替吉奧膠囊治療晚期胃癌臨床觀察

李 廷 於偉民 徐益元 賴小英 浙江省麗水市人民醫(yī)院 麗水 323000

替吉奧膠囊治療晚期胃癌臨床觀察

李 廷 於偉民 徐益元 賴小英 浙江省麗水市人民醫(yī)院 麗水 323000

晚期 胃腫瘤 替吉奧 化療

胃癌多起病隱匿，出現(xiàn)癥狀就診時，部分患者已經(jīng)失去手術機會。尋求療效確切、不良反應輕微的化療藥物，對晚期胃癌患者尤其重要。我院應用替吉奧膠囊治療晚期胃癌患者28例，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

2010年9月—2011年10月，本院共收治晚期胃癌患者28例，男24例，女4例，年齡24～86歲，其中＜40歲1例，～60歲5例，～80歲17例，＞80歲5例，中位年齡70歲。KPS評分60～70分。所有病例均經(jīng)病理學診斷明確，其中腺癌27例，印戒細胞癌1例；既往有手術史13例，未曾手術15例。病理分期Ⅲ～Ⅳ期，其中伴腹腔淋巴結轉移8例，肝臟轉移5例，骨骼轉移5例，吻合口復發(fā)4例，肺轉移3例，卵巢轉移1例，縱膈淋巴結轉移1例。既往未接受化療的患者為第1組，共19例；既往曾接受化療的患者為第2組，共9例，主要化療藥物為奧沙利鉑（L-OHP）、紫杉醇（PTX）、多西紫杉醇（DOC）、氟尿嘧啶（5-FU）等。

2 治療方法

兩組患者均按照體表面積（BSA）予替吉奧膠囊（商品名：維康達），BSA＜1.25m2，每次40mg；1.25m2≤BSA＜1.5m2，每次50mg；BSA≥1.5m2，每次60mg；1天2次，早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為1個治療周期。除1例無法完成化療，27例患者化療2～6個周期，2個周期后評價療效及毒副反應。

毒副反應按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準進行評價，分為0～Ⅳ度。常見的毒副反應主要為惡心、嘔吐、乏力、骨髓抑制等。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結果

3.1 療效評價 近期療效評價按照實體瘤療效評價標準（RECIST），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。以CR+PR計算有效率（RR），CP+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。

3.2 近期療效 28例患者，除1例（未曾接受化療）因發(fā)生Ⅳ度消化道反應，未完成化療，其余27例共化療68個周期，平均化療2.5個周期。第1組19例中PR 7例，SD 8例，PD 4例，有效率36.8%，控制率78.9%；第2組9例中1例未完成予剔除，PR 2例，SD 3例，PD 3例，有效率25.0%，控制率62.5%。第1組有效率、控制率均優(yōu)于第2組（P＜0.05）。中位無進展生存期（PFS）第1組5.3個月，第2組3.2個月。

3.3 毒副反應 見表1。

表2 替吉奧治療晚期胃癌毒副反應 例

4 討論

替吉奧膠囊（S-1）屬于第二代氟尿嘧啶類口服抗癌藥，為抗腫瘤藥物替加氟（Tegafur）與其它兩種生化修飾劑吉莫斯特（又稱吉美嘧啶CDHP）和氧嗪酸鉀（又稱奧替拉西鉀，OXO）組成的復方制劑，組成摩爾比為l：0.4：1，其中替加氟為5-FU的衍生物，可在小腸吸收，具有優(yōu)良的口服生物利用度和緩釋能力，可在肝臟線粒體P-450代謝酶系的作用下轉變?yōu)?-FU；CDHP是一種二氫嘧啶脫氫酶（DPD）抑制劑，通過抑制組織內的DPD，可減慢5-FU的分解速度，延長藥物作用時間，減少個體藥效差異；OXO口服吸收后主要分布于小腸，可抑制替加氟的活性產物5-FU磷酸化，從而減輕替加氟對胃腸道產生的毒性作用。因此與傳統(tǒng)抗癌藥物5-FU相比，S-1不僅延長血液和腫瘤組織中5-FU的藥效時間，增加抗癌作用，還降低胃腸道等毒副反應，是新一代安全有效的氟尿嘧啶類口服化療藥物[1-3]。

曾有兩項Ⅱ期臨床試驗驗證了替吉奧單藥治療胃癌的療效。其中一項獲得了44%的總反應率（ORR），中位生存時間（MST）為207天，1年生存率和2年生存率分別為36%和14%[4]；第二項則獲得了49%的ORR[5]，毒副反應均可耐受。

韓國也有類似報道[6]，25例年齡＞70歲的胃癌患者，均為復發(fā)或者轉移，采用替吉奧單藥40mg∕m2，連用2周，休息1周的3周方案，結果顯示中位隨訪期、中位無進展生存期和總生存期分別為8.7個月、4.9個月和10.8個月，說明對于老年進展期胃癌患者，替吉奧單藥不失為一個較好的選擇。

Sakuramoto等牽頭的ACTS-GC試驗，觀察了替吉奧單藥用于Ⅱ∕Ⅲ期胃癌患者術后的療效。結果顯示，替吉奧單藥術后輔助化療和單純手術組的3年生存率分別為80.5%和70.1%，表明替吉奧單藥用于術后輔助化療是安全有效的[7]。

本組28例晚期胃癌患者，因就診時一般狀況欠佳，年齡較大，未曾給予聯(lián)合化療，僅給予替吉奧單藥化療，對于未曾接受過化療和接受過化療的患者，分別獲得有效率36.8%、25.0%，疾病控制率78.9%、62.5%，中位PFS 5.3個月、3.2個月的效果，兩組間差異有統(tǒng)計學意義，可能為既往化療者都有部分胃癌細胞耐藥導致。該數(shù)據(jù)較其他報道的療效略差，主要原因可能為本組患者，除1例24歲，其余年齡偏大，無法持續(xù)應用多療程的化療，導致有效率偏低。除1例外，其余患者不良反應均可耐受。說明替吉奧單藥治療晚期胃癌，療效確切，不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

［1］Tanaka F，F(xiàn)ukuse T，Wada H，et al.The history，mechanism and clinical use of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents［J］.Curr Pharm Biotechnol，2000，1:137-164.

［2］Terashima M，F(xiàn)ujiwara H，Takagane A，et al.Prediction of sensitivity to fluoropyrimidines by metabolic and target enzyme activities in gastric cancer［J］.Gastric Cancer，2003，6（1）:71-81.

［3］Yoshisue K，Hironaga K，Yamaguchi S，et al.Reduction of 5-fluorouracil（5-FU）gastrointestinal（GI）toxicity result?ing from the protection of thymidylate synthase（TS）in GI tissue by repeated simultaneous administration of potassium oxonate（Oxo）in rats［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2000，46:51-56.

［4］Sakata Y，Ohtsu A，Horikoshi N，et al.Late phase II study of novel oral fluoropyrimidine anticancer drug S-1（1 M tega?fur-0.4 M gimestat-1 M otastat potassium）in advanced gastric cancer patients［J］.Eur J Cancer，1998，34:1715-1720.

［5］Koizumi W，Kurihara M，Nakano S，et al.Phase II study of S-1，a novel oral derivative of 5-fluorouracil，in advanced gastric cancer.For the S-1 Cooperative Gastric Cancer Study Group［J］.Oncology，2000，58:191-197.

［6］Lim JH，Lee MH，Kim HG，et al.Three-weekly s-1 mono?therapy as first-line treatment in elderly patients with recur?rent or metastatic gastric cancer［J］.Gut Liver，2010，4: 503-507.

［7］Sakuramoto S，Sasako M，Yamaguchi T，et al.Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1，an oral fluoropyrimidine［J］.N Engl J Med，2007，357（18）:1810-1820.

修回日期：2012-08-17

2012-04-24