潔凈區(qū)在GMP制藥企業(yè)潔凈廠房作法的探討

李遜昊　夏雪晶

【摘 要】本文根據(jù)藥品生產(chǎn)廠房潔凈區(qū)的特點(diǎn)，介紹了藥品生產(chǎn)廠房百級(jí)區(qū)溫、濕度控制及補(bǔ)充新風(fēng)方式；百級(jí)區(qū)循環(huán)風(fēng)處理方式；循環(huán)風(fēng)回風(fēng)方式。

【關(guān)鍵詞】藥品生產(chǎn)廠房；百級(jí)區(qū)；作法

藥品生產(chǎn)廠房潔凈車間內(nèi)，經(jīng)常會(huì)有局部百級(jí)區(qū)，或要求某一個(gè)房間或幾個(gè)房間為百級(jí)，或要求某個(gè)房間內(nèi)部分區(qū)域?yàn)榘偌?jí)，這些百級(jí)區(qū)面積一般都不大，從幾十平方米到幾平方米甚至零點(diǎn)幾平方米不等，通常為一個(gè)潔凈區(qū)內(nèi)工藝流水線的一部分，但它們?cè)跐崈魪S房中都有著非常重要的作用。它們往往是該車間工藝流程的核心部位，比如無菌藥品注射劑的灌封、分裝、壓塞、生物制品的灌封、凍干、加塞等部位，百級(jí)區(qū)能否正常運(yùn)行，直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量。下面結(jié)合藥品生產(chǎn)廠房潔凈車間的特點(diǎn)，介紹幾種百級(jí)區(qū)的作法。

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）（1998年修訂）要求，目前，藥品生產(chǎn)廠房根據(jù)生產(chǎn)品種不同，潔凈區(qū)一般分為三十萬級(jí)、十萬級(jí)、萬級(jí)和百級(jí)四個(gè)潔凈級(jí)別，百級(jí)區(qū)為最高潔凈度級(jí)別。百級(jí)區(qū)一般位于車間的內(nèi)區(qū)，周圍有萬級(jí)區(qū)或十萬級(jí)區(qū)，百級(jí)區(qū)為車間流水線一部分，整個(gè)流水線還包括萬級(jí)區(qū)或十萬級(jí)區(qū)。百級(jí)區(qū)一般層高較低（≤2.8m），環(huán)境封閉，對(duì)噪聲要求較高（《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》要求≤65dB（A））。百級(jí)區(qū)吊頂周圍風(fēng)管較多，用于百級(jí)區(qū)處理送風(fēng)的空間比較緊張。

1.百級(jí)區(qū)溫、濕度控制及補(bǔ)充新風(fēng)方式

藥品生產(chǎn)廠房潔凈區(qū)百級(jí)區(qū)面積較小，通常與萬級(jí)潔凈區(qū)同屬一個(gè)工藝流水線，與萬級(jí)潔凈區(qū)溫、濕度要求相同，運(yùn)行班次相同，百級(jí)潔凈區(qū)溫、濕處理與補(bǔ)充新風(fēng)，可以與其萬級(jí)潔凈區(qū)同籌考慮，采用一套組合空調(diào)器處理萬級(jí)區(qū)和百級(jí)區(qū)空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)。

百級(jí)區(qū)應(yīng)考慮FFU（Fan Filter Unit）風(fēng)機(jī)發(fā)熱量，適當(dāng)加大換氣次數(shù)，平衡百級(jí)區(qū)與萬級(jí)區(qū)房間的溫、濕度，各個(gè)房間工藝設(shè)備的發(fā)熱量、散濕量也同樣考慮。

此種處理方式，有如下優(yōu)點(diǎn)：①空氣處理系統(tǒng)簡(jiǎn)單。避免百級(jí)區(qū)再另設(shè)一套小型空氣處理系統(tǒng)或新風(fēng)處理系統(tǒng)。②避免在百級(jí)豎風(fēng)道內(nèi)設(shè)干盤管，也避免了因設(shè)干盤管引起的一系列問題，比如干盤管冷源問題，因?yàn)檫@里干盤管需冷凍水量很少，一般不足2m3/h，又不宜直接采用空調(diào)系統(tǒng)冷凍水（7-12℃水），因?yàn)樗疁靥停梢鸾Y(jié)露，污染百級(jí)區(qū)豎風(fēng)道環(huán)境；裝干盤管后引起FFU系統(tǒng)風(fēng)機(jī)壓頭不足，需再加壓等問題。工程實(shí)踐證明，采用此種空氣處理方式，效果較好。百級(jí)區(qū)的溫、濕度、正壓值、潔凈度都能得到較好的保證。整個(gè)流水線，萬級(jí)區(qū)和百級(jí)區(qū)為一套空調(diào)系統(tǒng)，同時(shí)運(yùn)行，統(tǒng)一控制，統(tǒng)一調(diào)節(jié)溫、濕度，簡(jiǎn)便、可靠性高。

2.百級(jí)區(qū)循環(huán)風(fēng)處理方式

藥品生產(chǎn)廠房百級(jí)區(qū)通常為垂直層流，斷面風(fēng)速控制在0.25～0.3m/s為宜，太大則浪費(fèi)，太小則不易保證潔凈度。循環(huán)風(fēng)量應(yīng)把百級(jí)區(qū)送風(fēng)量考慮在內(nèi)。藥品生產(chǎn)廠房百級(jí)區(qū)循環(huán)風(fēng)處理方式一般有如下幾種：

第一種方式，在百級(jí)區(qū)上部設(shè)靜壓箱，百級(jí)區(qū)吊頂滿布FFU風(fēng)機(jī)凈化單元，循環(huán)風(fēng)從百級(jí)區(qū)側(cè)墻下部進(jìn)入豎風(fēng)道，通過豎風(fēng)道進(jìn)入靜壓箱，經(jīng)FFU送入室內(nèi)， FFU本身即帶高效過濾器，又有風(fēng)機(jī)。此種方式，循環(huán)風(fēng)加壓過濾均由FFU完成，處理方式比較簡(jiǎn)單，在百級(jí)區(qū)吊頂內(nèi)即可完成循環(huán)風(fēng)處理?？照{(diào)系統(tǒng)布局緊湊、方便，施工比較簡(jiǎn)單。百級(jí)區(qū)上部靜壓箱相對(duì)百級(jí)區(qū)為負(fù)壓，百級(jí)區(qū)頂棚FFU與吊架間的滲漏，為室內(nèi)流向靜壓箱，對(duì)百級(jí)區(qū)潔凈度造成影響較小。近年來，隨著FFU制造技術(shù)的提高， FFU單機(jī)成本、噪聲不斷下降，風(fēng)機(jī)效率不斷提高。藥品生產(chǎn)廠房百級(jí)區(qū)采用FFU處理方式越來越多。目前FFU產(chǎn)品單機(jī)噪聲多在52～57dB（A）之間，若采用FFU數(shù)量較多，幾十臺(tái)甚至更多，則百級(jí)區(qū)的噪聲難以達(dá)到規(guī)范要求，造價(jià)也較高。

第二種方式。百級(jí)區(qū)上部設(shè)靜壓箱，頂棚滿布高效過濾器（滿布率應(yīng)≥65%）采用循環(huán)風(fēng)機(jī)，從百級(jí)區(qū)豎風(fēng)道進(jìn)風(fēng)，加壓后送入靜壓箱，通過頂棚高效過濾器，送入室內(nèi)。

此種方式有如下優(yōu)點(diǎn)：①百級(jí)區(qū)造價(jià)較FFU系統(tǒng)低；②能夠較好的控制循環(huán)風(fēng)系統(tǒng)噪聲。藥品生產(chǎn)廠房百級(jí)潔凈區(qū)面積較小，循環(huán)風(fēng)量多在50000m3/h以內(nèi)（保證50m2百級(jí)區(qū)）。實(shí)際工程中可采用多臺(tái)循環(huán)風(fēng)機(jī)加壓，控制循環(huán)風(fēng)機(jī)全壓在420Pa以內(nèi)。這樣，采用小功率風(fēng)機(jī)，減小風(fēng)機(jī)本身噪聲，并通過在風(fēng)機(jī)進(jìn)、出口風(fēng)管上安裝消聲器等措施，能有效控制百級(jí)區(qū)噪聲。本人設(shè)計(jì)的深圳某醫(yī)藥企業(yè)生物工程車間凍干粉針流水線，百級(jí)區(qū)灌封間面積為4.5m×6.6m，采用上述方式處理百級(jí)區(qū)循環(huán)風(fēng)，選用3臺(tái)離心風(fēng)機(jī)作循環(huán)風(fēng)機(jī)箱，設(shè)在灌封間隔壁凍干機(jī)房?jī)?nèi)（凍干機(jī)房為非潔凈區(qū)，消聲器也設(shè)在凍干機(jī)房?jī)?nèi)），風(fēng)量9600m3/h·臺(tái)，全壓405Pa，噪聲66dB（A），通過在風(fēng)機(jī)箱內(nèi)貼吸聲材料，在風(fēng)機(jī)進(jìn)、出口風(fēng)管安裝消聲器，控制風(fēng)管內(nèi)風(fēng)速等控制噪聲措施。百級(jí)區(qū)內(nèi)靜態(tài)噪聲62dB（A），達(dá)到規(guī)范要求。至今經(jīng)過2年多的運(yùn)行，效果良好。

此方式的缺點(diǎn)是設(shè)置循環(huán)風(fēng)機(jī)箱及處理噪聲，需要較大的空間，而通常百級(jí)區(qū)周圍風(fēng)管都比較密集，需要精心布局。此方式百級(jí)區(qū)上部靜壓箱相對(duì)百級(jí)區(qū)室內(nèi)為正壓，頂棚高效過濾器與吊架間的滲漏，為靜壓箱流向室內(nèi)，直接影響百級(jí)區(qū)潔凈度。對(duì)施工質(zhì)量要求較高。

第三種方式，萬級(jí)區(qū)潔凈房間內(nèi)含局部百級(jí)區(qū)。此種情況在藥品生產(chǎn)廠房潔凈區(qū)內(nèi)也比較多見。這種情況，局部百級(jí)區(qū)面積一般在10m2以內(nèi)?？梢岳萌f級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)控制室內(nèi)溫、濕度，補(bǔ)充新風(fēng)。在局部百級(jí)區(qū)加大循環(huán)風(fēng)量。循環(huán)風(fēng)處理方式可以采取前述方式一，即在局部百級(jí)區(qū)吊頂內(nèi)作靜壓箱，百級(jí)區(qū)范圍內(nèi)滿布FFU，利用FFU處理循環(huán)風(fēng)。循環(huán)風(fēng)處理方式也可采取前述方式二，即在局部百級(jí)區(qū)吊頂內(nèi)作靜壓箱，百級(jí)區(qū)范圍內(nèi)滿布高效過濾器，利用循環(huán)風(fēng)機(jī)加壓。

為了提高局部百級(jí)區(qū)氣流垂直層流效果，可以根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)工藝設(shè)備高度及操作要求，適當(dāng)降低局部百級(jí)區(qū)吊頂，或在潔凈區(qū)吊頂下直接拼裝百級(jí)層流罩，并在百級(jí)區(qū)邊界處裝抗靜電塑料裙擋。

3.百級(jí)區(qū)循環(huán)風(fēng)回風(fēng)方式

百級(jí)區(qū)循環(huán)風(fēng)回風(fēng)方式可以采取格柵地板回風(fēng)，或側(cè)墻下部回風(fēng)。

格柵地板回風(fēng)方式，室內(nèi)氣流垂直層流效果好，但需要在格柵回風(fēng)地板下設(shè)回風(fēng)靜壓箱（約500mm～800mm高），一般采取降低百級(jí)區(qū)地坪。但在實(shí)際實(shí)施中，降低百級(jí)區(qū)地坪往往難以與周圍潔凈區(qū)房間協(xié)調(diào)，難度較大，造價(jià)升高。

藥品生產(chǎn)廠房百級(jí)區(qū)面積較小，通過合理布置側(cè)墻下回風(fēng)口一般能滿足百級(jí)區(qū)氣流垂直層流要求，施工方便，造價(jià)較低。有關(guān)資料表明，采取房間兩對(duì)側(cè)墻下部回風(fēng)，當(dāng)房間寬度小于3m時(shí)，房間垂直層流氣流可以到達(dá)地坪上0.3m處。實(shí)際實(shí)施時(shí)，可以采取在百級(jí)區(qū)四面?zhèn)葔ο虏贾没仫L(fēng)口。若房間寬度較大，可以采取在房間中央增設(shè)回風(fēng)豎井，在豎井四面布置側(cè)回風(fēng)口，減少房間對(duì)側(cè)墻回風(fēng)口間距，保證房間氣流垂直層流效果。

其它要求，百級(jí)區(qū)房間側(cè)回風(fēng)口風(fēng)速，應(yīng)按規(guī)范要求控制在1.5～2.0m/s。藥品生產(chǎn)廠房百級(jí)區(qū)房間往往有工藝流水線穿出，與其它潔凈區(qū)房間相通，工藝流水線穿墻處留有孔洞。施工中，應(yīng)盡量減小孔洞，在計(jì)算百級(jí)區(qū)正壓風(fēng)量時(shí)，應(yīng)考慮通過該孔洞泄漏的正壓風(fēng)量，適當(dāng)減少通過百級(jí)區(qū)房間的回風(fēng)量。 [科]

【參考文獻(xiàn)】

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