術(shù)前血小板／淋巴細(xì)胞比值判斷上尿路尿路上皮癌臨床分期及預(yù)后的價值

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

術(shù)前血小板／淋巴細(xì)胞比值判斷上尿路尿路上皮癌臨床分期及預(yù)后的價值

李健 葉定偉 姚旭東 張世林 戴波 張海梁 沈益君朱耀 施國海 朱一平 馬春光 秦曉健 林國文 肖文軍

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

背景與目的：血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)被認(rèn)為是反映機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，PLR在上尿路尿路上皮癌中的臨床價值國內(nèi)外尚沒有相關(guān)研究。本研究旨在探討術(shù)前PLR在判斷上尿路尿路上皮癌臨床分期及預(yù)后的價值。方法：收集2007年1月至2012年3月單中心手術(shù)治療的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的上尿路尿路上皮癌病例，術(shù)前、術(shù)后無瘤期及復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移期PLR。隨訪采用門診與電話相結(jié)合。采用PLR=150:1為分界值將病例分為低PLR組和高PLR組，分析其與腫瘤分期、是否合并膀胱腫瘤、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、生存、腫瘤部位、術(shù)前血尿、術(shù)前腎積水、性別及年齡的關(guān)系。進(jìn)一步分析不同PLR分組的無病生存時間、總生存時間。結(jié)果：共收集上尿路尿路上皮癌51例，術(shù)后中位隨訪時間21(9～51)個月，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移20例(39.2%)，中位無病生存時間15(2～51)個月，死亡9例(17.6%)，中位生存時間21(9～51)個月。單因素分析顯示術(shù)前PLR與腫瘤分期、生存率、血尿及性別具有相關(guān)性，P值分別為0.028、0.008、0.045、0.036。高PLR組更易發(fā)生器官非局限性腫瘤，術(shù)前PLR判斷非器官局限性腫瘤的敏感性為57%、特異性為74%。Kaplan-Meier法生存分析顯示，兩組無病生存時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.155)、高PLR組總生存時間明顯短于低PLR組(P=0.006)。Cox多因素生存分析顯示僅腫瘤分期是總生存時間的獨(dú)立影響因素(P=0.029)。結(jié)論：在上尿路尿路上皮癌中，術(shù)前PLR是判斷非器官局限性腫瘤的潛在因素，高PLR組更易發(fā)生器官非局限性腫瘤。腫瘤分期是總生存時間的獨(dú)立影響因素。

上尿路尿路上皮癌；血小板/淋巴細(xì)胞比值；腫瘤分期；預(yù)后因素

上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma，UTUC)的發(fā)病率較低，僅占所有尿路上皮細(xì)胞腫瘤的5%，預(yù)后較原發(fā)于膀胱的尿路上皮癌差［1］。UTUC的治療主要采用根治性腎輸尿管切除加輸尿管膀胱開口袖套狀切除手術(shù)。血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)被認(rèn)為是反映機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，目前在卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌等多種腫瘤中被認(rèn)為是一種重要的預(yù)后因素［2］，PLR在UTUC中的臨床價值國內(nèi)外尚沒有相關(guān)研究。本研究探討術(shù)前PLR判斷UTUC臨床分期及預(yù)后的價值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2007年1月—2012年3月復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科單中心手術(shù)治療的非轉(zhuǎn)移性UTUC病例，均接受根治性手術(shù)并沒有其他臨床可檢測的轉(zhuǎn)移病灶。病理診斷由3名高年資病理科醫(yī)師聯(lián)合診斷，收集臨床資料包括：性別、年齡、術(shù)前PLR、術(shù)前血尿程度、術(shù)前腎積水程度、腫瘤部位、腫瘤分期、是否合并膀胱腫瘤、無病生存(disease free survival，DFS)率及時間、總生存(overall survival，OS)率及生存時間。術(shù)前PLR分界值采用150:1，以此分界值將病例分為低PLR組和高PLR組。

1.2 隨訪

隨訪采用門診隨訪與電話隨訪相結(jié)合，終點(diǎn)為死亡，截止日期為2012年11月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)；對服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。對不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用Wilcox秩和檢驗(yàn)。生存率的計(jì)算采用Kaplan-Meier法，Log rank檢驗(yàn)比較生存率。通過變量進(jìn)入的方法進(jìn)行Cox比例風(fēng)險回歸模型分析，選取P=0.05作為進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)，以確立影響預(yù)后的獨(dú)立危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料

共收集UTUC患者51例，其中男性32例(62.7%)，女性19例(37.3%)，年齡36～80歲，平均61.6歲，腫瘤位于腎盂35例(68.6%)，位于輸尿管16例(31.4%)。將器官局限性腫瘤與其他包括淋巴結(jié)陽性的病例分開統(tǒng)計(jì)，其中Ta-2N0M0期30例(58.8%)，T3-4N0-1M0期21(41.2%)例。術(shù)前即有血尿48例(94.1%)，其中以肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀的41例(80.4%)、鏡下血尿7例(13.7%)。術(shù)前即有不同程度腎積水33例(66%)，其中輕度14例(27.5%)、中度9例(17.6%)、重度10例(19.6%)。診斷時即合并膀胱腫瘤者9例(17.6%)。術(shù)后中位隨訪時間21個月(9～51個月)，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移20例(39.2%)，中位無病生存時間15(2～51)個月，死亡9例(17.6%)，中位生存時間21個月(9～51個月) (表1)。

表 1 臨床病理及預(yù)后資料Tab. 1 Clinical, pathology and prognosis data

2.2 術(shù)前PLR與各臨床資料的關(guān)系

根據(jù)分界值150∶1將病例分為低PLR組(31例)和高PLR組(20例)。分別對各臨床資料進(jìn)行單因素分析，臨床資料包括腫瘤分期、是否合并膀胱腫瘤、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、生存率、腫瘤部位、術(shù)前血尿、術(shù)前腎積水、性別及年齡。單因素分析顯示，術(shù)前PLR與腫瘤分期、生存率、血尿及性別具有相關(guān)性，P值分別為0.028、0.008、0.045、0.036。高PLR組的腫瘤分期晚、生存率低、血尿比例高且程度重、女性為多(表2、圖1)進(jìn)一步分析顯示，PLR與腫瘤分期相關(guān)。

2.3 生存分析

Kaplan-Meier法生存分析顯示，高NLR組復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率為50%(10/20)，中位復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時間為13.60個月；低NLR組復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率為32.26%(10/31)，中位復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時間為18.54個月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.155)。高NLR組病死率為35%(7/20)，中位生存時間為19.35個月；低NLR組病死率為6.5%(2/31)，中位生存時間為22.39個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006，圖2、圖3)

表 2 不同PLR與臨床資料的單因素分析Tab. 2 Univariable analysis of correlation of PLR and clinical features

2.4 預(yù)后因素的Cox回歸分析

將腫瘤分期、PLR分組、性別、血尿、腎積水、是否合并膀胱內(nèi)腫瘤引入Cox回歸分析，結(jié)果顯示僅有腫瘤分期是總生存時間的獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.029)。

圖 1 PLR分組與臨床資料單因素分析Fig. 1 Univarable analysis of PLR groups and clinical features

圖 2 PLR分組與腫瘤疾病無進(jìn)展時間的生存曲線Fig. 2 Correlation of PLR groups with PFS time

圖 3 PLR分組與總生存時間的生存曲線Fig. 3 Correlation of PLR groups and overall survival time

3 討 論

PLR是反應(yīng)機(jī)體系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)之一，目前的研究也越來越清楚地證實(shí)，腫瘤的進(jìn)展實(shí)際上是一種腫瘤自身特性與機(jī)體系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)相互作用的結(jié)果［3］。系統(tǒng)性炎性反應(yīng)包括神經(jīng)內(nèi)分泌代謝、血液學(xué)、蛋白與能量代謝的改變以及C反應(yīng)蛋白。這些改變僅次于缺氧、壞死，已成為一種重要的腫瘤非特異性反應(yīng)［4］。

目前國外對PLR分界值研究較多，PLR也是組成格拉斯哥預(yù)后評分(The Glasgow Prognostic Score，GPS )指標(biāo)之一［5］。不同的研究、不同的腫瘤選擇的PLR分界值不盡相同。在GPS中，PLR的分界值被定義為150∶1，目前被廣泛公認(rèn)，本研究即采用這一分界值。另外，也有報道選擇200∶1、160∶1等為分界值［6-7］。國外文獻(xiàn)對PLR在腫瘤中的作用報道較多，一項(xiàng)包含了27 031例患者的大規(guī)模的研究顯示，高PLR組腫瘤患者較低PLR組的預(yù)后差，但遺憾的是，這項(xiàng)研究中并沒有包括UTUC［8］。本研究揭示了術(shù)前PLR判斷UTUC臨床分期及預(yù)后的價值。最近，越來越多小規(guī)模研究也得出了相似的結(jié)論，Asher等［7］的研究認(rèn)為，術(shù)前PLR是卵巢癌的獨(dú)立預(yù)后因素；而Raungkaewmanee等［6］報道，僅有腫瘤分期是卵巢癌獨(dú)立預(yù)后因素，這一結(jié)論則與本研究結(jié)果相同。

另外，術(shù)前PLR在判斷腫瘤分期方面的價值也應(yīng)引起重視，本研究結(jié)果證實(shí)腫瘤分期是僅有的獨(dú)立預(yù)后因素，而PLR又是唯一與腫瘤分期相關(guān)的指標(biāo)，則有理由認(rèn)為，PLR的預(yù)后相關(guān)性是通過腫瘤分期實(shí)現(xiàn)的，這對于臨床醫(yī)師判斷患者預(yù)后具有指導(dǎo)意義，當(dāng)患者表現(xiàn)為高PLR時則需要提高警惕。另有研究認(rèn)為，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在乳腺癌中優(yōu)于PLR，其在尿路上皮癌中的價值值得進(jìn)一步研究［8］。

外周血小板與血細(xì)胞計(jì)數(shù)是我們常用的一種簡便易行的檢驗(yàn)方法．簡單快速、成本低廉，因此，選擇PLR作為UTUC患者分期及預(yù)后的一項(xiàng)潛在指標(biāo)，既提高了對分期、預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性，又不必增加患者的軀體痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得推廣應(yīng)用［9］。

由于UTUC發(fā)病率較低，故期待今后大規(guī)模的前瞻性研究結(jié)果進(jìn)一步揭示PLR的臨床價值。

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The value of preoperative platelet to lymphocyte ratio in predicting of clinical stage and prognosis in upper tract urothelial carcinoma

LI Jian, YE Ding-wei, YAO Xu-dong, ZHANG Shi-lin, DAI Bo, ZHANG Hai-liang, SHEN Yi-jun, ZHU Yao, SHI Guo-hai, ZHU Yi-ping, MA Chun-guang, QIN Xiaojian, LIN Guo-wen, XIAO Wen-jun (Department of Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Departments of Urology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)

YE Ding-wei E-mail: dwye@shca.org.cn

Background and purpose: Platelet to lymphocyte ratio (PLR) is an important factor reflected systematic inflammation. The clinical value of PLR has not been confirmed. The present study was to explore the value of preoperative PLR in predicting clinical stage and prognosis in upper tract urothelial carcinoma. Methods: Patients who underwent surgical therapy with postoperative pathology upper tract urothelial carcinoma without metastasis from Jan. 2007 to Mar. 2012, were collected. Following up was done by telephone and clinic work, 150 vs 1 was taken as the threshold value of PLR, and the association of PLR with tumor stage, whether suffered bladder cancer as comorbidity, recurrent or metastasis, overall survival, tumor lesion, preoperative hematuria, gender and age was analyzed. We further analyzed the association difference of disease free survival (DFS) time and overall survival (OS) time between different PLR groups. Results: Fifty-one cases of UTUC were collected, and the postoperative mean following up time is 21 (9–51) months. Twenty cases recurred or metastasis and 9 cases died. The mean DFS time was 15 (2–51) months,and the mean OS time was 21 (9–51) months. One-factor analysis of variance showed that preoperative PLR was associated with tumor stage, overall survival rate, hematuria and gender, and the P value were 0.028, 0.008, 0.045, 0.036 respectively. High PLR group was intended to be non-organ confined disease, the sensitivity was 57% and the specificity was 74%. Survival analysis by Kaplan-Meier method showed there is no statistical difference in DFS between high and low PLR groups (P=0.155). But OS time in high PLR group was significantly less than that in low PLR group (P=0.006). Cox regression confirmed that only tumor stage is an independent prognostic factor of OS (P=0.029). Conclusion: PLR has potential clinical value in predicting advanced stage disease and Cox regression confirmed that only tumor stage is an independent prognostic factor of OS.

Upper tract urothelial carcinoma; Platelet to lymphocyte ratio; Tumor stage; Prognostic factor

10.3969/j.issn.1007-3969.2013.06.010

R737.13

：A

：1007-3639(2013)06-0457-05

2012-12-28

2013-04-17）

葉定偉 E-mail:dwye@shca.org.cn