冠心病患者冠脈支架植入前后血清內(nèi)臟脂肪素的變化及意義

楊洋，李昭，徐萍

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院心血管內(nèi)科，沈陽 110002；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，沈陽 110001）

內(nèi)臟脂肪素（visfatin）是新近發(fā)現(xiàn)由脂肪組織分泌的一種蛋白質(zhì)細胞因子，主要在腹部內(nèi)臟脂肪巨噬細胞中高表達［1］。有研究表明，內(nèi)臟脂肪素具有多種生物學(xué)活性，如模擬胰島素樣作用、促炎、延緩中性粒細胞凋亡、調(diào)節(jié)脂代謝和自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌等作用［2］。目前確認動脈粥樣硬化進程的關(guān)鍵是炎癥反應(yīng)。因此，內(nèi)脂素作為一種具有重要促炎性作用的因子，可能參與了動脈粥樣硬化進程。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前嚴重冠狀動脈粥樣硬化性疾病治療的重要手段之一，而PCI會造成血管損傷和管壁重構(gòu)，從而引起血管支架內(nèi)的再狹窄［3］。本研究通過對冠心病患者PCI（均植入支架）手術(shù)前后血清脂肪素水平的檢測，分析內(nèi)臟脂肪素與內(nèi)皮損傷及修復(fù)的關(guān)系，為脂肪素參與動脈粥樣硬化理論及再狹窄提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

沈陽醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院2010年6月至2012年6月住院經(jīng)選擇性冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）確診的冠心病患者中符合1980年世界衛(wèi)生組織關(guān)于穩(wěn)定性心絞痛的診斷標準的患者50例，年齡40~65歲。將患者隨機平均分為2組：接受冠脈支架植入的PCI組和未接受冠脈支架植入的CAG組。PCI組中，男13例，女12例，平均年齡（53.8±6.8）歲，CAG組中，男 14例，女 11例，平均年齡（55.9±6.6）歲；入選者心功能NYHA分級在Ⅰ~Ⅱ級，心率控制在50~90次/min，均為竇性心律。排除標準：（1）近期有感染、發(fā)熱者；（2）合并自身免疫性疾病患者，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；（3）肝、腎功能異常者；（4）腫瘤疾病患者；（5）血液系統(tǒng)疾病、周圍血栓病患者。所有入選者均測定體質(zhì)指數(shù)、肝、腎功能、血常規(guī)、血脂和左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），并詳細調(diào)查高血壓、糖尿病及家族性心血管病史。同時選擇25例年齡和性別相匹配的健康志愿者為對照組，男12例，女13例，平均年齡（57.2±6.5）歲。

1.2 標本采集

受試者分別于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后10 d、術(shù)后30 d晨起抽取肘靜脈血4 mL置于干燥玻璃試管中，室溫靜置30 min后，3 000 r/min離心15 min，分離血清，統(tǒng)一編號，-70℃低溫冰箱保存以備統(tǒng)一檢測。

1.3 脂肪素的測定

外周血脂肪素濃度應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，采用美國ADL公司的雙抗體夾心酶聯(lián)免疫試劑盒，脂肪素的檢測依據(jù)試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，2組基本資料比較采用χ2檢驗，內(nèi)臟脂肪素血清濃度各時間點指標比較采用方差分析和t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本臨床資料

研究對象的一般臨床資料、所合并的冠心病相關(guān)危險因素及術(shù)前平均LVEF、體質(zhì)指數(shù)等的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 基本臨床資料比較Tab.1 Basic clinicaldata comparison

2.2 手術(shù)前后血清脂肪素水平變化

PCI組術(shù)后1 d、10 d、30 d脂肪素的濃度升高，與術(shù)前比較血清脂肪素濃度的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CAG 組術(shù)后 1 d、10 d、30 d與術(shù)前比較，血清脂肪素濃度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PCI組和CAG組術(shù)前及術(shù)后1 d、10 d、30 d各時點脂肪素的濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表 2。

3 討論

冠心病患者支架植入術(shù)1個月內(nèi)血清內(nèi)臟脂肪素濃度呈持續(xù)升高趨勢，僅接受CAG的患者血清內(nèi)臟脂肪素濃度手術(shù)前后無明顯變化，冠心病患者CAG和PCI組脂肪素水平均明顯高于對照組。

目前內(nèi)臟脂肪素與動脈粥樣硬化的關(guān)系正逐步受到研究者的重視，有學(xué)者采用不同的促胰島素抵抗激素進行脂肪素基因表達狀況的研究，發(fā)現(xiàn)脂肪素與代謝綜合征密切相關(guān)［4］。Filippatos等［5］發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者組的血漿脂肪素水平明顯高于健康正常受試組。還有學(xué)者報道脂肪素與糖尿病患者的頸動脈粥樣硬化有密切關(guān)系［6］。上述研究提示，脂肪素可能與動脈粥樣硬化有著密切的關(guān)系。本研究中冠心病患者CAG和PCI組術(shù)前、術(shù)后脂肪素水平均明顯高于對照組，提示脂肪素可能參與了冠狀動脈粥樣硬化，并與動脈粥樣硬化的嚴重程度密切相關(guān)。

目前的研究表明，PCI術(shù)后再狹窄形成可能的機制包括血管的彈性回縮、血栓的形成、內(nèi)膜的增生。其中內(nèi)膜的增生是支架內(nèi)再狹窄最主要的機制［3］。脂肪素降解Ⅳ型膠原，促進中膜內(nèi)平滑肌細胞向內(nèi)膜遷移，參與了平滑肌的增生和成熟［6］。支架植入能夠?qū)е卵軗p傷和血管重構(gòu)，Kai等［7］發(fā)現(xiàn)持續(xù)增高的脂肪素水平與術(shù)后管腔丟失指數(shù)呈正相關(guān)，提示PCI術(shù)后血清脂肪素水平可預(yù)測術(shù)后6個月再狹窄。本研究發(fā)現(xiàn)，支架植入術(shù)后患者血清脂肪素的表達增加，1個月內(nèi)呈持續(xù)增高趨勢，與以往研究結(jié)果一致，提示脂肪素可能參與冠脈支架術(shù)后血管內(nèi)皮修復(fù)，與其能夠促進內(nèi)皮細胞釋放各種炎性因子、導(dǎo)致內(nèi)皮功能不全中起著重要的作用有關(guān)，并可能與冠脈支架植入后血管內(nèi)膜過修復(fù)形成的再狹窄有關(guān)。這一研究結(jié)果提示內(nèi)臟脂肪素為我們預(yù)防和治療支架術(shù)后再狹窄提供了另一新的途徑。

表2 手術(shù)前后脂肪素水平變化（ng/mL）Tab.2 Visfatin concentration before and after the operation（ng/mL）

［1］Choi KM，Lee JS，Kim EJ，et al.Implication of lipocalin-2 and visfatinlevelsinpatientswithcoronaryheartdisease［J］.Eur JEndocrinol，2008，158（2）：203-207.

［2］ Karmazyn M，Purdham DM，Rajapurohitam V，et al.Signalling mechanisms underlyingthe metabolic and other effects of adipokines on theheart［J］.Cardiovasc Res，2008，79（2）：279-286.

［3］張文利，黃定.PCI術(shù)后冠狀動脈再狹窄機制及防治研究進展［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2011，3（2）：125-128.

［4］Iwen KA，Senyaman O，Schwartz A，et al.Melanocortin crosstalk with adipose functions：ACTH directly induces insulin resistance，promotes a pro-inflammatory adipokine profile and stimulates UCP-1 in adipocytes［J］.JEndocrinol，2008，196（3）：465-472.

［5］Filippatos TD，Derdemezis CS，Gazi IF，et al.Increased plasma visfatin levels in subjects with the metabolic syndrome［J］.Eur JClin Invest，2008，38（1）：71-72.

［6］Adya R，Tan BK，Punn A，et al.Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP-2/9 production via MAPK and PI3K/Akt signalling pathways：novel insights into visfatin-induced angiogenesis［J］.Cardiovasc Res，2008，78（2）：356-365.

［7］Kai H，Ikeda H，Yasukawa，et al.Peripheral blood levels of matrix metalloproteinase 2 and 9 are elevated in patients with acute coronary syndrome［J］.JAm Coll Cardiol，1998，32（2）：368-372.