奧沙利鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療胃腸癌的效果觀察

林維凱

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院普外科，福建福州 350001

我國胃癌的發(fā)病率和死亡率占各種惡性腫瘤之首，腸胃癌的發(fā)病率和死亡率也處于上升趨勢。早期胃腸癌癥狀不明顯，隨著病情的發(fā)展，臨床癥狀表現(xiàn)為食欲減退、上腹飽脹不適或有按壓痛、泛酸、噯氣、黑便等[1]。大部分胃腸癌患者在就診時已到晚期，臨床上姑息性化療常以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)，加奧沙利鉑和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑亞葉酸鈣，能有效延長患者的生存期，但療效不甚理想[2]。近年來有文獻(xiàn)報道腹腔熱灌注化療（continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CHPPC）技術(shù)在胃腸癌術(shù)后輔助化療中發(fā)揮著重要作用。本研究對本院收治的胃腸癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2007年1月～2012年1月本院收治的64例胃腸癌患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)胃鏡檢查、腹部增強(qiáng)CT和病理活性檢測確診為胃腸癌，按治療方法分為治療組和對照組各32例，其中治療組男18例，女14例，病程 6 個月～2 年，年齡 46～65 歲，平均（54.39±11.94）歲，胃癌患者19例，腸癌患者13例，初治20例，復(fù)治12例；對照組男17例，女15例，病程6個月～2年，年齡45～66歲，平均（53.83±10.35）歲，胃癌患者18例，腸癌患者 14例，初治21例，復(fù)治11例；兩組患者在性別、年齡、病程等一般臨床資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組第1～8天，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，維持2 h；第 1～5 天靜脈滴注亞葉酸鈣 400 mg/m2，維持 2 h；在亞葉酸鈣后第二通道緩慢靜脈滴注氟尿嘧啶2400 mg/m2，維持6～8 h，21 d后重復(fù)，治療2個周期。治療組采用Fol-Fox方案，進(jìn)行腹腔熱灌注治療，將100 mg奧沙利鉑和1000 mg氟尿嘧啶加入到3000 mg 0.9%氯化鈉溶液中混合后注入熱化療灌注機(jī)加熱至45℃，將此化療液以250～500 mL/min的速度灌注至患者腹腔，持續(xù)1 h，后排出體外。2個周期后比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)將治療后的臨床療效分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），其中總有效率（RR）=CR 率+PR 率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行處理，計量資料以x±s表示，組間進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料組間進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸癌患者的臨床療效比較

治療2個周期后，治療組的總有效率（RR）為71.88%，顯著高于對照組的62.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中治療組CR 10例（31.25%），顯著高于對照組CR 8例（25.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表 1。

表1 兩組胃腸癌患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)情況

治療期間，對照組患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少者5例，4例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，2例腸胃道反應(yīng)；治療組出現(xiàn)3例上腹部疼痛，白細(xì)胞減少4例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高4例，3例腸胃道反應(yīng)；兩組患者不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

胃腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，確診往往已經(jīng)到中晚期，化療手術(shù)是治療該類腫瘤的主要方法。NCCN指南常推薦采用FolFox方案治療胃腸癌，奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比與DNA的結(jié)合速度快而牢固，抑制DNA的作用更強(qiáng)[3]。亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯(lián)合具有協(xié)同作用，氟尿嘧啶在體內(nèi)活化成氟尿嘧啶脫氧核苷，與TS和甲酰四氫葉酸結(jié)合，抑制氟尿嘧啶脫氧核苷酸的合成，從而抑制DNA合成，亞葉酸鈣在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲酰四氫葉酸，使該復(fù)合物更穩(wěn)定，從而增加氟尿嘧啶的療效[4-5]。有研究報道，惡性腫瘤細(xì)胞在43℃下僅能耐受1 h，此溫度被稱為惡性腫瘤細(xì)胞不可逆損害的臨界溫度，腹腔熱灌注化療是殺滅腹腔腫瘤細(xì)胞的有效方法。近年來，腹腔熱療已成為繼手術(shù)、放化療后腫瘤綜合治療的一種重要方式，其臨床療效已得到認(rèn)可。熱療能增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)的溶酶體活性，崩解釋放大量消化酶損傷細(xì)胞，另外熱療還能擴(kuò)張腫瘤組織血管，使腫瘤細(xì)胞處于低糖低氧低pH值的不良環(huán)境下，同時還能抑制腫瘤新生血管的形成，從而損傷腫瘤細(xì)胞[6-8]。臨床研究表明，腹腔熱灌注治療胃腸癌可直接作用于腹膜腔表面，藥物在腹腔內(nèi)高濃度聚集，是全身給藥濃度的3～8倍，有利于發(fā)揮療效，同時藥物在門靜脈和肝臟中的濃度也大大提高，防止了癌細(xì)胞向門靜脈內(nèi)和肝內(nèi)蔓延。本研究結(jié)果顯示，采用奧沙利鉑聯(lián)合腹腔熱灌注對胃腸癌患者進(jìn)行化療，2個周期后的總有效率（RR）顯著高于對照組，無明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療胃癌患者，臨床療效顯著。

[1]羅以，周際昌.實用腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：589-618.

[2]崔憲珍，朱艷，劉都戶.順鉑腹腔熱灌注與奧沙利鉑為主的聯(lián)合化療雙途徑治療晚期胃腸癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（9）：1586-1588.

[3]朱紅軍，陳萍，張莉莉.腹腔熱灌注化療對進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2010，16（5）：4-6.

[4]劉桂榮，高潞，游善喜.奧沙利鉑為主的聯(lián)合化療治療晚期胃腸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12（6）：458-459.

[5]穆建平，李曉敏，呂同珍.奈達(dá)鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶治療晚期胃癌 29 例臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（11）：7-9.

[6]夏春芳，潘友蘭，黎靜.奧沙利鉑為主的靜脈化療聯(lián)合腹腔溫?zé)峁嘧⒑腕w外高頻透熱治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（9）：1420-1422.

[7]馮強(qiáng)，,興華，鄭朝旭.進(jìn)展期胃癌術(shù)中腹腔熱灌注化療臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18（3）：238-241.

[8]高麗珍，高峨嵋，黃艷坤，等.胃腸癌及卵巢癌術(shù)后腹腔熱灌注化療 50 例護(hù)理體會[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（7）：67-68.