全肺切除術(shù)后輔助化療的5年生存分析

上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院胸外科，上海 200127

全肺切除術(shù)后輔助化療的5年生存分析

梁而慷 曹子昂 鄭家豪 湯峻 付于捷 唐健 孫志勇

上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院胸外科，上海 200127

背景與目的：全肺切除術(shù)能有效提高中晚期肺癌患者的切除率，術(shù)后輔助化療也已經(jīng)成為肺葉切除術(shù)后肺癌患者的一種重要的治療手段，但全肺切除術(shù)后輔助化療是否能提高肺癌患者的生存獲益目前仍有爭(zhēng)議，本研究通過(guò)對(duì)全肺切除術(shù)后輔助化療患者的5年生存分析，評(píng)價(jià)其療效及臨床意義。方法：回顧分析1998年1月—2006年12月于上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院胸外科接受全肺切除術(shù)的67例肺癌患者的臨床資料，以是否按時(shí)完成術(shù)后輔助化療分為化療組(n=30)和非化療組(n=37)，隨訪其5年生存狀況，應(yīng)用SAS9.13統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)，判斷其1、3、5年的生存率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在大組分析的結(jié)果中，以病理類型、臨床分期、N2組別、手術(shù)側(cè)、手術(shù)方法等可能影響長(zhǎng)期生存結(jié)果的因素進(jìn)行亞組分析。結(jié)果：兩組基本參數(shù)一致，全肺切除術(shù)后化療組1、3、5年生存率分別為79.76%、53.58%、34.44%，非化療組分別為59.46%、32.43%和21.62%。兩組比較3年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。亞組分析顯示在非小細(xì)胞肺癌組及鱗癌組中，化療組3年生存率分別為70.30%、75.41%，非化療組分別為37.50%、40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ⅲa組中，化療組1年生存率為93.55%，非化療組為50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各亞組中，化療組和非化療組的長(zhǎng)期生存率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：全肺切除術(shù)后輔助化療能提高肺癌患者的早期生存率，但對(duì)于提高長(zhǎng)期生存率作用有限。為改善長(zhǎng)期生存狀況，對(duì)合適患者進(jìn)行鞏固化療，以及放化療聯(lián)合應(yīng)用可能是一種有效的方法。

全肺切除術(shù)；肺癌；輔助化療

近30年來(lái)，我國(guó)肺癌病死率已上升了46.8%，占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的22%。從2005年起，肺癌的發(fā)病率及病死率已躍居“眾癌之首”，據(jù)國(guó)家衛(wèi)生機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，到2025年，我國(guó)每年死于肺癌的人數(shù)將接近100萬(wàn)例。

盡管多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，肺癌的治療應(yīng)是以手術(shù)為中心的綜合治療，其中術(shù)后輔助化療已被多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)能使患者獲益［1］，但是否在全肺切除術(shù)后，尤其是右全肺切除術(shù)后患者中應(yīng)用輔助化療始終存在爭(zhēng)議。為此，本研究回顧性分析了自1998年1月—2006年12月于上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院胸外科接受全肺切除術(shù)的71例肺癌患者的臨床資料，現(xiàn)將術(shù)后5年的生存隨訪結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

71例行肺癌全肺完全切除術(shù)的患者中，男性60例，女性11例，年齡36～76歲，中位年齡58歲，60歲以上29例。病理類型：鱗癌35例(49.3%)；腺癌19例(26.8%)；小細(xì)胞癌10例(14.1%)；大細(xì)胞癌4例(5.6%)；腺鱗癌3例(4.2%)。中央型肺癌53例(74.6%)；周圍型肺癌18例(25.4%)。本組患者病理分期均根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果，參照IASLC/UICC2009年第7版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分期，Ⅱb期10例(14%)、Ⅲa期33例(46%)，Ⅲb期24例(34%)，Ⅳ期4例(6%)。術(shù)前KPS評(píng)分均≥70，術(shù)后輔助化療前KPS評(píng)分均≥60。術(shù)前肺功能評(píng)估及動(dòng)脈血?dú)夥治鼍先吻谐龢?biāo)準(zhǔn)。71例患者中，圍手術(shù)期死亡4例(術(shù)后40 d內(nèi)死亡)，其中1例因術(shù)中心血管意外死亡，3例均死于術(shù)后肺部感染、呼吸衰竭，與腫瘤無(wú)關(guān)，不列入研究對(duì)象。余下67例患者分為兩組，術(shù)后6周內(nèi)開(kāi)始輔助化療，并按時(shí)完成4個(gè)療程以上為化療組(n=30)；未完成術(shù)后輔助化療為非化療組(n=37)，進(jìn)行對(duì)照研究。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法

71例全肺切除術(shù)，左側(cè)全肺切除術(shù)33例，右側(cè)全肺切除術(shù)38例。共有32例行心包內(nèi)全肺切除術(shù)，心包缺損較大者予以補(bǔ)片修補(bǔ)，留孔引流，全組未發(fā)生心包填塞及心臟疝。

1.2.2 化療方法

化療組采用含鉑的二聯(lián)化療方案，要求完成4個(gè)療程以上的輔助化療。其中GP方案17例(吉西他濱1 000 mg/m2第1天，第8天+順鉑30 mg/m2×3 d)、NP方案5例(長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2，第1天，第8天+順鉑30 mg/m2×3 d)、TP方案5例(紫杉醇135 mg/m2+順鉑30 mg/m2×3 d)、EP方案3例(足葉乙苷80 mg/m2×5 d+順鉑30 mg/m2×3 d)。

1.2.3 隨訪

隨訪日期為自1998年1月—2006年12月肺癌全肺切除術(shù)后患者，隨訪期為2007年3月—2011年12月，經(jīng)門診及電話隨訪67例，隨訪率為100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以每6個(gè)月為時(shí)間點(diǎn)，計(jì)算患者生存情況，判斷兩組1、3、5年生存率是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在大組分析的結(jié)果上，以病理類型、腫瘤形態(tài)、臨床分期、N分期、T分期、手術(shù)側(cè)、手術(shù)方法等可能影響長(zhǎng)期生存結(jié)果的因素進(jìn)行亞組分析，判斷兩組1、3、5年生存率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組之間計(jì)量資料的比較在滿足正態(tài)分布的情況下采用(最小值，最大值)進(jìn)行描述，兩組方差齊的情況下采用成組t檢驗(yàn)，不齊的情況下采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行描述，兩組之間構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)，不滿足χ2檢驗(yàn)的條件，采用確切概率。各年生存率采用壽命表法進(jìn)行估計(jì)，兩組生存率曲線之間的比較采用Wilcoxon-Breskow檢驗(yàn)，5年生存率的比較采用χ2檢驗(yàn)。α=0.05。所有數(shù)據(jù)采用SAS 9.13計(jì)算。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療組和非化療組基本情況比較

化療組患者于術(shù)后6周(術(shù)后13～42 d)內(nèi)開(kāi)始輔助化療，并按時(shí)完成4個(gè)療程以上，其中12例曾于術(shù)前接受過(guò)1～2次新輔助化療；非化療組患者未完成術(shù)后輔助化療，其中7例曾于術(shù)前接受過(guò)1～2次新輔助化療，術(shù)后因骨髓嚴(yán)重抑制或PS狀態(tài)較差未能完成輔助化療。

兩組年齡、性別、身高、體重、吸煙指數(shù)、病理類型、腫瘤形態(tài)、T、N分期、手術(shù)范圍、手術(shù)側(cè)、kps評(píng)分等臨床資料基本均衡(表1、表2)。

2.2 兩組的生存期比較

化療組1、3、5年生存率分別為79.76%、53.58%和34.44%，非化療組分別為59.46%、32.43%和21.62%。兩組比較，3年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，1、5年生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表 1 兩組基本因素比較Tab. 1 The comparison of baseline in two groups

表 2 兩組相關(guān)影響因子比較Tab. 2 The comparison of baseline in various factors

2.3 輔助化療對(duì)不同病理類型患者生存率的影響

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者化療后，3年生存率為70.30%，其中鱗癌患者為75.41%；未采用化療的NSCLC患者的3年生存率為37.50%，其中鱗癌患者為40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。長(zhǎng)期生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1B、C)。大細(xì)胞癌組、腺癌組及小細(xì)胞癌組生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 輔助化療對(duì)不同T、N分期患者生存率的影響

Ⅲa期患者中，化療組1年生存率為93.55%，非化療組為50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，因均以晚期患者為主，3、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1D)。N2期患者中，化療組和非化療組的生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，圖1E)。

圖 1 術(shù)后輔助化療和非輔助化療患者生存曲線Fig. 1 The survival curve of the adjuvant chemotherapy group and the non-chemotherapy group

2.5 不同手術(shù)側(cè)輔助化療對(duì)不同T、N分期患者生存率的影響

右全肺切除和左全肺切除患者，經(jīng)心包全肺切除和非經(jīng)心包全肺切除患者中，術(shù)后輔助化療和非輔助化療的生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

對(duì)于無(wú)法進(jìn)行肺葉切除或袖狀切除術(shù)的中晚期肺癌患者，全肺切除術(shù)通過(guò)擴(kuò)大手術(shù)區(qū)域可有效提高腫瘤的完全切除率，但大量Meta分析證據(jù)顯示，外科手段無(wú)法清除區(qū)域內(nèi)殘留癌細(xì)胞及微轉(zhuǎn)移灶，單純擴(kuò)大手術(shù)范圍并不能改善患者的生存情況，術(shù)后輔助化療理論上可以控制手術(shù)區(qū)域殘留癌細(xì)胞及周邊區(qū)域的微小轉(zhuǎn)移灶，減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，是肺癌術(shù)后綜合治療的主要手段。

術(shù)后輔助化療在小細(xì)胞肺癌中的療效已經(jīng)得到了較一致的認(rèn)可［1］，但應(yīng)用于NSCLC曾經(jīng)頗有爭(zhēng)議。意大利肺癌輔助化療項(xiàng)目(Adjuvant Lung Project Italy，ALPI)［2］(MVP方案)認(rèn)為NSCLC完全切除術(shù)后輔助化療不能提高生存率；英國(guó)肺癌輔助化療試驗(yàn)(The Big Lung Trial，BLT)［3］(MIC和MVP方案)同樣顯示了陰性結(jié)果。兩個(gè)報(bào)告同時(shí)提示，輔助化療可能增加非腫瘤病死率。包括上述兩項(xiàng)研究在內(nèi)的早期臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均否定了NSCLC術(shù)后輔助化療的價(jià)值［4］。

隨著以順鉑為主聯(lián)合第三代化療藥物應(yīng)用于臨床后，陸續(xù)出現(xiàn)的國(guó)際肺癌輔助治療研究(法國(guó))(International Adjuvant Lung Cancer Trial，IALT)［5］、CALGB9633(美國(guó))［6］、JBR10(加拿大)［7］等臨床研究認(rèn)為術(shù)后輔助化療能使Ⅰb～Ⅲa期的NSCLC患者獲益，但同時(shí)也增加了早期非腫瘤死亡的危險(xiǎn)(IALT)［4-5］，IALT研究包括36%的Ⅰ期患者、24%的Ⅱ期患者以及近40%的Ⅲ期患者，其中，有1/3患者接受了全肺切除術(shù)，術(shù)后輔助化療能使這些患者獲益［8］。

盡管NSCLC肺葉切除術(shù)后輔助化療能使患者獲益，但全肺切除術(shù)后應(yīng)用輔助化療的療效和安全性仍有較大爭(zhēng)議，因全肺切除術(shù)切除了更多有功能的肺組織，尤其是右全肺切除術(shù)。在術(shù)后1個(gè)月內(nèi)，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低，6個(gè)月后逐步恢復(fù)到一個(gè)穩(wěn)定水平。右全肺切除和老年全肺切除術(shù)后患者需要約1年才能恢復(fù)到一個(gè)穩(wěn)定水平［9］。遠(yuǎn)期肺功能水平可以和其他肺切除組無(wú)明顯區(qū)別［10］。肺功能下降會(huì)影響組織氧供并導(dǎo)致患者KPS評(píng)分降低，在此狀態(tài)下接受術(shù)后輔助化療可能面對(duì)更高的非腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)，故而，化療的安全性應(yīng)是首要考慮的決定因素，廖美琳等［1］認(rèn)為術(shù)后輔助化療的主要決定因素在于體力狀態(tài)評(píng)分(performance status，PS)而非切除術(shù)本身。高衛(wèi)等［11］通過(guò)對(duì)1 350例NSCLC預(yù)后因素的分析，也發(fā)現(xiàn)KPS評(píng)分與NSCLC患者的預(yù)后呈顯著正相關(guān)。本組患者中與化療相關(guān)的非腫瘤病死率約1.4%，與IALT的結(jié)果相近。右全肺和左全肺切除在生存獲益方面無(wú)明顯差異。研究提示，通過(guò)細(xì)致的手術(shù)操作、完善的術(shù)后處理和健康宣教，避免過(guò)早過(guò)高強(qiáng)度的活動(dòng)，全肺切除術(shù)后患者在術(shù)后6周內(nèi)達(dá)到接近肺葉切除術(shù)后的KPS水平是可能實(shí)現(xiàn)的，本組患者輔助化療前KPS評(píng)分均≥60，化療完成率為78.9%。全肺術(shù)后輔助化療的困難期在第1、第2個(gè)周期，這也是術(shù)后肺功能最差的谷底期，為順利度過(guò)這一時(shí)期，首先必須選擇不良反應(yīng)較小的方案，本組30例患者以GP (吉西他濱+鉑類)方案為主，對(duì)PS狀態(tài)的影響相對(duì)較小，是主要有利因素。其次，在輔助化療初期，可適當(dāng)減少藥物用量，取其基本劑量之下限，而在其后各周期中逐漸加量，在4～5個(gè)周期內(nèi)完成全劑量，可以提高全肺切除術(shù)后患者化療的安全性。術(shù)后輔助化療開(kāi)始時(shí)間需依據(jù)患者的全身情況，理論上應(yīng)在術(shù)后30 d內(nèi)開(kāi)始。本組患者因?yàn)槿吻谐脑?，化療的開(kāi)始時(shí)間被控制在術(shù)后6周以內(nèi)，最早的患者于術(shù)后13 d接受第1次輔助化療，平均開(kāi)始時(shí)間為術(shù)后26.3 d，小于腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間(鱗癌92 d，腺癌168 d)，符合術(shù)后輔助化療的要求。本組結(jié)果顯示，全肺切除術(shù)后輔助化療能提高患者的早期生存狀況，兩組3年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但1、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。原因可能與本組主要為中晚期患者，Ⅲ期以上患者占85%，短期化療的有效不能改變長(zhǎng)期病程中腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生。

新輔助化療可能使Ⅲ期患者得到生存獲益［12-14］，但也可能增加術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于化療非敏感人群，還存在疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)［15］。de Boer等［16］認(rèn)為，新輔助化療是安全可行的。Roberts等［17］認(rèn)為新輔助化療可能增加術(shù)后嚴(yán)重肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。Niwa等［18］則認(rèn)為，新輔助化療會(huì)使術(shù)后并發(fā)癥和死亡率增加。丁嘉安等［19］對(duì)107例患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，結(jié)果顯示，新輔助化療對(duì)NSCLC圍手術(shù)期的安全性無(wú)顯著影響，但此項(xiàng)研究沒(méi)有對(duì)肺葉切除術(shù)和全肺切除術(shù)進(jìn)行分組觀察。本組有19例患者曾接受1～2次的新輔助化療，其中7例未能完成術(shù)后輔助化療，提示術(shù)前新輔助化療可能是全肺切除術(shù)后患者完成術(shù)后輔助化療的不利因素，統(tǒng)計(jì)分析顯示新輔助化療未能使本組患者生存獲益情況有顯著提高，可能與樣本量較小有關(guān)。本研究在大組分析的結(jié)果上，依據(jù)病理類型、腫瘤形態(tài)、臨床分期、N分期、T分期、手術(shù)側(cè)、手術(shù)方法等可能影響長(zhǎng)期生存結(jié)果的因素進(jìn)行了亞組分析。

有學(xué)者認(rèn)為右全肺切除術(shù)后患者肺功能很差，化療不能延長(zhǎng)生存期［20-21］，而左全肺切除術(shù)后患者化療獲益的可能性更大，建議區(qū)別對(duì)待［22］。本組結(jié)果顯示右全肺切除和左全肺切除在生存率上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。尤其是NSCLC鱗癌組，早期生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但長(zhǎng)期生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果可能與化療方案以吉西他濱和鉑類(GP方案)為主有關(guān)，GP方案已被證實(shí)對(duì)鱗癌更有效。

Ⅲa期患者能從術(shù)后輔助化療中獲益，但同樣僅限于早期生存率(1年)。與國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果一致。王勐等［22］報(bào)道Ⅲa期NSCLC左全肺切除術(shù)后輔助化療可以提高生存率，Xu等［23］報(bào)告只有Ⅲ期NSCLC患者能從術(shù)后輔助化療中獲益。王思愚等［24］報(bào)告術(shù)后化療能顯著提高Ⅲa期NSCLC患者1、2年生存率，但3年以上生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲa期患者病變范圍較大伴局部淋巴轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移可能，單純手術(shù)治療難以取得較好的效果，術(shù)后輔助化療可能改善其早期生存狀態(tài)。本組Ⅲb期患者無(wú)生存獲益，Barlesi等［25］和韋尉東等［26］分別對(duì)Ⅲb期完全切除術(shù)后肺癌患者的生存分析，同樣提示輔助化療無(wú)生存優(yōu)勢(shì)。

本組研究結(jié)果提示N2期患者單純術(shù)后輔助化療無(wú)明顯獲益。王思愚等［27］報(bào)道了266例N2期肺癌患者的療效，提出縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和轉(zhuǎn)移程度，是影響NSCLC患者預(yù)后的重要因素。王長(zhǎng)利等［22］經(jīng)對(duì)3 894例手術(shù)后NSCLC患者的臨床分析后認(rèn)為，N2期患者應(yīng)進(jìn)行輔助放療。林勇斌等［28］對(duì)288例手術(shù)切除的Ⅲa N2期NSCLC患者研究表明，術(shù)后放化療組較單純化療組的的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。王洲等［29］通過(guò)對(duì)N2肺癌根治術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)模式的臨床分析，指出手術(shù)后單純化療對(duì)N2患者局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的的預(yù)防作用均不顯著，加用放療后可以使局部復(fù)發(fā)的概率明顯下降，其結(jié)論佐證了本研究的結(jié)果。

總之，全肺切除術(shù)后輔助化療能提高肺癌患者的早期生存率，顯示了輔助化療在肺癌綜合治療中的重要地位，但對(duì)于提高長(zhǎng)期生存率作用有限。

［1］ 廖美琳. 肺部腫瘤學(xué)［M］. 上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社, 2008.

［2］ SCAGLIOTTI G, FOSSATI P, TORRI V, et al. Randomized study of adjuvant chemotherapy for completely resected stageⅠ, Ⅱ, ⅢA non-small cell lung cancer ［J］. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(19): 1453-1461.

［3］ WALLER D, STEPHENS R J, SPIRO S G, et al. The Big Lung Trial (BLT): Determining the value of cisplatin-based chemotherapy for all patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)-Preliminary result in the surgical setting［J］. Proc Am Soc Clin Oncol, 2003, 22: 632.

［4］ 吳一龍. 非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療: 做, 還是不做？［J］. 循證醫(yī)學(xué), 2003, 3(2): 65-67.

［5］ LE CHEVALIER T. For the IALT Investigators. Results of the randomized International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT): Cisplatin-based chemotherapy (CT) vs. no CT in 1867 patients(pts) with resected non-small cell lung cancer (NSCLC)［J］. Proc Am Soc Clin Oncol, 2003, 22(Abstr): 6.

［6］ STRAUSS G, HERNDON J, MADDAUS M, et al. Randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin following resection in stage ⅠB non-small cell lung cancer :Report of cancer and Leukemia Group B Protocol 9633［J］. Proc Am Soc Clin Oncol, 2004, 23(Suppl): 7019.

［7］ WINTON T, LIVINGSTON R, JOHNSON D, et al. A prospective randomized trial of adjuvant vinorelbine and cisplatin in completely resected stage Ⅰb and Ⅱnon-small cell lung cancer intergroup JBR.10 ［J］. Proc Am Soc Clin Oncol, 2004, 23(Suppl): 7018.

［8］ RODRIGO A, ARIANE D, JEAN P P, et al. Long-term results of the International Adjuvant Lung Cancer Trial evaluating adjuvant cisplatin-based chemotherapy in resected lung cancer ［J］. J Clin Oncol, 2010, 28(1): 35-42.

［9］ 龔太乾, 蔣耀文, 王如文, 等. 全肺切除術(shù)對(duì)肺功能的影響［J］. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2005, 27(7): 89-95.

［10］ FERGUSON M K, KARRSION T. Dose pneumonectomy for lung cancer adversely influence long-term survival?［J］. J Thorac Cardiovasc Surg, 2000, 119(3): 440-448.

［11］ 高衛(wèi), 王寶成, 狄劍時(shí), 等. 非小細(xì)胞肺癌預(yù)后因素的Cox回歸分析［J］. 腫瘤研究與臨床, 2003, 15(6): 91-96.

［12］ ZHOU Q H, LIU L X, LI L, et al. A randomized clinic trial of preoperative neoadjuvant chemotherapy followed by surgery in the treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer ［J］. Lung Cancer, 2003, 41(Suppl 2): 45-46.

［13］ BARLESI F, DODDOLI C, CHETAILLE B, et al. Survival and postoperative complication in daily practice after neoadjuvant therapy in resectable stage ⅢA-N2 non-small cell lung cancer［J］. Inter Cardio Thoracic Surg, 2003, 2(4): 558-562.

［14］ STAMATIS G, EBERHARD W, POTTGEN C, et al. Trends in diagnosis and therapy of lung cancer. Surgery after multimodality treatment for non-small cell lung cancer ［J］Lung cancer, 2004, 45(Suppl 2): 107-112.

［15］ BETTICHER D C, ROSELL R. Neoadjuvant treatment of early-stage resectable non-small cell lung cancer ［J］. Lung Cancer, 2004, 46(Suppl 2): 23-32.

［16］ DE BOER R H, SMITH I E, PASTORINO U, et al. Pre-operative chemotherapy in early stage resectable non-smallcell lung cancer a randomized feasibility study justifying a multicentre phase Ⅲ trial［J］. Br J Cancer, 1999, 79(9-10): 1514-1518.

［17］ ROBERTS J R, EUSTIS C, DEVORE R, et al. Induction chemotherapy increases perioperative complications in patients undergoing resection for non-small cell lung cancer［J］. Ann Thorac Surg, 2001, 72(3): 885-888.

［18］ NIWA H, NAKAMAE K, YAMADA T, et al. Assessment of extensive surgery for locally advanced lung cancer. safety and efficacy of induction therapy［J］. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg, 1999, 47(9): 411-418.

［19］ 丁嘉安, 王興安, 楊倍, 等. 新輔助化療對(duì)圍手術(shù)期非小細(xì)胞肺癌患者的影響［J］Chin J lung Cancer, 2003, 6(6): 148-156.

［20］ MARTIN J, GINSBERG R J, ABOLHODA A, et al. Morbidity and mortality after neoadjuvant therapy for lung cancer: the risk of right pneumonectomy［J］.Ann Thorac Surg, 2001, 72(4): 1149-1154.

［21］ 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì). 中國(guó)肺癌臨床指南［M］. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1997: 104-106.

［22］ 王勐, 王長(zhǎng)利, 宮立群, 等. 非小細(xì)胞肺癌患者左全肺切除術(shù)后化療的療效［J］. 癌癥, 2007, 26(12): 1365-1368.

［23］ XU G, BONG T, LIN P, et al. Adjuvant chemotherapy following radical surgery for non-small-cell lung cancer；a randomized study on 70 patients［J］. Chin Med J (Engl), 2000, 113(7): 617-620.

［24］ 王思愚, 戎鐵華, 區(qū)偉, 等. Ⅲa-N```2`期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果［J］. Chin J Lung Cancer, 2006, 9(5): 346-352.

［25］ BARLESI F, DODDO LI C, TORRE J P, et al. Comparative prognostic features of stage Ⅲa-N2and Ⅲb non-smallcell lung cancer patients treated with surgery after induction therapy ［J］European Journal of Cardio-Thoracic Surgery,2005, 28(10): 629-634.

［26］ 韋尉東, 王思愚, 林鵬, 等. ⅢB期非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后生存分析 ［J］中國(guó)肺癌雜志, 2007, 6(2): 107-110.

［27］ 王思愚, 吳一龍, 戎鐵華, 等. Ⅲ期N2非小細(xì)胞肺癌外科治療［J］.中華腫瘤雜志, 2002, 24(6): 605-608.

［28］ 林勇斌, 梁穎, 林鵬, 等. 288例手術(shù)切除的Ⅲa-N2期非小細(xì)胞肺癌患者的生存分析［J］. 中國(guó)肺癌雜志, 2009, 12(6): 587-590.

［28］ 王洲, 劉相燕, 劉凡英, 等. N2肺癌根治術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)模式的臨床分析［J］. 中國(guó)腫瘤臨床, 2004, 31(13): 752-754.

An analysis of 5-year survival after pneumonectomy and adjuvant chemotherapy in lung cancer

LIANG Er-kang, CAO Zi-ang, ZHENG Jia-hao, TANG Jun, FU Yu-jie, TANG Jian, SUN Zhi-yong (Department of Thoracic Surgery of Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China)

CAO Zi-ang E-mail: dr_cao@163.com

Background and purpose: The resection rate may be improved by pneumonectomy in late stage cases of lung cancer, and adjuvant chemotherapy is one of the important treatment methods after lobectomy, however, whether the lung cancer patients may benefit from adjuvant chemotherapy after pneumonectomy is still controversial currently. This study was to observe 5-year survival of the cases who had been performed adjuvant chemotherapy after pneumonectomy, and evaluate the efficacy of treatment. Methods: From Jan.1998 to Dec.2006, 67 patients underwent pneumonectomy for lung cancer in our hospital, they were divided into two groups, the adjuvant chemotherapy group

four cycles chemotherapy (n=30), while the another group did not receive chemotherapy after operation (n=37). Patients were followed up for 5-year survival rate, the short- and long-term treatment efficacy were analyzed by SAS 9.13. Pathological type, TNM stage, side of pneumonectomy and other factors which may influence the survival rate are included in subgroup analysis. Results: The 1-, 3-, and 5-year survival rates were 79.76%, 53.58%, and 34.44% in adjuvant chemotherapy group, while 59.46%, 32.43% and 21.62% in group without adjuvant chemotherapy. The shortterm survival rate (3-year) was significantly higher in chemotherapy group than in control group (P＜0.05), while the long-term survival rate had no significant difference between the two groups (P＞0.05). Squamous carcinoma group, andⅢa group have the positive result in subgroup analysis. Conclusion: The adjuvant chemotherapy after pneumonectomy may improve short-term survival rate in lung cancer.

Pneumonectomy; Adjuvant chemotherapy; Lung cancer

10.3969/j.issn.1007-3969.2013.05.010

R734.2

：A

：1007-3639(2013)05-0375-07

2012-11-15

2013-03-15）

曹子昂 E-mail:dr_cao@163.com