更昔洛韋治療新生兒先天性巨細胞病毒感染臨床效果觀察

付 慧 張 璋 曹汴英

鄭州市兒童醫(yī)院新生兒科一區(qū)，河南鄭州 450000

巨細胞病毒（cytomegaloviru，CMV）感染在我國孕齡期婦女CMV感染率高達96.3%，母親感染后，后代感染的概率為40%（24%～75%）[1]，成為新生兒先天性CMV感染的重要原因。先天性HCMV感染是指由CMV感染的母親所生育的子女出生14 d內(nèi)證實有CMV感染，其發(fā)生率為0.64%[2]，其中10%～12%患兒出生時有癥狀，可能遺留不同程度后遺癥[3-4]，因而新生兒先天性CMV感染必須及時診療?？共《局委熓强刂茋乐叵忍煨訡MV感染的唯一有效的方法。本文回顧性分析本科室確診為先天性CMV感染患兒的臨床資料，現(xiàn)分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月～2012年12月在本科確診為先天性CMV感染的病例69例。臨床上癥狀變現(xiàn)為：黃疸，間質(zhì)性肺炎，體重不增，肝脾大，發(fā)熱、抽搐，肝功能損傷等。除15例患兒家長拒絕應(yīng)用更昔洛韋列為對照組外，其余54例隨機分為更昔洛韋治療組及丙種球蛋白組（更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白），各治療組27例，3組患兒在年齡、性別、出生體重等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

采用中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會感染消化組修訂的兒童巨細胞病毒性疾病診斷方案[5]。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 （1）血CMV-DNA檢測：清晨空腹靜脈血2 mL，采用 FQ-PCR 方法檢測 CMV-DNA。（2）CMV 特異性抗體檢測：清晨空腹靜脈血2 mL，應(yīng)用美國雅培公司AXSYM全自動酶免疫熒光分析儀檢測特異性抗體IgM。

1.3.2 治療方案 69例患兒均采用口服茵梔黃口服液退黃、藍光照射及靜脈應(yīng)用保肝類藥物等綜合治療，其中更昔洛韋組在此基礎(chǔ)治療之上加用更昔洛韋治療，更昔洛韋誘導(dǎo)治療階段：每次5 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液中，每隔12 h靜脈滴注1次，連用14 d，每次靜脈滴注時間持續(xù)2 h。更昔洛韋維持治療階段：更昔洛韋5 mg/kg，加入0.9%氯化鈉注射液中，1次/d，連用7 d，每次靜脈滴注時間持續(xù)2 h。丙種球蛋白組加用丙種球蛋白400 mg/kg，1次／d，靜脈滴注，連用3 d。每組每周檢測患兒體重增長情況，每周復(fù)查胸片，復(fù)查肝功能、腎功能及血常規(guī)。治療結(jié)束后復(fù)查血CMV-DNA及CMV-IgM。

1.3.3 療效判斷 療程結(jié)束后以患兒癥狀、體征好轉(zhuǎn)及

CMV-DNA、CMV-IgM轉(zhuǎn)陰來表示效果良好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件分析處理，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀及體征比較

更昔洛韋治療組27例患兒經(jīng)治療后體重增加良好，僅有1例患兒間質(zhì)肺炎無明顯減輕，其余患兒臨床癥狀和體征均明顯好轉(zhuǎn)；免疫球蛋白組中27例患兒經(jīng)治療后體重增加良好，僅有2例患兒黃疸未完全消退，其余患兒臨床癥狀和體征均明顯好轉(zhuǎn)；對照組15例患兒，其中3例患兒間質(zhì)肺炎無明顯減輕，1例患兒肺炎較前進展。有3例患兒黃疸退而復(fù)現(xiàn)。5例患兒肝大，其中3例肝脾恢復(fù)正常，8例患兒肝功能異常僅3例患兒肝功能恢復(fù)正常。

2.2 3組治療后血清學(xué)比較

3組患兒療程結(jié)束后均檢測血清CMV-IgM及血CMV-DNA。結(jié)果顯示更昔洛韋組及丙種球蛋白組患兒血CMV-IgM及CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組（P<0.05），見表 1、2。

表1 更昔洛韋組與對照組治療后CMV-DNA及CMV-IgM轉(zhuǎn)陰率比較（n）

表2 丙種球蛋白組與對照組治療后CMV-DNA及CMV—IgM轉(zhuǎn)陰率比較（n）

2.3 不良反應(yīng)

丙種球蛋白組2例患兒出現(xiàn)皮疹，停藥后皮疹消退。更昔洛韋治療組中有3例患兒血常規(guī)提示中性粒細胞減少，給予皮下注射促粒細胞生長因子后中性粒細胞很快上升至正常范圍。未見其他嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

CMV為皰疹病毒，屬DNA病毒，在人群中普遍易感且具有廣泛噬細胞性。年長兒或成人感染CMV后，由于機體有效免疫反應(yīng)，一般無明顯臨床表現(xiàn)。新生兒由于免疫系統(tǒng)不成熟，一旦感染病毒后，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化。且可能出現(xiàn)遠期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如智力低下、耳聾和視覺障礙等。所以，應(yīng)積極地進行抗病毒治療。

更昔洛韋是第一個通過美國FDA認證的抗CMV藥物，是目前臨床用于治療CMV感染的首選藥物。其作用機制是：一種方式是藥物直接滲入病毒體內(nèi)，終止病毒DNA鏈延長[6]，另一種藥物進入CMV感染細胞后，能迅速被細胞內(nèi)酶磷酸化，后者與三磷酸脫氧鳥苷相競爭結(jié)合到病毒DNA聚合酶上而抑制病毒DNA的合成，達到抗病毒的作用。

丙種球蛋白因能對廣泛的病毒感染性疾病能提供短暫人工被動免疫保護作用，近幾年來被臨床采用。但因丙種球蛋白僅對緩解急性期癥狀有效，且因為其為血液制品不安全及價格昂貴而受到臨床制約，不易為家長接受。在本研究采用的單用更昔洛韋治療先天性CMV感染與更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療先天性CMV感染對比，CMVIgM及CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組分別與對照組對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這就說明單用更昔洛韋抗CMV病毒治療效果良好。

研究表明：更昔洛韋的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及肝腎功能損傷，本分析顯示應(yīng)用更昔洛韋治療期間不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)輕，僅表現(xiàn)為發(fā)生2例皮疹及3例粒細胞減少，且給予相應(yīng)處理后無不良預(yù)后。治療期間短期檢測血常規(guī)及肝腎功能，及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并給予相應(yīng)的處理。

因此，對新生兒先天性CMV感染應(yīng)用更昔洛韋治療安全、有效、經(jīng)濟。

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