γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與代謝綜合征及各組分的相關(guān)性研究

康 慨，姜 濤，宋秀霞，程 飛，姚曉愛(ài)

代謝綜合征 (MS)是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以多種代謝性疾病合并存在為特點(diǎn)，以胰島素抵抗(IR)為共同病理生理基礎(chǔ)的臨床癥候群［1］，包括高血糖、高血壓、中心性肥胖及脂代謝異常。MS可增加發(fā)生糖尿病、心血管事件的危險(xiǎn)性及與心血管事件相關(guān)的病死率［2-3］。迄今MS的病因尚不明確，但多數(shù)研究認(rèn)為炎癥及氧化應(yīng)激在發(fā)病機(jī)制中起重要作用［4］。肝酶尤其是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 (GGT)的輕度升高，是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的常見(jiàn)表現(xiàn)，是由于脂肪酸浸潤(rùn)和炎癥刺激所致肝損害的結(jié)果［5］?，F(xiàn)有研究表明肝酶尤其是GGT的增高是MS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。目前我國(guó)相關(guān)性研究不多。本研究對(duì)體檢人群中MS的發(fā)病情況、GGT的變化與MS及其各組分的關(guān)系進(jìn)行動(dòng)態(tài)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007—2010年來(lái)我院健康體檢中心體檢的531例鐵道部機(jī)關(guān)在職人員，排除有數(shù)據(jù)缺失者24例、嚴(yán)重器官功能不全和大量飲酒者36例，最終入選471例，其中男378例，女93例;年齡25～57歲，平均 (44.3±8.3)歲;2007年共檢出MS 118例 (25.1%)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性病毒性肝炎史;(2)飲酒量＞140 g/周 (男)、＞70 g/周 (女);(3)自身免疫性肝病和遺傳性疾病史;(4)甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、藥物性肝病史;(5)全胃腸外營(yíng)養(yǎng)史;(6)嚴(yán)重肝腎衰竭者等。納入后每年隨訪1次，連續(xù)3年。

1.2 方法 詢問(wèn)病史及家族史，禁食水8～12 h，次日清晨測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍 (WC)、血壓，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。檢測(cè)總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、空腹血糖 (FPG)、ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、堿性磷酸酶 (ALP)、GGT、空腹胰島素 (FINS)水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù) (HOMAIR)。采用2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟 (IDF)的MS定義作為MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。對(duì)所有計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)，以 (x±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);危險(xiǎn)因素分析采用二分類變量的Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2007年來(lái)我院健康體檢中心體檢的鐵道部機(jī)關(guān)在職人員共531例，其中有嚴(yán)重肝功能不全者7例，嚴(yán)重腎功能不全者3例，HBsAg陽(yáng)性者20例，長(zhǎng)期大量飲酒者6例，排除后總共495例，2008年失訪11例，2009年失訪5例，2010年失訪8例，共失訪24例，總失訪率為4.5%，最終隨訪對(duì)象共471例，其中MS患者118例 (25.1%)，非MS者353例 (74.9%)。

2.2 非MS組與MS組觀察指標(biāo)比較 非MS組與MS組男性比例、年齡、WC、收縮壓 (SBP)、舒張壓 (DBP)、TC、TG、HDL、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、GGT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表1)。

2.3 不同肝酶對(duì)MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響 2007年非MS者共353例，隨訪3年，第1年新發(fā)生MS 28例，第2年新發(fā)生MS 15例，第3年新發(fā)生MS 18例，總共新發(fā)生MS 61例，以2010年MS作為應(yīng)變量，2007年ALT、AST、ALP、GGT水平作為自變量，校正年齡、血糖、BMI、血壓及血脂，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果 GGT進(jìn)入方程〔OR=1.041，95%CI(1.020，1.063)，P ＜0.05〕。

2.4 不同GGT水平者M(jìn)S發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比較 根據(jù)2007年非MS組GGT水平的四分位分為Q1組＜14 U/L，Q2組14～20 U/L，Q3組21～30 U/L，Q4組＞30 U/L，以2010年MS作為應(yīng)變量，進(jìn)行發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的比較，模型1和模型2中Q3組和Q4組與Q1組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);模型3中Q4組與Q1組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);模型4和模型5中組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表2)。

2.5 不同GGT水平者M(jìn)S各組分危險(xiǎn)因素發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 不同GGT水平分別與WC、TG、HDL、血壓、FPG行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，以TG和血壓為應(yīng)變量時(shí)Q2組、Q3組和Q4組與Q1組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);WC、FPG為應(yīng)變量時(shí)Q3組和Q4組與Q1組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);以HDL為應(yīng)變量時(shí)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表3)。

表1 非MS組與MS組觀察指標(biāo)比較Table 1 Comparison of outcome measures between non-MS group and MS group

表2 不同GGT水平者M(jìn)S發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比較Table 2 Logistic regression analysis for the prevalence of MS in relation to GGT quartiles

表3 不同GGT水平者M(jìn)S各組分危險(xiǎn)因素發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)Table 3 Logistic regression analysis for each component of MS in relation to GGT quartiles

3 討論

本研究結(jié)果顯示，MS在該人群中的患病率25.1%高于我國(guó)一般人群患病率 (15%)［7］。MS患者的各項(xiàng)肝酶及年齡、血壓、WC、TC、TG、FPG、HOMA-IR水平均高于非MS者。GGT與MS的發(fā)生有一定相關(guān)性，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)GGT水平越高發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)越大，在校正了年齡、性別、BMI、腰圍、ALT后仍是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)隨著GGT水平的升高，WC、TG、血壓、FPG升高的風(fēng)險(xiǎn)也增加。

Kawamoto等［8］研究顯示，MS與GGT水平呈正相關(guān)，在排除了年齡、吸煙、飲酒、LDL、尿酸、ALT后依然如此，同樣在MS各組分中，除了HDL外，隨著GGT的上升BMI、血壓、FPG升高的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究通過(guò)3年的隨訪同樣顯示，GGT與MS的發(fā)生有相關(guān)性，證實(shí)了GGT水平升高伴隨著血壓、FPG升高，具有一定可靠性，同時(shí)本研究顯示，GGT水平與WC及 TG相關(guān)，擴(kuò)展了研究范圍。而 Steinvil等［6］在9 950人的研究中將參考范圍內(nèi)的GGT進(jìn)行五分位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著五分位數(shù)的上升，MS的患病率增加，進(jìn)一步回歸分析同樣提示隨著GGT的增高，其暴露的風(fēng)險(xiǎn)加大，即使調(diào)整了年齡、性別及代謝等指標(biāo)后意義仍存在，同時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著GGT水平的升高，反映MS危險(xiǎn)因素的血壓、血脂、血糖水平也增加。這些研究提示GGT水平可能通過(guò)多種因素對(duì)MS的發(fā)生起著一定的作用。

目前認(rèn)為肝酶升高是脂肪酸浸潤(rùn)致肝細(xì)胞受損的表現(xiàn)。常用的肝酶標(biāo)志物有ALT、AST、ALP和GGT。ALT催化谷氨酸與丙酮酸之間的轉(zhuǎn)氨作用，在肝臟中活力最強(qiáng)，AST催化谷氨酸與草酰乙酸之間的轉(zhuǎn)氨作用，在心肌中活力最強(qiáng)，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)轉(zhuǎn)氨酶便釋放入血，血中水平升高，1%的肝臟細(xì)胞損害，就可以使血中ALT的濃度增加1倍，AST水平超過(guò)ALT常提示肝實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重，是慢性化程度加重的標(biāo)志。ALP廣泛分布于人體各臟器器官中，成人血清中的ALP主要來(lái)自肝臟和骨骼，它的升高反映肝膽及骨骼系統(tǒng)疾病。而GGT是膽道尤其是膽汁淤滯和肝臟疾患，特別是酒精性肝損傷的重要參考指標(biāo)［9］，也見(jiàn)于病毒性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、藥物性肝損傷、肝癌［10］等疾病中。GGT在維持細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽向各類細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)中起到關(guān)鍵作用。有研究顯示ALT和GGT與MS的發(fā)生相關(guān)，ALT與脂肪在肝臟的沉積密切相關(guān)［11］，而GGT的升高反映氧化應(yīng)激的發(fā)生，提示谷胱甘肽轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，也可能是正常細(xì)胞更新的結(jié)果［12］，還反映肝臟脂肪的沉積和內(nèi)臟性肥胖，而內(nèi)臟脂肪是過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)滅活的中心，其促進(jìn)IR、MS和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［13-14］。因此 GGT的升高可能對(duì) MS的發(fā)生有一定作用。GGT與MS各組分存在相關(guān)性的原因尚不清楚，可能與GGT水平的升高伴隨著肝臟IR的增加有關(guān)［15］，而MS者多伴有IR的存在。本研究也提示GGT與MS相關(guān)，但ALT與MS無(wú)明顯相關(guān)，考慮由于入選人群為鐵路機(jī)關(guān)體檢人群，且為青中年人，而非總體人群的抽樣調(diào)查，因此結(jié)果有一定局限性，但可為今后MS發(fā)病機(jī)制的研究提供一定思路和線索。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)GGT與MS及其各組分的關(guān)系進(jìn)行分析顯示，隨著GGT的上升，MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及WC、TG、血壓、FPG升高的風(fēng)險(xiǎn)均增加，GGT可能與MS的發(fā)生存在相關(guān)性。我們今后將擴(kuò)大入選人群及樣本量，進(jìn)一步分析MS可能的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

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