李 婷,楊麗清,亓文璇,段丹波,王 彥
近30年來,2型糖尿?。═2DM)的患病率顯著增高。動脈粥樣硬化(AS)是T2DM患者常見的慢性并發(fā)癥,糖尿病患者中AS的患病率比非糖尿病患者高3倍~4倍。研究證實,鐵代謝及超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與 AS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1-3]。因此,本研究探討血清鐵、hs-CRP水平與T2DM患者頸動脈硬化的關(guān)系。
1.1 臨床資料 選取2013年3月—2013年5月在我院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者86例,其中男44例,女42例。入選標準:符合1999年WHO制定的2型糖尿病的診斷標準。排除標準:除外腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、合并感染、糖尿病急性并發(fā)癥、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全,近6個月有輸血、獻血、鐵劑治療者。
1.2 方法 測定所有入選者血清鐵及hs-CRP水平,并對其進行頸動脈超聲檢查以測定頸總動脈內(nèi)中膜厚度、觀察是否有斑塊形成。根據(jù)超聲結(jié)果將其分為頸總動脈正常組、頸總動脈內(nèi)中膜增厚組及頸總動脈內(nèi)斑塊形成組。頸總動脈正常組25例,其中男13例,女12例,年齡(50.02±8.78)歲;頸總動脈內(nèi)中膜增厚組29例,男13例,女16例,年齡(53.26±9.48)歲;頸總 動脈內(nèi)斑塊形成組32例,男15例,女17例,年齡(53.89±9.63)歲。各組間性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組之間比較采用單因素方差分析,樣本率的比較采用χ2檢驗,相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 各組血清鐵異常率比較 以血清鐵水平>20.83μmol/L為異常,測定頸總動脈正常組、頸總動脈內(nèi)中膜增厚組及頸總動脈內(nèi)斑塊形成組血清鐵的異常率,發(fā)現(xiàn)血清鐵異常率在3組中呈增高趨勢(χ2=7.899,P<0.05)。進一步對其進行兩兩比較,發(fā)現(xiàn)頸總動脈內(nèi)斑塊形成組血清鐵異常率明顯高于頸總動脈正常組(χ2=5.272,P<0.05)。詳見表1。
表1 各組血清鐵異常率比較
2.2 各組hs-CRP水平比較 hs-CRP在頸總動脈正常組、頸總動脈內(nèi)中膜增厚組及頸總動脈內(nèi)斑塊形成組依次呈遞增趨勢,頸總動脈內(nèi)斑塊形成組hs-CRP水平顯著高于頸總動脈正常組,余各組間hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。
表2 各組hs-CRP水平比較(x±s) mg/L
2.3 血清鐵與hs-CRP的關(guān)系 對3組血清鐵與hs-CRP進行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)二者之間無相關(guān)性(r=0.129,P>0.05)。
最近發(fā)現(xiàn),鐵代謝在AS形成過程中有重要作用[4]。眾所周知,氧自由基、脂質(zhì)過氧化與AS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而鐵是脂質(zhì)氧化的催化劑,鐵可啟動和催化Haberweiss反應(yīng)[5],產(chǎn)生氧自由基,這可能是鐵參與AS的重要過程。有研究報道[6],初診2型糖尿病患者頸動脈動脈粥樣斑塊的發(fā)生率和頸動脈內(nèi)中膜厚度顯著高于健康對照者,而且其頸動脈內(nèi)膜的光滑度明顯降低。本研究中,頸總動脈內(nèi)斑塊形成組血清鐵異常率明顯高于頸總動脈正常組。這雖不能證明鐵引起AS,但可以說明鐵與AS密切相關(guān)。在一項流行病學(xué)研究中證明血清鐵蛋白已經(jīng)成為頸動脈硬化最強的風(fēng)險因素之一,也證明血清鐵蛋白水平和頸動脈動樣硬化獨立相關(guān)[7]。獻血可降低體內(nèi)鐵儲存,對改善動脈硬化可能有益[8]。然而,國外有研究表明[9],在校正了主要的心血管風(fēng)險因素后,血清鐵蛋白水平和頸動脈動脈粥樣硬化之間并無關(guān)系。鐵代謝與AS之間的關(guān)系仍需進一步探討。
AS是一種慢性炎癥性疾病,而hs-CRP是一種敏感的炎癥相關(guān)指標。大量研究表明,hs-CRP是 AS的獨立危險因子[10,11]。本研究中,hs-CRP在頸總動脈正常組、頸總動脈內(nèi)中膜增厚組及頸總動脈內(nèi)斑塊形成組呈增高趨勢,與文獻報道一致[12,13]。hs-CRP導(dǎo)致T2DM 患者 AS的具體機制尚不明確。有研究表明,胰島素可抑制hs-CRP的合成。T2DM患者存在不同程度的胰島素抵抗,胰島素的生理作用被抑制,最終導(dǎo)致hs-CRP的合成增加。而hs-CRP可通過脂肪組織分泌的多種激素和細胞因子導(dǎo)致AS的發(fā)生,并通過損傷內(nèi)皮功能,加速AS的發(fā)展。
鐵參與的脂質(zhì)過氧化和氧自由基生成過程可導(dǎo)致局部組織、細胞的非特異性炎癥反應(yīng)。有文獻報道[14],血清鐵蛋白水平與炎癥因子hs-CRP水平呈正相關(guān)。但本研究中,未發(fā)現(xiàn)血清鐵與hs-CRP間存在明顯相關(guān)性,分析可能與樣本含量不足有關(guān)。
綜上所述,鐵與頸動脈硬化的程度密切相關(guān),可能與其參與脂質(zhì)過氧化和氧自由基的生成有關(guān)。炎癥因子hs-CRP與頸動脈硬化也有聯(lián)系。但本研究中未看到鐵與hs-CRP之間的相關(guān)性,需擴大樣本含量做進一步研究。
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