李 廷 於偉民 徐益元 賴小英 浙江省麗水市人民醫(yī)院 麗水 323000
替吉奧膠囊治療晚期胃癌臨床觀察
李 廷 於偉民 徐益元 賴小英 浙江省麗水市人民醫(yī)院 麗水 323000
晚期 胃腫瘤 替吉奧 化療
胃癌多起病隱匿,出現(xiàn)癥狀就診時,部分患者已經(jīng)失去手術機會。尋求療效確切、不良反應輕微的化療藥物,對晚期胃癌患者尤其重要。我院應用替吉奧膠囊治療晚期胃癌患者28例,現(xiàn)報道如下。
2010年9月—2011年10月,本院共收治晚期胃癌患者28例,男24例,女4例,年齡24~86歲,其中<40歲1例,~60歲5例,~80歲17例,>80歲5例,中位年齡70歲。KPS評分60~70分。所有病例均經(jīng)病理學診斷明確,其中腺癌27例,印戒細胞癌1例;既往有手術史13例,未曾手術15例。病理分期Ⅲ~Ⅳ期,其中伴腹腔淋巴結轉移8例,肝臟轉移5例,骨骼轉移5例,吻合口復發(fā)4例,肺轉移3例,卵巢轉移1例,縱膈淋巴結轉移1例。既往未接受化療的患者為第1組,共19例;既往曾接受化療的患者為第2組,共9例,主要化療藥物為奧沙利鉑(L-OHP)、紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(DOC)、氟尿嘧啶(5-FU)等。
兩組患者均按照體表面積(BSA)予替吉奧膠囊(商品名:維康達),BSA<1.25m2,每次40mg;1.25m2≤BSA<1.5m2,每次50mg;BSA≥1.5m2,每次60mg;1天2次,早晚餐后口服,連續(xù)給藥28天,休息14天,為1個治療周期。除1例無法完成化療,27例患者化療2~6個周期,2個周期后評價療效及毒副反應。
毒副反應按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準進行評價,分為0~Ⅳ度。常見的毒副反應主要為惡心、嘔吐、乏力、骨髓抑制等。
統(tǒng)計學方法:應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析,采用 χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
3.1 療效評價 近期療效評價按照實體瘤療效評價標準(RECIST),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。以CR+PR計算有效率(RR),CP+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。
3.2 近期療效 28例患者,除1例(未曾接受化療)因發(fā)生Ⅳ度消化道反應,未完成化療,其余27例共化療68個周期,平均化療2.5個周期。第1組19例中PR 7例,SD 8例,PD 4例,有效率36.8%,控制率78.9%;第2組9例中1例未完成予剔除,PR 2例,SD 3例,PD 3例,有效率25.0%,控制率62.5%。第1組有效率、控制率均優(yōu)于第2組(P<0.05)。中位無進展生存期(PFS)第1組5.3個月,第2組3.2個月。
3.3 毒副反應 見表1。
表2 替吉奧治療晚期胃癌毒副反應 例
替吉奧膠囊(S-1)屬于第二代氟尿嘧啶類口服抗癌藥,為抗腫瘤藥物替加氟(Tegafur)與其它兩種生化修飾劑吉莫斯特(又稱吉美嘧啶CDHP)和氧嗪酸鉀(又稱奧替拉西鉀,OXO)組成的復方制劑,組成摩爾比為l:0.4:1,其中替加氟為5-FU的衍生物,可在小腸吸收,具有優(yōu)良的口服生物利用度和緩釋能力,可在肝臟線粒體P-450代謝酶系的作用下轉變?yōu)?-FU;CDHP是一種二氫嘧啶脫氫酶(DPD)抑制劑,通過抑制組織內的DPD,可減慢5-FU的分解速度,延長藥物作用時間,減少個體藥效差異;OXO口服吸收后主要分布于小腸,可抑制替加氟的活性產物5-FU磷酸化,從而減輕替加氟對胃腸道產生的毒性作用。因此與傳統(tǒng)抗癌藥物5-FU相比,S-1不僅延長血液和腫瘤組織中5-FU的藥效時間,增加抗癌作用,還降低胃腸道等毒副反應,是新一代安全有效的氟尿嘧啶類口服化療藥物[1-3]。
曾有兩項Ⅱ期臨床試驗驗證了替吉奧單藥治療胃癌的療效。其中一項獲得了44%的總反應率(ORR),中位生存時間(MST)為207天,1年生存率和2年生存率分別為36%和14%[4];第二項則獲得了49%的ORR[5],毒副反應均可耐受。
韓國也有類似報道[6],25例年齡>70歲的胃癌患者,均為復發(fā)或者轉移,采用替吉奧單藥40mg∕m2,連用2周,休息1周的3周方案,結果顯示中位隨訪期、中位無進展生存期和總生存期分別為8.7個月、4.9個月和10.8個月,說明對于老年進展期胃癌患者,替吉奧單藥不失為一個較好的選擇。
Sakuramoto等牽頭的ACTS-GC試驗,觀察了替吉奧單藥用于Ⅱ∕Ⅲ期胃癌患者術后的療效。結果顯示,替吉奧單藥術后輔助化療和單純手術組的3年生存率分別為80.5%和70.1%,表明替吉奧單藥用于術后輔助化療是安全有效的[7]。
本組28例晚期胃癌患者,因就診時一般狀況欠佳,年齡較大,未曾給予聯(lián)合化療,僅給予替吉奧單藥化療,對于未曾接受過化療和接受過化療的患者,分別獲得有效率36.8%、25.0%,疾病控制率78.9%、62.5%,中位PFS 5.3個月、3.2個月的效果,兩組間差異有統(tǒng)計學意義,可能為既往化療者都有部分胃癌細胞耐藥導致。該數(shù)據(jù)較其他報道的療效略差,主要原因可能為本組患者,除1例24歲,其余年齡偏大,無法持續(xù)應用多療程的化療,導致有效率偏低。除1例外,其余患者不良反應均可耐受。說明替吉奧單藥治療晚期胃癌,療效確切,不良反應輕微,值得臨床推廣應用。
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修回日期:2012-08-17
2012-04-24