胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷的規(guī)范和進展

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷的規(guī)范和進展

盛偉琪

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

盛偉琪，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，1992年至今就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科；1999-2001年在日本產(chǎn)業(yè)醫(yī)科大學(xué)第一病理作為訪問學(xué)者進行腫瘤分子和遺傳學(xué)研究的學(xué)習(xí)和工作。從事腫瘤外科病理的診斷和研究工作，尤其是胃腸道腫瘤和惡性淋巴瘤的診斷、鑒別診斷及其相關(guān)研究。曾在J Pathol, Am J Clin Pathol, Cancer Genet Cytogenet, Appl Immunohistochem Mol Morphol等雜志發(fā)表多篇論文，負責(zé)上海市科委、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院等多項科研項目。。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm，NEN)是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的異質(zhì)性腫瘤。2010年第4版《世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)消化系統(tǒng)腫瘤分類》對NEN的命名、分類和分級進行修訂和統(tǒng)一，糾正以往NEN診斷名稱使用的混亂、規(guī)范NEN的病理分類和分級，增加NEN診斷的互認性，為NEN的臨床治療、預(yù)后判斷提供必要的病理學(xué)信息。病理醫(yī)師在常規(guī)病理診斷報告時應(yīng)當(dāng)按照一定的步驟要求，結(jié)合免疫組織化學(xué)染色結(jié)果進行準(zhǔn)確的診斷、分類和分級，并提供臨床分期必需的病理參數(shù)。近年來，有關(guān)NEN的臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果，使學(xué)者們對2010年第四版《WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類》的部分內(nèi)容和分級標(biāo)準(zhǔn)有了新的認識，提出了新觀點，一些數(shù)據(jù)有待于進一步的大樣本探討證實。

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；病理診斷；免疫組化

［Key words］Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm; Pathological diagnosis; Immunohistochemistry

神經(jīng)內(nèi)分泌細胞廣泛分布于人體多處器官和組織，包括胃腸道、胰腺、膽管、肝、支氣管、肺、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質(zhì)、副神經(jīng)節(jié)等。起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm，NEN)可發(fā)生在全身許多器官和組織。它是一組異質(zhì)性顯著的腫瘤，顯示從惰性、低度惡性到顯著惡性、高侵襲性和轉(zhuǎn)移性的一系列生物學(xué)行為。胃腸道和胰腺分別分布著12種和4種神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，是NEN最常發(fā)生的部位，約占所有NEN的55%～70%。胃腸道和胰腺的發(fā)病率約5.25/10萬，是胃腸道第二類常見腫瘤［1］。

在以往較長一段時間內(nèi)，NEN的命名、分類混亂、不統(tǒng)一，診斷和治療缺乏規(guī)范，使NEN的早期診斷率低，延誤治療，導(dǎo)致確診時往往已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，病死率居高不下。2010年第4版《世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)消化系統(tǒng)腫瘤分類》對NEN的命名、分類和分級進行修訂［2］，2011年4月“中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識”［3］發(fā)表，成為統(tǒng)一我國NEN病理診斷名稱、分類和分級，規(guī)范NEN病理診斷報告的指導(dǎo)性意見?，F(xiàn)就消化道NEN的病理診斷規(guī)范及最近研究進展介紹如下。

1 命名

1907年，德國醫(yī)師Oberndorfer［4］發(fā)現(xiàn)了一種形態(tài)較為單一、侵襲性低下的上皮樣腫瘤，認為是一種類似于癌的良性腫瘤，命名為類癌(carcinoid)。1914年Gosset和Masson證明了類癌是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的本質(zhì)，1929年Oberndorfer本人撰文修改原有觀點，承認這種腫瘤是惡性并可以發(fā)生轉(zhuǎn)移，但“類癌”在病理和臨床醫(yī)師中已廣為流傳，以至于長期以來一直用于NEN的診斷［5］。此后，隨著具有內(nèi)分泌功能的胃腸道親銀細胞、嗜銀細胞以及肺透明細胞的發(fā)現(xiàn)，逐漸形成彌漫性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，彌漫性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的細胞都具有攝取胺前體和脫羥基(amine precursor uptake and decarboxylation，APUD)的功能，故把這些細胞統(tǒng)稱為APUD細胞，形成的腫瘤稱為APUD瘤［6］。無論是“類癌”或“APUD瘤”都不能反映NEN的起源、分泌激素的特性，更不能正確提示腫瘤的生物學(xué)行為，應(yīng)當(dāng)棄用。

2010年第4版《WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類》將所有源自神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤稱為“neuroendocrine neoplasm，NEN”，中文譯名為“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”。根據(jù)不同分化程度，NEN分為高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，前者英文名為“neuroendocrine tumor，NET”，中文譯名為“神經(jīng)內(nèi)分泌瘤”，后者英文名為“neuroendocrine carcinoma，NEC”，中文譯名為“神經(jīng)內(nèi)分泌癌”。所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都有轉(zhuǎn)移潛能，均為惡性［2］。除了“類癌綜合征”，建議在常規(guī)診斷時不再使用“類癌”這一名稱?！邦惏┚C合征”約發(fā)生于10%的NEN患者，因腫瘤產(chǎn)生5-羥色胺及其代謝產(chǎn)物所致，患者出現(xiàn)面部潮紅、出汗、腹瀉、哮喘、水腫和右心內(nèi)膜纖維化等癥狀。

2 分類和分級

WHO、歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(ENETS)等都分別發(fā)表過NEN的分類和分期系統(tǒng)，但在命名、腫瘤分級和分期標(biāo)準(zhǔn)等方面存在不同。2010年第4版《WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類》摒棄了2000年第3版分類兼顧分級、分期的復(fù)雜體系，采納了ENETS補充分類方法［7-8］，將病理分級和臨床分期分開，形成了較為容易掌握的新分類和分級系統(tǒng)(表1)。

分級根據(jù)腫瘤細胞的增殖活性，增殖活性的級別采用核分裂象和(或)Ki-67指數(shù)兩項指標(biāo)(表2)。大多數(shù)情況下，核分裂象和Ki-67指數(shù)呈正相關(guān)，少數(shù)情況下可能不一致，此時采用分級更高的結(jié)果［2］。無論采用哪項指標(biāo)，都應(yīng)當(dāng)在病理報告中記錄具體數(shù)值。核分裂象計數(shù)時應(yīng)計數(shù)分裂象活躍的區(qū)域，至少計數(shù)50個高倍視野，并根據(jù)所使用的顯微鏡物鏡視野直徑進行換算。表2所列的核分裂象數(shù)是以物鏡視野直徑0.5 mm，單個視野面積0.196 mm2計數(shù)的數(shù)值［2］。

表 1 2010年第4版《世界衛(wèi)生組織消化系統(tǒng)腫瘤分類》神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類Fig. 1 WHO Classification of Tumors of the Digestive System, Fourth Edition

表 2 胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分級標(biāo)準(zhǔn)Fig. 2 The standard of the classification of astroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm

Ki-67指數(shù)的計數(shù)方法有多種，使用目測估計百分比的粗略方法最不可靠。顯微鏡下“眼睛注視法”(eyeballing method)是大多數(shù)有經(jīng)驗的病理醫(yī)師采用的方法，但它存在一定的主觀性和欠準(zhǔn)確性。自動圖像分析系統(tǒng)通過自動化軟件分析獲得Ki-67指數(shù)，但是軟件系統(tǒng)本身不能識別腫瘤細胞和非腫瘤細胞，需要由有診斷經(jīng)驗的醫(yī)師操作，否則得到的結(jié)果甚至不如人工計數(shù)方法準(zhǔn)確［9］。Bagci等［10］發(fā)現(xiàn)采用將顯微鏡下選取的圖像傳輸?shù)诫娔X屏幕或打印成照片，再在圖像上通過畫圈的方法人工計數(shù)得到的Ki-67指數(shù)最準(zhǔn)確。

Ki-67在腫瘤細胞中的陽性表達存在異質(zhì)性［11］，在計數(shù)時應(yīng)當(dāng)挑選表達最強的區(qū)域至少計數(shù)500個腫瘤細胞。切片厚度、免疫組織化學(xué)染色質(zhì)量、顯色強弱等因素都會影響Ki-67指數(shù)的準(zhǔn)確性。

根據(jù)圖紙說明并結(jié)合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，在建筑模型中創(chuàng)建構(gòu)造柱、圈梁、門過梁、反坎和門檻等二次結(jié)構(gòu)構(gòu)件，并生成材料明細表精確提取單層材料運輸量，對構(gòu)件進行平面標(biāo)識，輸出二維和三維深化圖，指導(dǎo)現(xiàn)場施工（見圖 5）。

3 免疫組織化學(xué)檢測指標(biāo)

免疫組織化學(xué)染色是NEN診斷和鑒別診斷不可替代的方法，不僅能夠幫助確定腫瘤細胞具有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分化，而且能夠確定NEN分泌的特定的多肽激素和生物活性胺。免疫組織化學(xué)檢測的指標(biāo)可以分為“必須檢測項目”和“可選檢測項目”。

3.1 必須檢測項目

3.1.1 突觸素和嗜鉻粒素A

突觸素(synaptophysin，Syn)是由X染色體上SYP基因編碼的相對分子質(zhì)量為38×103的一種突觸囊泡糖蛋白，存在于人體所有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞。絕大多數(shù)NEN瘤細胞彌漫表達Syn。由于所有神經(jīng)元細胞都參與Syn的呈遞，因此神經(jīng)元細胞和部分神經(jīng)細胞也表達Syn陽性，此外部分非NEN瘤細胞(如胰腺實性假乳頭狀腫瘤)也可以顯示陽性。

嗜鉻粒素A(chromogranin A，CgA)位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的分泌囊泡內(nèi)，不是所有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞均含此類分泌囊泡，不同神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所含囊泡數(shù)量也不同。因此，CgA在不同部位、不同分化的NEN中的表達有所不同。例如發(fā)生在直腸和闌尾的NEN以及十二指腸的生長抑素瘤一般不表達CgA，肺小細胞癌常弱表達或不表達CgA［12］。

由于Syn和CgA在NEN瘤細胞表達的特點不同，聯(lián)合檢測將有助于確定腫瘤是否具有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞性質(zhì)。其他神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物如CD56、PGP9.5、NSE等，因標(biāo)志物本身或檢測用抗體的特異性不高，不能作為NEN獨立的診斷依據(jù)。

3.1.2 Ki-67

NEN分級依靠腫瘤細胞的增殖活性，免疫組織化學(xué)方法檢測Ki-67指數(shù)是診斷NEN必不可少的步驟，Ki-67染色的常用抗體為MIB-1、Ki-67指數(shù)的陽性定位于細胞核，在計數(shù)時不僅避免計數(shù)非腫瘤細胞，也不應(yīng)計數(shù)顯示細胞膜陽性的腫瘤細胞。Ki-67指數(shù)的計數(shù)方法和相關(guān)要點如前所述。

3.2.1 多肽激素和生物活性胺

部分NEN瘤細胞可以產(chǎn)生多肽激素或生物活性胺，如胃泌素、生長抑素、5-羥色胺、胰高血糖素、血管活性腸肽等，在細胞水平或血液中能檢測到，但至少一半的病例不出現(xiàn)臨床癥狀，即為無功能性NEN［13］。功能性NEN的診斷必須結(jié)合臨床表現(xiàn)、血清學(xué)檢查，而不能僅僅依靠免疫組織化學(xué)染色結(jié)果。無功能性的NEN和相應(yīng)有臨床癥狀的功能性NEN在生物學(xué)行為方面沒有顯著區(qū)別［13］。

免疫組織化學(xué)檢測特定多肽激素和生物活性按可以用于：①在細胞水平證實引起臨床癥狀的激素或生物活性胺的種類；②為轉(zhuǎn)移性NEN提供原發(fā)灶的線索，如表達胃泌素首先考慮胰腺和十二指腸；③特殊類型細胞或腫瘤的診斷和鑒別診斷，如節(jié)細胞副神經(jīng)節(jié)瘤。

3.2.2 其他標(biāo)志物

大多數(shù)NEN瘤細胞表面存在生長抑素受體(somatostatin receptor，SSTR)，尤其是SSTR2。盡管目前沒有依據(jù)表明SSTR的表達與生長抑素類似物(如奧曲肽)的治療效果相關(guān)，但SSTR的檢測可以用于NEN的診斷和鑒別診斷。Papotti等［14］研究結(jié)果提示，SSTR的表達與NEN分化程度相關(guān)。

尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2(caudal related homeodomain transcription 2，CDX2)和轉(zhuǎn)錄終止因子1(transcription termination factor -1，TTF1)分別作為胃腸胰和肺腫瘤的標(biāo)志物，可以用于轉(zhuǎn)移性NEN尋找原發(fā)灶的輔助診斷［15］。

4 病理診斷要點和規(guī)范

NEN的診斷步驟見圖1。組織病理學(xué)形態(tài)是診斷NEN的基礎(chǔ)，NEN具有獨特的顯微鏡下表現(xiàn)。分化良好的NET具有典型的組織病理學(xué)形態(tài)特點。光鏡下，典型的NET瘤細胞排列成實性巢狀、緞帶狀、小梁狀或腺管樣。腫瘤細胞形態(tài)均勻一致，細胞質(zhì)中等量或豐富，核圓形或卵圓形，大小形態(tài)規(guī)則，染色質(zhì)呈略粗的顆粒狀，核仁一般不明顯。在瘤細胞巢周圍有豐富的小血管和不等量的纖維間質(zhì)圍繞。

圖 1 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷步驟簡圖Fig. 1 The step of the diagnosis of neuroendocrine tumor

典型的分化差的NEC包括小細胞癌和大細胞癌，形態(tài)表現(xiàn)與發(fā)生在肺的相應(yīng)病變類似，核分裂象易見，常伴壞死。小細胞癌的瘤細胞小，似淋巴細胞，細胞質(zhì)稀少，呈彌漫分布或巢團狀排列；大細胞癌的瘤細胞大，往往是小細胞的3倍，染色質(zhì)顆粒狀，呈器官樣、菊心團狀排列或彌漫分布

由于2010年第4版《WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類》NEN分類將病理分級和臨床分期分開，而不同部位的臨床分期存在差異。因此，NEN的病理診斷報告中必須包含臨床分期所需要的各種必要信息(表3)。

表 3 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報告的內(nèi)容Fig. 3 The content of the report of neuroendocrine tumor

5 最近研究進展

5.1 分類和分級

2010年第4版《WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類》定義NET是高分化腫瘤，為低度或中度惡性，而G3屬于高度惡性腫瘤，因此建議不宜采用NET G3分類。但最近法國的一項多中心研究［16］分析了778例胃腸、胰腺NEN，結(jié)果顯示，除外小細胞癌后，G3腫瘤中有20%病例組織形態(tài)學(xué)分化良好，但Ki-67指數(shù)介于25%～60%，按照2010年第4版《WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類》標(biāo)準(zhǔn)無法歸類。Adsay等［17］研究結(jié)果提示，Ki-67指數(shù)為25%～30%的G3分級的NEN與Ki-67指數(shù)超過50%的小細胞NEC和大細胞NEC相比，兩者的預(yù)后有明顯差別。Yachida等［18］通過比較9例胰腺小細胞NEC、10例大細胞NEC和11例分化好的NET之間臨床病理特點和基因表達差異，結(jié)果顯示，NET和NEC是兩種具有不同分子機制的不同腫瘤，在治療上可能需要區(qū)別對待。目前，臨床上對于組織形態(tài)學(xué)分化良好，但分級達到G3(Ki-67指數(shù)一般不超過60%)的這部分無法歸類的NEN病例應(yīng)當(dāng)采用何種治療方法尚無定論［16］。

5.2 胰腺NEN分級的臨界值

2010年第4版《WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類》NEN分類將Ki-67陽性指數(shù)2%和20%作為G1、G2和G3分級的臨界值，但最近的部分研究結(jié)果提出了不同意見。Scarpa等［19］分析了274例胰腺NEN，將5%和20%作為臨界值，分級才能成為預(yù)后相關(guān)的獨立因素。Panzuto等［20］對202例晚期胰腺NEN的研究結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，如果以2%作為G1和G2的臨界值，在預(yù)測疾病進展上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.074)，如果以5%作為臨界值，則分級在預(yù)測疾病進展上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006)。以上研究提示，至少在胰腺，作為NEN G1和G2的分級指標(biāo)，Ki-67指數(shù)臨界值的設(shè)定有待進一步、大樣本的深入研究。

［1］ YAO J C, HASSAN M, PHAN A, et al. One hundred years after ‘carcinoid’: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States［J］. J Clin Oncol, 2008, 26(18): 3063-3072.

［2］ HAMILTON S R, BOSMAN F T, BOFFETTA P, et al. Carcinoma of the colon and rectum. In: WHO Classification of Tumours of the Digestive System［M］. BOSMAN F T, CARNEIRO F, HRUBAN R H, et al, eds. Lyon: IARC Press, 2010.

［3］ 中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理專家組. 中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識意見［J］. 中華病理學(xué)雜志, 2011, 40(4): 257-262.

［4］ OBERNDORFER S. Karzinoide tumoren des dunndarms［J］. Frankf Z Pathol, 1907, 1: 426-432.

［5］ KLIMSTRA D S, MODLIN I R, COPPOLA D, et al. The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review ofnomenclature, grading, and staging systems［J］. Pancreas, 2010, 39(6): 707-712.

［6］ PEARSE A G. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept［J］. J Histochem Cytochem, 1969, 17(5): 303-313.

［7］ RINDI G, KLOPPEL G, ALHMAN H, et al. TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system［J］. Virchows Arch, 2006, 449(4): 395-401.

［8］ RINDI G, KLOPPEL G, COUVELARD A, et al. TNM staging of midgut and hindgut (neuro) endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system［J］. Virchows Arch, 2007, 451(4): 757-762.

［9］ TANG L H, GONEN M, HEDVAT C, et al. Objective quantification of the Ki-67 proliferative index in neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system: a comparison of digital image analysis with manual methods［J］. Am J Surg Pathol, 2012, 36(12): 1761-1770.

［10］ BAGCI P, OHIKE N, DURSUN N, et al. Comparative analysis of different counting methodologies for Ki-67 in pancreatic neuroendocrine tumors［J］. Mod Pathol, 2012, 25: 441A.

［11］ YANG Z, TANG L H, KLIMSTRA D S. Effect of tumor heterogeneity on the assessment of Ki-67 labeling index in well-differentiated neuroendocrine tumors metastatic to the liver: implications for prognostic stratification［J］. Am J Surg Pathol, 2011, 35(6): 853-860.

［12］ KLIMSTRA D S, MODLIN I R, ADSAY N V, et al. Pathology reporting of neuroendocrine tumors: application of the Delphic consensus process to the development of a minimum pathology data set［J］. Am J Surg Pathol, 2010, 34(3): 300-313.

［13］ MODLIN I M, OBERG K, CHUNG D C, et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours［J］. Lancet Oncol, 2008, 9(1): 61-72.

［14］ PAPOTTI M, BONGIOVANNI M, VOLANTE M, et al. Expression of somatostatin receptor types 1-5 in 81 cases of gastrointestinal and pancreatic endocrine tumors. A correlative immunohistochemical and reverse-transcriptase polymerase chain reaction analysis［J］. Virchows Arch, 2002, 440(5): 461-475.

［15］ SAQI A, ALEXIS D, REMOTTI F, et al. Usefulness of CDX2 and TTF-1 in differentiating gastrointestinal from pulmonary carcinoids［J］. Am J Clin Pathol, 2005, 123(3): 394-404.

［16］ SCOAZEC J Y, COUVELARD A, MONGES G, et al. Welldifferentiated grade 3 digestive neuroendocrine tumors: myth or realty? The PRONET study group［J］. J Clin Oncol, 2012, 30(suppl): abstr 4129.

［17］ ADSAY V. Ki-67 labeling index in neuroendocrine tumors of the gastrointestinal and pancreatobiliary tract: to count or not to count is not the question, but rather how to count［J］. Am J Surg Pathol, 2012, 36(12): 1743-1746.

［18］ YACHIDA S, VAKIANI E, WHITE C M, et al. Small cell and large cell neuroendocrine carcinomas of the pancreas are genetically similar and distinct from well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors［J］. Am J Surg Pathol, 2012, 36(2): 173-184.

［19］ SCARPA A, MANTOVANI W, CAPELLI P, et al. Pancreatic endocrine tumors: improved TNM staging and histopathological grading permit a clinically efficient prognostic stratification of patients［J］. Mod Pathol, 2010, 23(6): 824-833.

［20］ PANZUTO F, BONINSEGNA L, FAZIO N, et al. Metastatic and locally advanced pancreatic neuroendocrine carcinomas: analysis of factors associated with disease progression［J］. J Clin Oncol, 2011, 29(17): 2372-2377.

附錄：

Advances and pathological diagnostic standard of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms

SHENG Wei-qi (Department of Pathology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)

SHENG Wei-qi E-mail: shengweiqi2006@yahoo.com.cn

Neuroendocrine neoplasm (NEN)is a group of heterogeneous tumors originated from the peptidergic neurons and neuroendocrine cells. A revised system of classification, nomenclature and grading of NEN was proposed by the fourth edition of “World Health Organization classification of tumours of the digestive system”in 2010. It apparently contributes to unify the method of classification, put an end of the confusion in nomenclature, standardize the grading system and predict the outcomes more accurately. With the combination of the results by immunohistochemical studies, pathologists should be in accordance with the requirements to make a diagnosis of NEN with accurate classification, grading and the pathological parameters essential to staging. Recently, new advances in NEN study put forward a new view in the classification and grading system that will lead to the updates of the diagnostic system after further studies on a large scale of samples.

表 1 2010年第4版《世界衛(wèi)生組織消化道腫瘤分類》神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類

表 2 胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分級標(biāo)準(zhǔn)

表 3 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報告的內(nèi)容

圖 1 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷步驟簡圖

10.3969/j.issn.1007-3969.2013.06.001

R739.63

：A

：1007-3639(2013)06-0401-07

2013-05-10）

盛偉琪 E-mail:shengweiqi2006@yahoo.com.cn