鹽酸多奈哌齊聯(lián)合帕羅西汀對血管性癡呆合并抑郁患者認知功能和神經(jīng)功能的影響

李淑娟 付鳳偉 劉金林

河北省故城縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北故城 253800

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性嚴重認知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，患者常伴有抑郁情緒，其患病率呈逐漸上升趨勢，占我國癡呆總人數(shù)的62%，是我國老年性癡呆的主要組成部分[1]。鹽酸多奈哌齊為可逆性膽堿酯酶抑制劑，近年來廣泛應用于血管性癡呆的治療[2]，本院對于合并抑郁情緒患者，同時加用5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑帕羅西汀，旨在觀察所用藥物對血管性癡呆合并抑郁患者認知功能和神經(jīng)功能缺損的影響，探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

52例血管性癡呆合并抑郁患者均為2010年4月~2012年6月本院門診患者，均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版中血管性癡呆的診斷標準[3]，且抑郁自評量表（SDS）中度以上。52例患者中，男26例，女26例，年齡51~84 歲，平均（69.15±6.77）歲，病程 5 個月~3 年，有既往腦卒中史者30例，腦動脈硬化者35例，高壓病史者40例，糖尿病史者15例。

1.2 治療方法

所有患者均給予帕羅西汀（賽樂特，葛蘭素史克公司生產(chǎn)）20 mg/次，1 次/d，早餐后服用，鹽酸多奈哌齊（安理申，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司）5 mg/次，1次/d，睡前口服，以12周為1個療程。所有患者分別在治療前和治療后12周，采用MMSE和HDS和ADL評價患者的認知功能和生活能力[4]，采用HAMD評價患者的抑郁情緒情況[5]。同時進行實驗室相關指標檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、生化全項等。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，定量資料以x±s表示并采用t檢驗，定性資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后MMSE、HDS、ADL及HAMD評分比較

治療12周后，本組患者MMSE、ADL、HDS評分均較治療前明顯升高 （P<0.05），HAMD評分則較治療前明顯降低（P<0.01）。 見表 1。

表1 治療前后MMSE、HDS、ADL及HAMD評分比較（分，x±s）

2.2 不良反應

所有患者治療前及治療12周后的血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、血生化等檢查均在正常范圍內(nèi)，未見明顯異常改變。治療過程中出現(xiàn)惡心嘔吐3例，口干2例，便秘2例，多數(shù)患者為一過性，堅持服藥一段時間后不良反應消失，不影響繼續(xù)服藥。

3 討論

研究表明VD患者認知功能障礙與腦內(nèi)膽堿神經(jīng)元的缺失密切相關[6]，鹽酸多奈哌齊為選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，臨床廣泛應用于血管性癡呆的治療，可明顯減輕膽堿能傳遞受損導致的神經(jīng)元變性，通過提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿濃度改善患者的認知功能，且與傳統(tǒng)膽堿酯酶抑制劑相比，鹽酸多奈哌齊對中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，抑制作用持效時間長且無外周作用。

VD患者常伴有抑郁情緒，主要表現(xiàn)為情緒低落、悲觀厭世、全身疲倦等癥狀，目前普遍認為VD患者的抑郁情緒是由于患者體內(nèi)去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-HT）再攝取障礙而引發(fā)的[7]。帕羅西汀是一種高效的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI），能選擇性抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，增強5-HT傳遞效能發(fā)揮抗抑郁作用。SSRI雖有血清抗膽堿能成分，但其作用微弱，對患者已有認知功能不構成損害，在改善患者抑郁癥狀的同時，還可提高患者注意力和認知功能[8]。

本研究結果顯示，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合帕羅西汀治療12周后，患者MMSE、HDS、ADL及HAMD評分較治療前均顯著改善，且本組52例患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應，提示鹽酸多奈哌齊聯(lián)合帕羅西汀可明顯改善血管性癡呆合并抑郁患者的認知功能和抑郁癥狀，提高患者生活質(zhì)量，安全性好，值得臨床推廣應用。

[1]許珂，王克非.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對血管性癡呆患者認知功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2011，9（10）：1213.

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[3]中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[S].3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：34.

[4]馮鋒，韓學青，陳建，等.日常生活活動能力量表在癡呆篩查中的應用[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2004，14（4）：193.

[5]陳怡.帕羅西汀治療血管性癡呆伴焦慮抑郁臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8（9）：64.

[6]李春娟，徐慶迎，陳玉輝.鹽酸多奈哌齊治療76例血管性癡呆臨床療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2012，24（9）：1081.

[7]李霞，賀燕，王昕.帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥療效研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2008，8（1）：51.

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