比索洛爾與美托洛爾對(duì)老年高血壓患者血壓變異性的影響

駱高江，姜昌浩，倪市毛

高血壓病是最常見(jiàn)的心血管疾病，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，高血壓病患者不僅血壓水平高，血壓變異性也大，而且血壓變異程度獨(dú)立并與高血壓靶器官損害發(fā)生率顯著相關(guān)［1］。因此降壓治療，不僅要重視血壓水平的控制，更應(yīng)重視血壓的平穩(wěn)性。β1腎上腺素能受體阻滯劑比索洛爾，目前已成為β受體阻滯劑中用于治療高血壓、心絞痛及心動(dòng)過(guò)速的首選藥物之一。比索洛爾是新一代選擇性β1－腎上腺素能受體阻滯劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用，對(duì)腎素分泌有抑制作用。比索洛爾服藥作用可維持24h，是一種長(zhǎng)效降壓藥。美托洛爾是選擇性β1受體阻滯劑，其降壓療效及安全性已得到臨床驗(yàn)證。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血壓變化來(lái)比較兩種β受體阻滯劑比索洛爾和美托洛爾對(duì)老年輕中度高血壓患者血壓和血壓變異性（BPV）的影響，從而為臨床優(yōu)化老年高血壓患者合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年11月—2012年10月在我院心內(nèi)科住院的老年（年齡≥60歲）輕中度高血壓患者84例。根據(jù)入院時(shí)間順序，分為比索洛爾組和美托洛爾組各42例。比索洛爾組男22例，女20例；年齡60歲～85歲（74.2歲±4.6歲）；收縮壓（SBP）164.5mmHg±6.3mmHg，舒張壓（DBP）88.9mmHg±5.8mmHg。美托洛爾組男23例，女19例；年齡60歲～83歲（73.8歲±4.4歲）；SBP162.9mmHg±6.0mmHg，DBP87.1 mmHg±5.5mmHg。兩組性別、年齡、SBP、DBP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所選患者均符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南（修訂版）》制訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，坐位收縮壓＞180mmHg、心動(dòng)過(guò)緩（心率＜50次／min）、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征（起搏器安裝除外）、支氣管哮喘、肝功能異常（肝功能正常上限的1.5倍）、惡性高血壓、孕婦、哺乳期婦女，服用避孕藥及嗜酒者以及不能合作者。

1.2 用藥方法 入選者均先停用所有影響血壓的藥物1周，行首次動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）后，比索洛爾組服用富馬酸比索洛爾（康析，德國(guó)默克公司生產(chǎn)），初始劑量為5mg；每日08：00服用；美托洛爾組服用美托洛爾（倍他樂(lè)克，無(wú)錫阿斯特拉有限公司生產(chǎn)），初始劑量為25mg，每日08：00、16：00兩次服用。兩組持續(xù)治療16周。｛JP3每周至少監(jiān)測(cè)血壓2次，服藥4周后如血壓＜150／90mmHg，繼續(xù)原方案治療至研究結(jié)束，否則比索洛爾增加到10mg，每日1次，美托洛爾增加到50mg，每日2次，若第8周末血壓仍未達(dá)標(biāo)則終止試驗(yàn)。試驗(yàn)期間禁用其他影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：三酰甘油 （TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、空腹血糖（FPG）。采用美國(guó)太空實(shí)驗(yàn)室無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，治療前及治療16周末分別監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血壓，其中白晝（08：00～20：00）每30min、夜間（20：00～08：00）每60min自動(dòng)測(cè)壓，并記錄24h平均收縮壓（24hSBP）、24h平均舒張壓（24hDBP）、白晝平均收縮壓（dSBP）、白晝平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。BPV計(jì)算：相應(yīng)時(shí)段的動(dòng)態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差除以動(dòng)態(tài)血壓的平均值所得的變異分?jǐn)?shù)表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后血脂、FPG比較 比索洛爾組有1例患者因顯著心動(dòng)過(guò)緩（心率＜50次／min）退出試驗(yàn)，美托洛爾組有2例患者因血壓控制未達(dá)標(biāo)中斷試驗(yàn)。兩組治療后TG、TC、LDL－C、HDL－C、FPG比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后血脂、FPG比較（x±s） mmol／L

2.2 兩組治療前后血壓比較（見(jiàn)表2） 兩組治療后血壓均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）；治療16周后比索洛爾組24 hSBP、dSBP、nDBP較美托洛爾組下降明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血壓比較（x±s）mmHg

2.3 兩組治療前后BPV比較（見(jiàn)表3） 兩組治療后2 4h SBPV、dSBPV、nSBPV、24hDBPV、dDBPV、nDBPV均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）；治療16周后比索洛爾組24hSBPV、24hDBPV、dSBPV、dDBPV較美托洛爾組下降明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后BPV比較（x±s）

3 討 論

目前，心腦血管疾病是我國(guó)人群死亡的重要原因之一［2］。高血壓是我國(guó)腦卒中、冠心病的主要危險(xiǎn)因素，目前全國(guó)有2億高血壓患者，其中老年高血壓患者超過(guò)8 000萬(wàn)。高血壓的防治既是威脅人民群眾生命健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，也是全球醫(yī)學(xué)界的重要研究課題。一種理想的降壓藥物應(yīng)具備良好的療效，較好的耐受性及滿(mǎn)意的谷峰比值（＞50%），其目的是希望達(dá)到平穩(wěn)降壓，不使血壓波動(dòng)過(guò)大。比索洛爾兼有親脂性β－受體阻滯劑吸收快和親水性β－受體阻滯劑半衰期長(zhǎng)、首過(guò)效應(yīng)低的優(yōu)點(diǎn)，肝腎各有50%的代謝，在肝腎功能不全時(shí)仍可使用，它還具有抗氧化、抗增殖作用［3］。比索洛爾是長(zhǎng)效降壓藥，不僅能有效地降低24h以及晝、夜平均血壓，同時(shí)能明顯降低其他降壓藥難以達(dá)到的清晨時(shí)刻的降壓效應(yīng)，達(dá)到平穩(wěn)控制24h血壓目的。比索洛爾在有效降壓同時(shí)，并不改變血壓的周期節(jié)律變化，并且對(duì)節(jié)律紊亂者有輕度改善作用。長(zhǎng)期服用能夠控制疾病進(jìn)展、減少并發(fā)癥的發(fā)生，而且可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)靶器官損害。

血壓變異性是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，是體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)綜合平衡的結(jié)果。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，BPV是心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因素，BPV降低的獲益等于甚至大于高血壓患者平均血壓控制良好對(duì)靶器官的保護(hù)作用及預(yù)后［4］。ASCOT－BPLA研究表明，BPV與腦卒中、冠心病事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，BPV增高的高血壓患者心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，BPV較平均血壓更能預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生，因此改善BPV顯得尤為重要［5］。而不同降壓藥對(duì)高血壓患者的BPV有不同的影響［6，7］。

本研究表明，比索洛爾5mg／d～10mg／d和美托洛爾50 mg／d～100mg／d，服藥后16周末，24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均較服藥前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），兩組均能有效控制血壓。比索洛爾組在控制24hSBP、dSBP、nSBP方面優(yōu)于美托洛爾組。在BPV，兩組治療16周后24hSBPV、dSBPV、nSBPV、24hDBPV、dDBPV、nDBPV均低于治療前，兩組均能降低血壓變異性；而治療16周后比索洛爾組控制24hSBPV、24hDBPV、dSBPV、dDBPV方面優(yōu)于美托洛爾組。究其原因，可能是相對(duì)于美托洛爾，比索洛爾體內(nèi)吸收快、半衰期長(zhǎng)、首過(guò)效應(yīng)低、最強(qiáng)的選擇性β1－受體阻滯作用和不同性別、年齡及個(gè)體之間藥物動(dòng)力學(xué)的差異較小緣故。

本研究中兩組未發(fā)生服藥后血脂和血糖較服藥前明顯升高或下降超出正常范圍的情況。比索洛爾組有1例患者因顯著心動(dòng)過(guò)緩（心率＜50次／min）退出試驗(yàn)，美托洛爾組有2例患者因血壓控制未達(dá)標(biāo)中斷試驗(yàn)，這可能是由于比索洛爾具有高度選擇性，與美他洛爾相比，有最強(qiáng)的選擇性β1－受體阻滯作用，其減慢心率和降低血壓的作用較強(qiáng)。

總之，雖然平均血壓升高是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，但是BPV在觸發(fā)靶器官損害和心腦血管事件中發(fā)揮更加重要的作用。兩種β受體阻滯劑比索洛爾和美托洛爾治療原發(fā)性高血壓安全、有效，亦能有效降低BPV。但比索洛爾在控制血壓及血壓變異性方面優(yōu)于美托洛爾。因此，相對(duì)于美托洛爾，比索洛爾對(duì)血壓和血壓變異性有更好的控制作用。

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