高反應(yīng)性和Eos聚集，因此白三烯在哮喘發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。CVA的治療原則與哮喘基本相同。一直以來(lái)主要是針對(duì)局部呼吸系統(tǒng)治療，常用藥物有支氣管擴(kuò)張劑、吸入型糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等，但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)CVA患兒經(jīng)常規(guī)治療緩解停藥后存在復(fù)發(fā)率高的缺陷，吸入性糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑可改善減輕氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，改善肺功能，但是對(duì)小氣道炎癥效果欠佳。相關(guān)研究表明，哮喘是一種全身性疾病[3]，其炎性反應(yīng)并非僅限于中央氣道、小氣道以及鼻竇，在氣道和骨髓之間也存在著炎癥介質(zhì)的循環(huán)、流通，向全身傳播，因此哮喘引起的局部反應(yīng)可能被放大，導(dǎo)致機(jī)體其他部位的也發(fā)生相應(yīng)的病例變化，例如特應(yīng)性皮炎、炎癥性腸病等。所以哮喘應(yīng)該作為一種全身性疾病來(lái)系統(tǒng)性進(jìn)行治療。目前臨床上白三烯調(diào)節(jié)劑（白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑）是一種主要針對(duì)哮喘全身性表現(xiàn)的治療方法。至于其他如抗IgE治療、抗細(xì)胞因子治療以及其他與花生酸炎癥相關(guān)的治療因各種原因則暫時(shí)不能很好的應(yīng)用于臨床，而激素全身應(yīng)用效果強(qiáng)，起效快，但是由于不良反應(yīng)無(wú)法長(zhǎng)期、常規(guī)應(yīng)用，故哮喘的治療亟需臨床試驗(yàn)予以評(píng)估新的治療方法。

順爾寧（孟魯司特鈉）是白三烯受體拮抗劑（LTRAs）的一種，能阻斷氣道平滑肌細(xì)胞上的半胱氨酸白三烯受體，有效預(yù)防和抑制白三烯所致的血管通透性增加，氣道嗜酸粒細(xì)胞侵潤(rùn)及支氣管痙攣，能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)性，而且在臨床應(yīng)用中已被證明有益于改善與小氣道功能紊亂有關(guān)的臨床癥狀[4]，并可預(yù)防哮喘動(dòng)物模型的氣道重塑[5]。而美能（復(fù)方甘草酸苷）主要以β甘草酸苷、半胱氨酸、甘氨酸、蛋氨酸等成分為主，目前主要作為保肝藥物應(yīng)用于臨床，但其尚具有類激素作用和抗白三烯作用，可應(yīng)用于全身抗炎、抗過(guò)敏及免疫調(diào)節(jié)作用[6]，分析其藥理作用機(jī)制：①?gòu)?fù)方甘草酸苷主要成分是甘草酸，而甘草酸的衍生物甘草次酸具有很強(qiáng)的抑制11β-羥甾醇脫氫酶[7]（11β-HSD）的作用，從而使血漿氫化可的松水平提高，發(fā)揮其類固醇樣作用達(dá)到抗炎、抗過(guò)敏作用。②甘草酸是一種5-脂氧化酶抑制劑[8]，可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺及抑制抗原細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞過(guò)度激活，調(diào)節(jié)T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，抑制磷脂酶A2及5-脂氧化酶（5-LOX）的活化，阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，減少白三烯、前列腺素、前列腺環(huán)素、血栓素A2等炎性介質(zhì)的釋放，具有抗白三烯作用。③復(fù)方甘草酸苷有明顯的誘生INF-γ的作用[9]，其通過(guò)抑制磷脂酶A2功能，抑制前列腺素的合成，使IL-1、IL-2、IL-18升高，誘生INF-γ生成以及增加。由于INF-γ增多，即可以直接抑制IgE產(chǎn)生，也可使Th1細(xì)胞增多，并抑制Th2細(xì)胞，使Th1/Th2比值趨于平衡，IL-4、IL-5產(chǎn)生下降，使其誘發(fā)肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞生長(zhǎng)分化和IgE生成減少，達(dá)到緩解氣道炎性反應(yīng)及氣道平滑肌痙攣的目的。

本次研究中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用輔舒酮?dú)忪F劑聯(lián)合應(yīng)用舒喘靈雖然對(duì)咳嗽變異性哮喘癥狀控制有效，但總有效率與順爾寧聯(lián)合應(yīng)用美能相比較明顯降低，而且其復(fù)發(fā)率明顯高于觀察組。順爾寧及美能均為白三烯調(diào)節(jié)劑，聯(lián)用可相互協(xié)同抗白三烯，而且美能的類激素作用、免疫調(diào)節(jié)作用能較好的控制咳嗽變異性哮喘的復(fù)發(fā)，而且無(wú)糖皮質(zhì)激素的副作用，安全性好，這兩種藥聯(lián)合用藥無(wú)疑是治療CVA的一種新方法，值得在臨床中大力推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組,兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):725-753.

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Compound Glycyrrhizin Combined Montelukast Treatment of Cough Variant Asthma

CHEN Shao-fan, CHEN Xia

(Haizhuqu District Maternal and Child Health Hospital, Guangzhou 510240, China)

ObjectiveTo Observation on the therapeutic effect of Compound Glycyrrhizin combination with montelukast treatment of cough variant asthma.MethodsWill meet the clinical diagnosis of cough variant asthma 97 cases were randomly divided into treatment group (52 cases, treated with Compound Glycyrrhizin Combined Singulair ) and control group (45 cases, Given salbutamol tablets and flixotide aerosol), Comparison of the two groups after treatment efficacy.ResultsCompared with the control group,the total effective rate of treatment group 94.23%, observation group total effectiveness 75.56%,through statistical analysis, it shows that the treatment group was significantly higher than that of the control group; follow-up 3 months after the end of treatment the recurrence were observed, the relapse rate in treatment group 9.62%, observation group 24.44%, through statistical analysis, it shows that the treatment group the recurrence rate of 3 months was significantly lower than the control group.ConclusionCompound Glycyrrhizin Combined with montelukast treatment of cough variant asthma significantly,The recurrence rate is low.

Compound glycyrrhizin(SNMC tablet); Singulair(montelukast sodium tablets); Cough variant asthma (CVA); Curative effect; Relapse rate

R562.2

B

1671-8194（2013）15-0046-02