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    格列美脲治療老年2型糖尿病有效性及安全性的臨床觀察

    2013-05-18 06:24:22田慧軍程敏
    實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2013年10期
    關(guān)鍵詞:胰島素劑量血糖

    田慧軍 程敏

    格列美脲(glimepiride,商品名:亞莫利,賽諾菲-安萬(wàn)特公司出品)是一種新一代長(zhǎng)效磺脲類口服降糖藥。它能刺激胰島素分泌,增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性,能有效地改善胰島素抵抗(IR)引起的代謝紊亂狀態(tài)。具有起效快,作用時(shí)間長(zhǎng),耐受性好,服用方便等特點(diǎn)。本研究選擇與格列苯脲(glibenclamide,商品名:優(yōu)降糖,天津太平洋制藥公司出品)進(jìn)行對(duì)照比較,旨在評(píng)價(jià)格列美脲在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)老年患者中的臨床療效和安全性。

    1 對(duì)象和方法

    1.1 研究對(duì)象 (1)入選標(biāo)準(zhǔn):選擇2006年5月至2012年1月在我科住院治療的老年T2DM患者,均為男性,年齡71~91歲,平均(85.64±5.35)歲,符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)前與研究對(duì)象簽定知情同意書,要求在試驗(yàn)期間遵守各項(xiàng)治療指導(dǎo)。試驗(yàn)前無(wú)降糖藥物治療者直接進(jìn)入試驗(yàn),曾用磺脲類藥物者停用1周為洗脫期,期間空腹血糖(FBG)>11.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2hBG)≥16.7 mmol/L則退出篩選,用其他降糖藥者維持原治療方案不變,已有降脂、降壓治療方案不變。(2)剔除標(biāo)準(zhǔn):有下列情形之一者退出試驗(yàn):經(jīng)最大量格列美脲或格列苯脲治療無(wú)效;更改或新增其他降糖治療方案>3 d;并發(fā)嚴(yán)重疾病或出現(xiàn)嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài);使用影響血糖藥物(如糖皮質(zhì)激素)>1周;生活模式明顯改變(如出差、長(zhǎng)期外游等)。出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng);不愿繼續(xù)服藥及回訪。

    1.2 方法 入選患者共60例,隨機(jī)分為2組,格列美脲組35例,格列苯脲組25例。格列美脲起始劑量為1 mg/d,早餐前頓服,總療程為12周,前4周為調(diào)整期,根據(jù)血糖變化,每1~2周調(diào)整用藥劑量,最大調(diào)整劑量為 8 mg/d。調(diào)整目標(biāo):FBG≤7.0 mmol/L或2hBG≤10 mmol/L。格列苯脲初始劑量是1.25 mg/d,最大劑量為15 mg/d,劑量>5 mg/d則分2次服用。2組用藥前后的飲食習(xí)慣及運(yùn)動(dòng)方式基本一致。

    1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療后每2周測(cè)1次FBG及2hBG,糖化血紅蛋白(HbA1c)及血脂,包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。治療前、治療后每2周末各測(cè)定1次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0軟件,計(jì)量資料以±s表示,治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用成組t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療前后血糖、HbA1c、血脂的變化 2組治療后FBG、2hBG、HbA1c均較治療前有明顯下降,格列美脲組 FBG、2hBG、HbA1c分別下降2.06 mmol/L、4.90 mmol/L、1.74%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),2組降糖效果類似。2組治療后血脂均有輕度下降,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組間治療前后上述指標(biāo)比較無(wú)顯著差異(P>0.05),見表1。

    表1 2組治療前后血糖、HbA1c、血脂變化比較(±s)

    表1 2組治療前后血糖、HbA1c、血脂變化比較(±s)

    注:與治療前比較,**P<0.01

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    2.2 不良反應(yīng) 在治療期間,格列美脲組出現(xiàn)頭暈1例,腹脹、惡心等胃腸道不適2例,格列苯脲組出現(xiàn)一過性心慌、乏力3例,經(jīng)減量后未再出現(xiàn)不良反應(yīng),輕度皮膚瘙癢1例,未作特殊處理。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)檢測(cè)結(jié)果比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    隨著對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)不斷加深,T2DM主要的病理生理改變?yōu)閺腎R為主伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴IR[1]。IR是指機(jī)體對(duì)一定量胰島素的生物化學(xué)反應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平的一種現(xiàn)象。由于單用胰島素治療較難長(zhǎng)期、穩(wěn)定地控制血糖,同時(shí)低血糖及體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)增多。而格列美脲具有胰內(nèi)和胰外雙重作用,可以有效地改善T2DM患者因IR引起的代謝紊亂狀態(tài)。

    格列美脲1995年在瑞典上市,1996年經(jīng)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng),是唯一可以同胰島素聯(lián)合應(yīng)用于T2DM治療的藥物。格列美脲是磺脲類第三代口服降糖藥,其降糖機(jī)制主要是與胰腺B細(xì)胞磺脲類受體的65 kD亞單位結(jié)合,由于其受體分子量較小,與受體結(jié)合和解離的速度均快于傳統(tǒng)磺脲類藥物,因而它能更迅速、靈活地促進(jìn)胰島素分泌,從而對(duì)不同的血糖濃度能有較快的反應(yīng),使血糖易于穩(wěn)定控制,而且低血糖反應(yīng)較少[2]。服用格列美脲2~3 h后血藥濃度達(dá)峰值,且降糖活性作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h,因此提高了患者用藥的依從性,避免了漏服的可能[3]。格列美脲的胰腺外作用主要表現(xiàn)在能增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性,增加周圍組織攝取利用葡萄糖,能夠改善IR[4],范泉等[5]研究報(bào)道,格列美脲聯(lián)合胰島素治療老年T2DM患者,可以有效地降低患者的血糖水平,顯著減少胰島素用量,改善代謝紊亂狀態(tài),從而提高治療的安全性及患者的依從性。而傳統(tǒng)磺脲類藥物作用于B細(xì)胞的ATP依賴的鉀通道,該通道在體內(nèi)廣泛存在,因此可作用于機(jī)體其他組織的鉀通道而發(fā)生不良反應(yīng),尤其是富含鉀通道的心血管系統(tǒng)。研究表明格列美脲選擇性地作用于胰島B細(xì)胞ATP依賴性鉀離子通道,不影響心肌的缺血預(yù)適應(yīng),對(duì)血壓、左心室壓力和舒張期冠脈血流等作用較輕,甚至沒有作用,因此格列美脲的心血管不良反應(yīng)較少,尤其適用于糖尿病合并心臟病的患者[7]。

    Radermecker等[7]對(duì)1012例 T2DM 患者進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示格列美脲(亞莫利1~6 mg/d)能顯著降低血糖及HbA1c水平。本研究結(jié)果顯示用藥12周后FBG、2hBG及HbA1c均明顯下降。提示2種藥物對(duì)血糖均有良好的控制作用。在取得良好降糖效應(yīng)的情況下,國(guó)內(nèi)研究還發(fā)現(xiàn),格列美脲尚有輕度降低血漿TC及TG的作用[8],與本文報(bào)道一致,考慮是格列美脲的胰腺外作用所致,更明確的結(jié)果有待大樣本試驗(yàn)論證。研究過程中不良反應(yīng)主要為低血糖反應(yīng)和胃腸道癥狀,均為輕、中度,患者均能良好耐受試驗(yàn)。此外2組用藥后對(duì)肝腎功能、血常規(guī)均無(wú)不良影響,提示格列美脲用于治療老年T2DM是安全有效的。柳汝明等[9]對(duì)格列美脲治療T2DM的有效性及安全性進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn),格列美脲能降低FBG、2hBG及HbA1c,提高空腹和餐后血漿胰島素,且不良反應(yīng)輕微,是治療T2DM的有效又安全的磺脲類藥物。

    [1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:788.

    [2]Kramer W,Müller G,Girbig F,et al.Differential interaction of glimepiride and glibenclamide with the beta-cell sulfonylurea receptor.Ⅱ.Photoaffinity labeling of a 65 kDa protein by[3H]glimepiride[J].Biochim Biophys Acta,1994,1191(2):278-290.

    [3]黃艷紅,許丹焰,趙水平,等.格列美脲和格列苯脲治療初診2型糖尿患者時(shí)對(duì)心血管危險(xiǎn)因素影響的對(duì)比研究[J].嶺南心血管病雜志,2011,17(1):44-47.

    [4]Koshiba K,NomuraM,NakayaY,etal.Efficacyof glimepiride on insulin resistance,adipocytokines,and atherosclerosis[J].J Med Invest,2006,53(1/2):87-94.

    [5]范泉,蔡連玲,李秀娟,等.格列美脲聯(lián)合諾和銳30治療老年肥胖2型糖尿病的療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(2):49-51.

    [6]Sato T,Nishida H,Miyazaki M,et al.Effects of sulfonylureas on mitochondrial ATP-sensitive K(+)channels in cardiac myocytes:implications for sulfonylurea controversy[J].Diabetes Metab Res Rev,2006,22(5):341-347.

    [7]Radermecker RP,Scheen AJ,Au Nom Des investigateurs Médecins Généralistes.Effects of glimepiride(Amarylle)in type 2 diabetic patients:Resultsof the Belgian study RECORD in general medicine[J].Rev Med Liege,2006,61(5/6):423-429.

    [8]張永明,李奕貴,項(xiàng)亞娟.格列美脲對(duì)2型糖尿病有效性與安全性的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2007,11(4):309-310.

    [9]柳汝明,賈萍,唐堯.格列美脲治療2型糖尿病有效性及安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2009,9(10):1094-1098.

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