阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓病人血清hsCRP、抵抗素、頸動(dòng)脈IMT及腎損害的影響

馮玉平，石惠榮，王淑花

2012年3月—2012年6月，我院采用阿托伐他汀片治療原發(fā)性高血壓病人129例，觀察了其對(duì)血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、抵抗素水平、頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度（IMT）及尿微量白蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 120例EH病人，男58例，女62例，年齡42歲～84歲（69.69±10.39）歲。所有病例按照《2010中國高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，其中1級(jí)28例，2級(jí)36例，3級(jí)56例。將病人隨機(jī)分為治療組（57例）和對(duì)照組（63例），兩組間一般資料具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓；心肌病、心臟瓣膜?。荒X出血或腦梗死；腎功能不全、明顯肝功能異常或有遷延性慢性肝炎病史；妊娠、哺乳期；近期有各種感染；糖尿病、自身免疫性疾病、腫瘤；高脂血癥。

1.3 治療方法 兩組病人均低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，適當(dāng)鍛煉，減輕體重，貝那普利5mg～10mg，2次／日，治療組加用阿托伐他汀片20mg，每晚頓服，1次／日。連續(xù)治療12周。

1.4 檢測方法 應(yīng)用美國ATL5000超聲診斷儀，10MHz高頻探頭測量頸總動(dòng)脈IMT、管腔內(nèi)徑同時(shí)記錄斑塊厚度、寬度、數(shù)目、性質(zhì)和部位進(jìn)行評(píng)分。清晨空腹抽取靜脈血4mL，標(biāo)本注入干試管內(nèi)，以3 000r／min離心10min，取上清液，于－70℃保存待測。hsCRP試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司，批內(nèi)變異系數(shù)≤10%，批間變異系數(shù)≤15%。Resistin試劑盒購自北京天來生物醫(yī)學(xué)科技有限公司，板內(nèi)、板間變異系數(shù)均＜10.5%。血清hsCRP、Resistin的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA法）。酶標(biāo)儀為美國BIL－TEK公司生產(chǎn)的EL－34型，IMT評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 頸動(dòng)脈粥樣硬化病變的超聲分型及分級(jí)計(jì)分［1］

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果（見表2）

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

3 討 論

原發(fā)性高血壓是一種與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)的疾病，至今其機(jī)制尚未完全闡明。患病率為13.6%［2］，且有逐年增高趨勢。高血壓易導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，動(dòng)脈壁損傷和修復(fù)失衡，動(dòng)脈粥樣硬化常常伴隨著炎癥反應(yīng)。頸總動(dòng)脈IMT的增加，目前已被認(rèn)為是高血壓引起的早期靶器官損傷之一，是預(yù)測心血管疾病患病率及病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓早期腎損害是高血壓腎小球動(dòng)脈硬化所致。C反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體急性期炎癥標(biāo)志物之一，眾多研究表明，hsCRP是低水平炎癥的敏感標(biāo)志物，是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3，4］。抵抗素是一種新的脂肪細(xì)胞素，2001年美國科學(xué)家Steppan等［5］在研究胰島素增敏劑噻唑烷二酮衍生物（thiazolidinediones，TZDS）的作用機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一種由脂肪細(xì)胞特異分泌的蛋白質(zhì)。它具有抵抗胰島素的作用，遂命名為抵抗素。

CRP是急性時(shí)相反應(yīng)性蛋白之一，是炎癥標(biāo)志物之一。1985年，有學(xué)者在人動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜中萃取了CRP分子，為CRP在動(dòng)脈粥樣硬化損害中提供了最早的證據(jù)。Torzewski等［6］觀察 CRP、白細(xì)胞介素－6（IL－6）、可溶性細(xì)胞間黏附分子－1和可溶性血管細(xì)胞黏附分子－1及動(dòng)脈硬化測量指標(biāo)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)CRP與頸動(dòng)脈的內(nèi)－中膜厚度呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后血清hsCRP水平顯著降低，進(jìn)一步證實(shí)了其在AS發(fā)生和發(fā)展過程中的作用。

抵抗素作為一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，眾多的研究一直關(guān)注它在糖尿病、胰島素抵抗中的作用。近年來有報(bào)道抵抗素參與了AS形成和發(fā)展過程中炎癥反應(yīng)。Calabro等［7］研究發(fā)現(xiàn)抵抗素可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞，促使內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)炎癥因子，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的遷移及增殖，因此提示抵抗素可能在AS的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后血清抵抗素水平顯著下降，從炎癥的角度說明抵抗素參與了AS的形成。

阿托伐他汀片為他汀類降脂藥，為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，可將HMG－CoA轉(zhuǎn)化為3－甲基－3，5－二羥戊酸，作用于肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激LDL－C受體的合成，提高LDL－C微粒的攝取降低血漿總膽固醇（TC）濃度的作用。Hu等［8］報(bào)道辛伐他汀可以抑制CRP誘導(dǎo)的抵抗素表達(dá)上調(diào)來降低病人AS形成。這與本研究結(jié)果類似，治療組在治療后血漿TC、LDL－C下降的同時(shí)，抵抗素、hsCRP、IMT也隨之顯著下降。阿托伐他汀改善動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能是：①降低脂質(zhì)，減少泡沫細(xì)胞形成，減小脂質(zhì)核心，從而發(fā)揮抗AS作用；②降低hsCRP，減低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部的炎癥反應(yīng)；③抑制CRP誘導(dǎo)的抵抗素表達(dá)上調(diào)，通過下調(diào)抵抗素發(fā)揮抗炎、抗AS作用；④降低抵抗素，從而減少血管細(xì)胞黏附分子－1、細(xì)胞間黏附分子－1、內(nèi)皮細(xì)胞NF－κB等因子的釋放，減少內(nèi)皮功能的損傷，發(fā)揮抗 AS的作用［9，10］。

總之，阿托伐他汀片可改善原發(fā)性高血壓病人動(dòng)脈粥樣硬化，降低IMT，減少腎損害其機(jī)制與降低血清hsCRP、抵抗素水平有關(guān)。

［1］ Crouse JR，Harpold GH，Kahl FR，etal.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B mode ultrasound［J］.Stroke，1986，17（2）：270－275.

［2］ 劉力生.高血壓［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：3－15.

［3］ Cottone S，Mule G，Nardi E，etal.C－reactive protein and intercellular adhesion molecule－1are stronger predictors of oxidant stress than blood pressure in established hypertension［J］.J Hypertens，2007，25（2）：423－428.

［4］ Hattori Y，Matsumura M，Kasai K.Vascular smooth muscle cell activation by C－reactive protein［J］.Cardiovasc Res，2003，58（1）：186－195.

［5］ Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，etal.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409（6818）：307－312.

［6］ Torzewski M，Rist C，Mortensen RF，etal.C－reactive protein in arterial intima：Role of C－reactive protein receptor－dependent monocyte recruitment in atherogeneis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20：2094－2099.

［7］ Calabro P，Samudio I，Willerson JT，etal.Resistin promotes smooth muscle cell proliferation through activation of extracellular signal－regulated kinase 1／2and phosphatidy linositol 3－kinase pathways［J］.Circulation，2004，110：3335－3340.

［8］ Hu WL，Qian SB，Li JJ，etal.Decreased C－reactive protein－induced resistin production in human monocytes by sinvastatin［J］.Cytokine，2007，40（3）：201－206.

［9］ Kawanami D，Maemura K，Takeda N，etal.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells：A new insight into adipocytokine－endothelial cell interactions［J］.Biochem Biophys Res Commun，2004，314（2）：415－419.

［10］ Hayden MS，Ghosh S.Shared principles in NF－kappaB signaling［J］.Cell，2008，132（3）：344－362.